中药干预痰证动物模型系统评价研究

尹 玫，李思琦，王 洋，刘 悦，张 哲，杨关林*

(1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 116600；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032)

痰证为痰浊之邪滞留于体内的病证，临床上根据痰浊因、证部位及症状表现的不同，有风痰、燥痰、湿痰、寒痰、热痰等病证[1]。“百病皆由痰作崇”，有研究显示痰证相关疾病可出现在多个系统，如循环系统的冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、急性心肌梗死；神经系统的脑梗死、缺血性脑血管病；呼吸系统的肺恶性肿瘤、肺炎、COPD；内分泌代谢系统的非胰岛素依赖型糖尿病、代谢综合征、高脂血症；生殖系统的不孕症等疾病[2]。构建动物模型是研究痰证的重要方法，本研究拟采用Meta分析方法进行中药干预痰证动物模型的系统评价，为后续的痰证动物模型研究提供依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略

由两位研究者独立筛选文献，遇到有争议的地方和第三位研究者共同协商。分别以痰证、中医、中西医、中药、动物模型、草药等为关键词或主题词检索中文数据库，包括CNKI、CBM、VIP、万方数据库。检索时间为建库到2018年10月1日。

1.2 文献纳入标准

研究对象为实验性痰证动物模型，不限定动物模型的构建方式。干预措施为中药组给予中药或中成药治疗，模型组给予安慰剂对照治疗。观察指标为血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。语种限制为中文。

1.3 文献排除标准

排除：①临床研究和综述类文献；②有关细胞及其他体外实验的文献；③干预措施为非中药治疗的文献；④无法获得数据的研究。重复发表的文献仅保留1篇。

1.4 文献资料提取

由两位研究者独立进行资料提取，遇到有争议的地方和第三位研究者共同商议。包括动物类型、论文类型、干预措施、结局指标等，并交叉互审。

1.5 文献偏倚风险评估

评估动物实验质量的条目国际上有很多，但缺乏统一标准。本研究采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具推荐的6类偏倚类型共10个条目进行评价：选择性偏倚、实施偏倚、测量偏倚、失访偏倚、报告偏倚、其他偏倚。结果以“是”“否”和“不确定”分别代表低偏倚风险、高偏倚风险和不确定偏倚风险。由两位研究者各自独立阅读文献，并单独进行偏倚风险评估，遇有不一致的评价结果时需由两人讨论解决，意见一致后通过，不一致时需由本篇通讯作者参与讨论解决以达成一致结果。

1.6 统计学方法

使用Revman 5.3软件进行Meta分析。计数资料采用比值比(OR)或相对危险度(RR)为疗效分析统计量；计量资料采用均数差(MD)或标准化均数差(SMD)，各效应量均以 95%可信区间(95%CI)表示。最后，对纳入的指标采用漏斗图分析纳入文献的偏倚情况，最后对研究结果进行分析。

2 结果

2.1 文献筛选结果

共检索到中文文献 328篇。剔除重复文献 31篇，阅读文题及摘要筛除临床研究、综述、细胞研究及其他体外研究文献共 168篇，阅读全文剔除非线粒体氧化应激损伤相关研究、检测标本不明确、标本制备方法缺陷、数据不完整、重复发表的文献共120篇，最终纳入文献9篇，所有实验均在中国进行，均以中文发表。

2.2 文献基本特征及偏倚风险评估

结果见表2。

2.3 Meta分析结果

Meta分析结果显示：在改善动物模型的痰证指标方面，中药组较模型组改善效果更明显。10篇文献报道了血清TG变化，Meta分析结果显示：中药组可以明显降低血清TG水平(P<0.000 01)。9篇文章报道了血清TC变化，Meta分析结果显示：中药组可以明显降低血清TC水平(P<0.000 01)。5篇文章报道了血清HDL-C变化，Meta分析结果显示：中药组可以明显升高血清TC水平(P<0.000 01)。6篇文章报道了血清LDL-C变化，Meta分析结果显示：中药组可以明显降低血清LDL-C水平(P<0.000 01)。

2.4 发表偏倚

10篇文献评价血清TG制作了漏斗图，分别以MD为横坐标，SE为纵坐标，文献漏斗不对称，可能发生偏倚。9篇文献评价血清TC制作了漏斗图，分别以MD为横坐标，SE为纵坐标，文献漏斗图不对称，可能发生偏倚。

3 讨论

痰证主要辨证指标为咳痰、喉中痰鸣、舌苔腻、脉滑；次要辨证指标为胸腹痞满、嗜睡、肥胖、口干不饮、恶心呕吐、口眼歪斜[3]。痰证与脂质代谢关系密切，一般用TC、TG、HDL-C、LDL-C作为微观指标[4]。HDL-C是抗动脉粥样硬化的脂蛋白，是体内的保护因子。LDL-C是被氧化的低密度脂蛋白胆固醇，当其过量时，易引起动脉硬化。本研究发现，中药干预痰证动物模型在疗效评价指标方面，可以降低血清TC、TG、LDL-C，升高血清HDL-C，差异具有统计学意义。但按照动物不同属种进行亚组分析，结果显示中药对小鼠模型TG结果无统计学意义，中药对地鼠模型TC结果无统计学意义，中药对大鼠模型TC结果无统计学意义，中药对小鼠模型HDL-C结果无统计学意义，中药对地鼠模型LDL-C结果无统计学意义，中药对小鼠模型LDL-C结果无统计学意义。我们对这些亚组纳入的文献进行了原文分析，发现可能是由于小鼠模型的种类不同导致的，目前痰证动物模型的建立比较少，而且缺乏对动物属种的统一要求，因此，建议后续开展动物实验研究应多关注此方面内容，高质量的动物实验系统评价会减少实验过程中原材料的浪费，避免一些不必要的研究[5]。

纳入的9篇文献均为国内研究者发表的中文文献，且大部分文献报告指标均为阳性结果，因此，研究结论可能存在发表偏倚。本研究根据检索策略仅对中文数据库进行了全面检索，但在外文数据库可能也会出现此类研究，因此，可能会漏检非中文撰写的相关文献，导致纳入文献不够全面。

通过本研究发现，中药可通过干预痰证动物模型来发挥临床疗效，但此类中医药研究仍缺乏系统性。此类研究在是否采用盲法和分配隐藏等方面报道不充分，且研究造模方法、中药制剂形式、干预周期、给药方式等差异将可能影响结果的可靠性，期待大量可靠的研究进一步提供痰证干预动物模型的疗效证据。

图1 总胆固醇漏斗图

图2 甘油三酯漏斗图

表1 Meta分析结果

表2 文献偏倚风险评估结果

表3 文献基本特征