NAFLD女性患者肝纤维化与绝经时间和雌激素缺乏时间的相关性分析

吴宗妍 徐优文 张立梅

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可分为原发性、继发性两种，前者可因胰岛素抵抗、遗传等因素引发，后者可因工业中毒、营养不良等因素引起[1]。肝纤维化是NAFLD进展的过程之一，目前肝活检是判断肝纤维化分期的重要方式，但此种检查方式会为患者带来创伤，未能广泛使用，因此临床急需一种简单、准确的肝纤维化分期评估方式[2-3]。Klair等[4]研究指出女性NAFLD患者绝经时间、雌激素缺乏时间与肝纤维化密切相关，这一结论的提出有可能为女性NAFLD患者肝纤维化分期评估打开一条新思路，本研究探讨女性NAFLD患者绝经时间、雌激素缺乏时间与肝纤维化的相关性，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取安康市中心医院2014年4月～2015年4月收治的84例NAFLD患者纳入研究对象，所有患者依据肝纤维化分期分为A(S1期)、B(S2期)、C(S3期)、D(S4期)四组，其中A组25例，B组22例，C组20例，D组17例。四组年龄、身体质量指数(BMI)、疾病严重程度、家族史、吸烟史对比差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本次研究经过我院伦理委员会批准后实施。

二、纳入与排除标准

1. 纳入标准：①参照《非酒精性脂肪性肝病诊断标准(一)》[5]确诊为NAFLD；②均为绝经女性；③35～85岁；④为患者及家属详细讲解本次研究目的方法后患者同意参与。

2. 排除标准：①非原发性NAFLD；②伴有严重内科疾病；③伴有其他肝脏疾病，如病毒性肝炎、肝包虫病；④精神异常、认知障碍无法配合研究者。

三、方法

四组患者入院后统计年龄、BMI、疾病严重程度、家族史、绝经时间、吸烟史、雌激素缺乏时间各项信息，其中雌激素缺乏判断标准为卵泡刺激素>40IU/L，雌二醇<25 pg/mL(患者每月返院复查时检测)；对比四组绝经时间、雌激素缺乏时间差异，同时以Spearman系数检验女性NAFLD患者绝经时间、雌激素缺乏时间、肝纤维化分期三者的关系。

四、统计学方法

结 果

一、两组不同肝纤维化分期患者绝经时间、雌激素缺乏时间对比

A、B、C、D四组患者绝经时间、雌激素缺乏时间对比D组>C组>B组>A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同肝纤维化分期患者绝经时间、雌激素缺乏时间对比 [月，(±s)]

注：与A组对比，aP<0.005；与B组对比，bP<0.005；与C组对比，cP<0.005

二、绝经时间、雌激素缺乏时间与肝纤维化分期的相关性分析

经相关性分析，女性NAFLD患者绝经时间、雌激素缺乏时间与肝纤维化分期呈正相关，均有(P<0.05)。见表3。

表1 四组基础资料对比 [n，(±s)]

表3 绝经时间、雌激素缺乏时间与肝纤维化分期的相关性分析

讨 论

本研究结果显示，四组在绝经时间、雌激素缺乏时间对比后呈D组>C组>B组>A组趋势，提示女性NAFLD患者绝经时间、雌激素缺乏时间与肝纤维化分期存在正相关关系。莫雪等[6]研究表明，绝经时间与肝纤维化直接相关，与本次研究结果相符。绝经即表明女性生殖功能终止，绝经后女性体内雌激素水平会显著降低，吴瑞芝等[7]研究指出，雌激素能够对脂代谢及脂肪分布产生影响，表明雌激素能够调节脂代谢，降低NAFLD发生率，改善肝纤维化程度。NAFLD的发生与胰岛素抵抗密切相关，肥胖、血脂代谢紊乱等是胰岛素抵抗的重要原因，而雌激素具有改善血脂作用，女性NAFLD患者绝经后体内雌激素水平会显著降低，对血脂的改善效果产生影响，导致胰岛素持续抵抗，因此女性NAFLD患者绝经后NAFLD的发生风险大大增加。本次研究中患者绝经时间、雌激素缺乏时间与肝纤维化分期正相关，可能是雌激素长时间缺乏，降低了对血脂的改善效果，导致胰岛素持续抵抗，加剧了病程的进展，故肝纤维化分期高。

另外经相关性分析，女性NAFLD患者绝经时间、雌激素缺乏时间与肝纤维化分期存在显著关系，表明绝经时间、雌激素缺乏时间可作为绝经期女性NAFLD患者的肝纤维化分期观察的参考指标，临床医师应密切关注。