糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清Betatrophin水平与脂代谢相关指标相关性分析

何宝明

2型糖尿病是一种由于胰岛素抵抗引起的糖代谢失调疾病，由于葡萄糖代谢在机体能量供应中的核心位置，罹患糖尿病的患者还容易并发一系列并发症[1,2]。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除过量饮酒外所引起的肝脏脂肪累积病变，可发展为肝纤维化甚至肝衰竭[3]。流行病学调查显示，糖尿病和NAFLD之间存在密切联系，但其内在关联尚不清楚[4]。Betatrophin是一种肝脏和脂肪细胞组织分泌的特殊蛋白，具有诱导β细胞增殖和调节肝功能及甘油三酯的作用[5]。本研究观察其在糖尿病合并NAFLD患者中的表达水平并分析其影响因素，为了解糖尿病和脂肪肝之间的内在联系提供依据。

资料与方法

一、临床资料

选取2017年1月—2018年1月间本院收治的糖尿病合并NAFLD患者56例，依据《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》确诊[6]。对照组选取52例单纯糖尿病患者。

二、观察指标

采用iMagic-E7全自动生化分析仪(厂家：深圳库贝尔公司)监测患者血脂代谢：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)，以及血糖水平：FPG、餐后2 h 血糖。采用仪高压液相层析法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。采用ELISA试剂盒(武汉伊艾博科技有限公司)测定血清Betatrophin。

三、统计学方法

结 果

一、Betatrophin水平

观察组和对照组血清Betatrophin水平分别为(1.67±0.06) ng/mL和 (1.25±0.07) ng/mL(t=31.38,P<0.05)。

二、脂代谢水平

观察组患者脂代谢相关指标均显著优于对照组(P<0.05)。见表1。

三、糖代谢指标

观察组患者HbA1c (%)显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

四、各指标与血清Betatrophin相关性分析

糖尿病合并NAFLD患者血清Betatrophin水平与FPG、HbA1c、TC、TG和LDL-C水平正相关，与HDL-C和HOMA-β指数负相关(P<0.05)。见表3。

讨 论

近年来流行病学调查结果表明，糖尿病与NAFLD的发生和发展存在密切联系，两者之间互为因果，罹患NAFLD的患者糖尿病发生几率随之增加，反之亦然[7-8]。合并有NAFLD的糖尿病患者不仅病情控制更为困难，同时也更容易发生其他并发症[9]。

Betatrophin是一类新发现的肝组织细胞中特异性表达的糖脂代谢调控因子，分泌到血液中对机体的血糖代谢和血脂代谢过程均有影响。研究表明，Betatrophin通过调节血浆中TC水平参与到脂质代谢的过程中，同时有研究报道称可通过诱导机体中胰岛β细胞的增殖改善机体的血糖代谢功能，从而预防糖尿病的发生[10]。有研究表明，糖尿病患者的血清Betatrophin水平显著高于健康人群，且与患者的胰岛素抵抗正相关，糖尿病病情越严重的患者血清Betatrophin水平越高[11]。

本研究对糖尿病合并NAFLD患者血清Betatrophin水平进行检测发现，相比于单纯糖尿病患者，合并NAFLD患者血清Betatrophin水平显著升高。提示血清Betatrophin水平升高是合并NAFLD的危险因素之一。同时，合并NAFLD患者的脂代谢水平均呈现显著变化，提示脂代谢异常是糖尿病患者并发脂肪肝的重要原因。合并NAFLD患者的HbAlc水平显著升高，而其他指标则无显著差异。HbAlc升高与多种糖尿病并发症的发生有关。HbAlc水平升高提示在糖尿病合并NAFLD患者中糖代谢异常对肝脏代谢造成负担，是导致NAFLD产生的可能原因。本研究对合并NAFLD患者的血清Betatrophin水平与TC、TG、HDL-C、LDL-C及FPG、P2hPG、HOMA-IR、HOMA-β和HbA1c等指标之间的相关性分析发现，糖尿病合并NAFLD患者血清Betatrophin水平与两种基础营养物质的代谢指标均有密切联系，Betatrophin水平越高的患者相应的代谢能力越差(P<0.05)。提示Betatrophin蛋白在糖尿病合并NAFLD患者的能量代谢中起到关键作用，对Betatrophin蛋白的表达水平进行干预可能会改善糖尿病合并NAFLD患者的糖脂代谢过程。

表1 两组患者脂代谢水平比较

表2 两组患者糖代谢指标比较

表3 各指标与血清Betatrophin相关性logistic回归分析