艾拉莫德治疗干燥综合征合并肺间质病变的疗效评价

张丽华 钟苗 李俏 郭霞

干燥综合征是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病,又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。当累及肺部时,部分患者可无呼吸道症状,轻度受累者出现干咳,重者则出现气短,间质性病变严重时可导致肺纤维化,对患者造成生命威胁。积极的控制疾病进展是治疗关键,临床研究提示,艾拉莫德是干燥综合征有效的治疗药物［1］。本文对艾拉莫德治疗干燥综合征合并肺间质病变的临床效果展开探讨,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年2 月在本院就诊的干燥综合征合并肺间质病变患者200 例作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组100 例。观察组中男58 例,女42例；平均年龄(30.68±3.51)岁；平均病程(12.30±2.58)个月。对照组中男55 例,女45 例；平均年龄(31.00±3.60)岁；平均病程(13.00±2.60)个月。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均符合干燥综合征的诊断标准；②均有肺间质病变；③对实验用药有效且耐受；④依从性好。排除标准：①肝肾功能不全,肝脏疾病病史；②活动性胃肠道疾病［2］；③肺部感染；④特殊人群,如哺乳期妇女、妊娠妇女等；⑤低体重患者；⑥贫血、血小板减少症、白细胞减少症、骨髓功能低下者。

1.3 方法 对照组患者均给予对症治疗,给予强的松、羟氯喹、嗅己新口服,常规吸氧。观察组患者在对照组基础上加用艾拉莫德治疗,艾拉莫德25 mg/次口服,2 次/d。两组患者均连续治疗20 周。

1.4 观察指标 比较两组患者的ESR、IgG 水平、肺功能指标(FVC、MMF)及不良反应发生情况。不良反应包括胃肠道不适、肝功能异常及皮疹。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ESR、IgG水平比较 治疗前,两组患者的ESR、IgG 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的ESR(24.01±3.24)mm/h、IgG(14.03±2.17)g/L 均低于对照组的(27.00±3.51)mm/h、(17.91±2.60)g/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较 治疗前,两组患者的FVC、MMF 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的FVC 为(1.98±0.28)L、MMF 为(1.57±0.40)L/s,均高于对照组的(1.69±0.33)L、(1.42±0.37)L/s,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 随访结束时,观察组患者的不良反应发生率5.00%与对照组的3.00%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后ESR、IgG水平比较()

表1 两组患者治疗前后ESR、IgG水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

表2 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较()

表2 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

艾拉莫德是一种新型的抗风湿性药物,具有抗炎、抑制免疫球蛋白和细胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用。艾拉莫德的作用机制尚未完全研究透彻［3］,在以往的研究中,艾拉莫德能有效抑制自发性的IgG 抗体生成,但并不会影响细胞的增殖；还能抑制自体T 细胞、B 细胞中生成IgM、IgG,减轻机体的免疫反应；同时对B 细胞中免疫球蛋白的生成有抑制作用,但是不形成阻滞效应,因此能促使关节炎患者显著缓解,改善高免疫球蛋白血症。吴晓畅等［4］学者对艾拉莫德作用于干燥综合征小鼠的效果进行研究,发现该药物能缓解小鼠骨、软骨组织的破坏。有文献［5］报道,艾拉莫德能抑制炎性细胞(如白介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白介素-6、白介素-8 等)的生成,能降低炎性因子的浓度,进而控制干燥综合征合并肺间质病变患者的病变进展,改善患者肺功能,改善患者临床症状,延长患者生存期。

本文结果显示,治疗前,两组患者的ESR、IgG 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的ESR(24.01±3.24)mm/h、IgG(14.03±2.17)g/L 均低于对照组的(27.00±3.51)mm/h、(17.91±2.60)g/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前,两组患者的FVC、MMF 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的FVC 为(1.98±0.28)L、MMF 为(1.57±0.40)L/s,均高于对照组的(1.69±0.33)L、(1.42±0.37)L/s,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。随访结束时,观察组患者的不良反应发生率5.00%与对照组的3.00%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。说明,艾拉莫德对炎性因子生成有抑制效果,使患者的ESR、IgG出现明显的下降,患者的免疫性反应减弱,侵袭肺部的能力降低,同时控制肺部炎性因子,延缓肺部病变进展,因此观察组患者的肺功能指标(FVC、MMF)出现好转。

在艾拉莫德的毒性研究中,文献资料多集中于动物实验,关于此药的毒副作用鲜少有报道［6］。较为常见的不良反应集中于氨基转移酶升高(即肝功能异常)、胃部不适、上腹痛、口腔炎、皮肤病等。在本研究中,观察组患者发生2 例胃肠道不适、2 例肝功能异常、1 例皮疹,患者自诉在耐受范围之内,故未采取任何干预措施,患者自行好转。在不良反应发生时间的统计中,两组患者的各类不良反应均集中于用药后12 周内,＞12 周均未发生相关的不良反应。作者分析,在基础治疗上加用艾拉莫德对患者的胃肠道增加了负担,加之药物自身有一定的胃肠道反应,因此出现相关的表现,随着时间发展,机体耐受性增加,进而药物不良反应消失。

综上所述,艾拉莫德治疗干燥综合征合并肺间质病变是安全可靠的,能有效的控制炎性反应,几乎无明显严重不良反应,临床应用广。