利培酮联合丁螺环酮对首发精神分裂症的疗效

陈晓芹 牛娟 陈珍利 崔翠翠 刘丽华

精神分裂症作为临床上一类较为常见的疾病，其伴随的阴性症状容易对患者造成非常大的影响，有研究报道指出[1]，第二代抗精神药物单独应用或联合应用，虽然能够获得一定的疗效，但仍无法达到令患者满意的目的。另外，有部分典型或者是非典型的抗精神病类药物能够引起患者出现静坐不能、烦躁不安等焦虑症状，值得进一步的研究更好的治疗方案。有研究指出[2]，5-HT1A激动剂联合第二代抗精神病药对认知功能有一定改善作用，丁螺环酮为5-HT1A 部分激动剂可能会改善精神分裂症患者的认知功能。现我院针对收治的首发精神分裂症患者采用第二代抗精神病药利培酮联合丁螺环酮进行治疗，结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2016 年5 月—2018 年5 月收治的60 例首发精神分裂症患者，纳入标准：符合《美国精神障碍诊断与统计手册第四册》修订版中相关标准[3]，由患者监护人签署了关于本次试验的知情同意书；排除标准：存在酒精或者药物依赖史者、存在脑部器质性病变或者内分泌系统病变者、在1 年内有电休克治疗史者、合并存在严重心脑血管疾病及肝肾功能障碍者。采取随机数字表法分为单独组与联合组，每组各30 例，单独组中男18 例，女12 例，年龄37～62 岁，平均（48.19±2.78）岁，病程1～4个月，平均病程（2.34±0.34）个月。联合组中男17 例，女13 例，年龄39～60 岁，平均（50.02±2.88）岁，病程2～5 个月，平均病程（3.01±0.56）个月。两组一般资料上差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

单独组给予利培酮治疗，每日给予2 mg，在1 周内可增加剂量至4～6 mg，联合组给予利培酮与丁螺环酮治疗，利培酮用药方法及剂量同单独组，在此基础上，丁螺环酮起始剂量为15 mg，在1 周内可增加至30 mg，共连续治疗12 周。

1.3 疗效评价标准

对比两组临床疗效及认知功能。采用PANSS 评分量表对患者的阳性及阴性症状治疗前后进行评价，减分率≥50%为显著进步，≥30%为有效，＜30%为无效，以前二者之和所占比例作为总有效[4]。采用韦氏成人智力量表（WAIS-RC）里的数字广度测试（包括顺背和倒背）、数字符号测试来评估认知功能，数字广度测试分顺背和倒背，顺背满分12 分，倒背满分10 分，满分为22 分。数字符号测试：限制90 s 内，正确填充符号记1 分，倒转符号得0.5分，填错不计分，最高分90 分[5]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0 统计软件对本次研究所取得的数据进行分析，计量资料采取t检验，计数资料采用χ2检验，以（）的形式对数据进行表示，以P＜0.05 代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

联合组与单独组相比临床总有效率较高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后认知功能对比

两组治疗前数字广度测试、数字符号测试评分差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后与治疗前相比数字广度测试评分、数字符号测试评分升高，联合组与单独组相比上述评分改善更加显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组疗效对比 [例（%）]

表2 两组治疗前后认知功能对比（分，）

表2 两组治疗前后认知功能对比（分，）

3 讨论

治疗首发精神分裂症时，若仅单独给予抗精神病药物治疗，尽管能够有效的对幻觉以及妄想等症状进行控制，但效果一般，对认知症状无改善作用，给患者生活带来极大负担[6]。另外，单独的使用某一类抗精神病类药物进行治疗，并不能缓解因精神分裂症产生的其他症状，包括较为常见的焦虑症状等，多为患者带来了难以忍受的痛苦，甚至进一步的破坏了患者的社会功能及生活质量。在本次研究中所使用的丁螺环酮作为实际临床工作中一类较为常用的新一代非苯二氮卓类的抗焦虑药物，是突触前膜及突触后膜的5-HT1α 受体激动剂[7-9]。5-HT1α 受体激动剂，可以通过阻断NMDA 受体，减缓mPFC 能量代谢，有助于改善精神分裂症患者的认知损害还可以逆转皮下注射PCP 所致的小鼠认知功能损害，机制可能是降低皮层锥体神经元GABA 能的过度抑制。更有动物研究发现[10-11]，丁螺环酮可刺激负鼠侧脑室的海马齿状回神经形成，与利培酮联合用药不仅减少了临床用药量，同时更好的改善了相关临床症状及体征，且在治疗期间不易发生不良反应，安全性较高，易于被患者接受。

本次研究结果显示，联合组临床总有效率为93.33%，单独组临床总有效率为73.33%，联合组与单独组相比临床总有效率较高，结果可见利培酮联合丁螺环酮治疗首发精神分裂症的临床疗效显著，能够更好的缓解患者存在的精神异常症状，且在治疗期间未见明显的不良反应，安全性也得到了保障，与陈世军于2017 年的研究报道基本一致[12]。在对比两组认知功能评分时发现，两组患者治疗后与治疗前相比认知功能评分均得到了不同程度的改善，但联合组与单独组相比认知功能评分改善更加显著，结果可见二者药物的联合应用不仅能够有效的减轻精神分裂症的症状，同时还能够促进认知功能方面的恢复，效果较为突出。综上所述，利培酮联合丁螺环酮治疗首发精神分裂症的疗效显著，帮助改善了认知功能，可通过进一步分析获得更加精确的结论。