肺癌术后肺部感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平变化及临床意义

王昌敏，陈程，庞秀慧

新疆维吾尔自治区人民医院检验科，乌鲁木齐 830001

研究表明，肺癌术后患者肺部感染的发病率较高[1]。肺癌患者发生术后肺部感染，可导致患者发生重症院内感染，增加了感染性休克及多器官功能衰竭的发生风险。早期诊断及定期随访对肺癌术后患者肺部感染具有重要的意义，在抗感染治疗方面发挥重要作用。血清学细胞因子的分析，可以为肺癌术后肺部感染的诊断和治疗提供一定的参考。血清C反应蛋白（C reactive protein，CRP）作为相关炎性因子，可通过激活下游炎性信号通路，增加下游炎性因子对肺泡上皮组织的浸润能力[2]；上调肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的表达，可促进TNF-α对肺泡间质细胞的损伤和凋亡[3]；白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）不仅可参与炎性反应过程，还可导致局部T淋巴细胞功能紊乱，加重局部炎性免疫功能的障碍[4]。本研究为探讨CRP、TNF-α、IL-2水平与肺癌患者术后感染的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2018年12月新疆维吾尔自治区人民医院收治的肺癌患者。纳入标准：均接受肺癌根治性手术，经病理学确诊为肺癌；术前未行放化疗等抗肿瘤治疗。排除标准：合并肝肾等重要器官疾病；合并甲状腺疾病、糖尿病等其他基础疾病。依据纳入和排除标准，本研究共纳入100例肺癌术后患者，依据是否发生肺部感染分为感染组（n=36）和对照组（n=64）。感染组中男20例，女16例；平均年龄为（65.59±8.29）岁；中央型19例，周围型17例；病理类型：非小细胞肺癌29例，小细胞肺癌7例。对照组中男40例，女24例；平均年龄为（66.02±9.40）岁；中央型35例，周围型29例；病理类型：非小细胞肺癌50例，小细胞肺癌14例。两组患者性别、年龄和病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法和观察指标

治疗前采用一次性静脉血采集器采集了感染组和对照组患者的肘部静脉血5 ml，采用免疫比浊法检测两组患者的血清CRP水平，采用化学发光分析仪检测两组患者的血清TNF-α、IL-2水平。治疗前，比较革兰阳性菌感染患者和革兰阴性菌感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平。采用经验性抗感染治疗对感染组患者进行抗感染治疗，并根据痰培养或药物敏感结果调整抗生素使用类型。治疗结果判定：好转，患者症状体征明显改善，胸片显示炎症阴影较治疗前有所减少；未好转，患者症状体征无明显改善或加重，X线胸片显示炎症阴影无改变或较治疗前增大。治疗前、治疗后第3、7天，比较好转和未好转患者CRP、TNF-α、IL-2水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对所有数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验或重复测量方差分析；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前感染组和对照组患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平的比较

治疗前，感染组患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平均明显高于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 治疗前感染组和对照组患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平的比较

2.2 治疗前革兰阳性菌感染和革兰阴性菌感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平的比较

36例感染组患者中，革兰阳性菌感染13例，革兰阴性菌感染23例。治疗前，革兰阳性菌感染患者和革兰阴性菌感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 治疗前革兰阳性菌感染和革兰阴性菌感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平（±s）

表2 治疗前革兰阳性菌感染和革兰阴性菌感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平（±s）

革兰阴性菌感染（n=23）60.69±14.29 35.57±6.02 157.37±23.32 CRP（mg/L）TNF-α（pg/ml）IL-2（pg/ml）58.89±12.18 35.60±5.12 159.91±22.18革兰阳性菌感染（n=13）

2.3 治疗前后好转和未好转患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平比较

36例感染组患者经抗感染等治疗后，20例患者好转（A组），16例患者未好转（B组）。治疗前，好转和未好转患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后第3、7天，好转患者血清CRP、TNF-α和IL-2水平均明显低于治疗前和未好转患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表3）

表3 不同组别的三阴性乳腺癌患者血清CRP、TNF-α和IL-2水平的比较（±s）

表3 不同组别的三阴性乳腺癌患者血清CRP、TNF-α和IL-2水平的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.01；b与治疗后B组患者比较，P＜0.01

CRP（mg/L）TNF-α（pg/ml）IL-2（pg/ml）治疗前治疗后第3天治疗后第7天治疗前治疗后第3天治疗后第7天治疗前治疗后第3天治疗后第7天60.03±10.03 42.29±8.29a b 32.29±10.01a b 35.28±5.00 20.03±4.67a b 15.58±5.04a b 158.28±21.14 120.03±20.61a b 98.83±19.70a b 60.05±9.89 61.82±10.01 52.29±9.88 35.95±6.10 37.78±5.18 35.52±6.10 158.30±20.40 159.89±22.17 140.02±20.11时间A组（n=20）B组（n=16）

3 讨论

肺癌疾病进展导致的自身免疫力下降和手术应激性创伤，均可导致肺癌术后患者发生肺部感染，中晚期肺癌术后患者肺部感染的发生率较高[5-6]。肺癌患者术后发生肺部感染，可导致患者的病死率和致残率进一步上升，缩短生存期[7-8]。目前，临床普遍认为，降钙素原可在肺癌术后肺部感染的诊断、治疗及预后随访中发挥作用。研究显示，单纯依靠降钙素原评估肺部感染患者病情或临床转归的灵敏度不足45%，其评估肺癌患者临床预后的一致性不超过40%[9-10]。本研究探讨了CRP、TNF-α、IL-2的表达与肺癌患者术后感染的关系。

CRP可通过激活下游白细胞介素（interleukin，IL）的分泌，使IL-6或IL-10的水平升高，从而促进肺泡组织的损伤。CRP还能够提高下游炎性因子对肺泡血管内皮细胞的浸润程度，增加肺部血管的通透性，促进炎性因子的扩散。TNF-α不仅能直接参与到肺泡组织细胞的损伤凋亡过程，同时还可增加下游单核细胞或中性粒细胞的募集速度，最终促进感染的发生发展[11]。IL-2是免疫调控性相关因子，可激活T淋巴细胞的免疫功能，明显上调局部肺泡组织中IL-2的表达，从而降低局部肺组织的免疫功能[12]。研究显示，相关肺部感染患者中，CRP或TNF-α的表达明显上升[13]，但目前仍缺乏关于IL-2的表达与肺癌患者术后感染的关系研究。

本研究结果显示，感染组患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平均明显升高，表明CRP、TNF-α、IL-2水平升高均可影响肺泡的组织损伤过程，这可能是因为炎性反应的激活、免疫功能的紊乱，可促进CRP、TNF-α、IL-2的释放，促进下游炎性信号通路核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的激活，最终通过炎症瀑布反应，从而诱导肺泡组织损伤。施益挺等[14]研究发现，肺癌术后感染患者IL-2的表达水平可平均升高超过35%，同时在治疗效果不佳或合并其他脏器感染的患者中，IL-2水平可进一步升高。本研究结果显示，治疗前，革兰阳性菌感染患者和革兰阴性菌感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。表明血清CRP、TNF-α、IL-2水平与病原体感染类型并无明显的关系，革兰阳性菌和革兰阴性菌感染均可通过细胞壁中的脂多糖成分，从而激活炎性反应，促进CRP、TNF-α、IL-2的释放。部分研究者认为，革兰阴性菌感染的患者，血清CRP、TNF-α、IL-2水平的上升更为明显，但本研究并未发现相同结果，这可能与检测方法或病原体培养的准确性有关。

本研究重点探讨了治疗过程中血清CRP、TNF-α、IL-2的动态变化，结果显示，治疗后第3、7天，好转患者血清CRP、TNF-α和IL-2水平均明显低于本组治疗前和未好转患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。表明血清CRP、TNF-α、IL-2水平降低与治疗转归密切相关，这可能是因为以下两方面原因：①治疗后好转的患者体内的炎性信号通路NF-κB的激活程度明显下降，从而降低了CRP、TNF-α、IL-2的合成释放速度；②治疗后好转患者的血管通透性明显改善，CRP、TNF-α、IL-2扩散进入外周血的能力明显降低，从而导致血清CRP、TNF-α、IL-2水平降低[15-16]。

综上所述，肺癌术后肺部感染患者血清CRP、TNF-α、IL-2水平均明显上升，检测血清CRP、TNF-α、IL-2水平可为肺癌术后肺部感染患者的治疗转归提供参考。