低温等离子射频消融联合干扰素阶段治疗成人喉乳头状瘤五例

黄 丽，朱 虹

（昆明市盘龙区人民医院 耳鼻咽喉科，云南 昆明 650233）

喉乳头状瘤是常见的喉部良性肿瘤，成年人喉乳头状瘤病易复发，易发生恶变。我科采用低温等离子射频消融联合术后分阶段肌肉注射、经黏膜局部使用干扰素（α-2b）治疗成人喉乳头状瘤，取得良好疗效，现报告如下。

资料与方法一、一般资料 患者为2013年1月-2018年12月我科收治的喉乳头状瘤病人，其中2015年5月-2018年12月随机抽选5例患者使用低温等离子手术，其余病人按照传统方法手术。将患者分为2组，第1组：传统手术切除+干扰素肌肉注射治疗。入组病人18例，男性15例，女性3例，年龄为28～50岁，声嘶病史1～6月，病变范围2例多发者侵及双侧声带、前联合、喉室黏膜，3例侵及前联合，3例侵及声门下，其余10例局限于单侧声带。第2组：低温等离子切除+干扰素阶段治疗。入组病人5例，男性4例，女性1例，年龄为27～42岁，声嘶病史1～6月，病变范围1例多发者侵及双侧声带、前联合、喉室黏膜，其余4例局限于单侧声带，其中1例侵及声门下。2组共23例患者术后均经病理检查确诊为喉乳头状瘤，未发生癌变。

二、方法 第1组：手术在气管插管全麻下进行，在内镜支撑喉镜下暴露声门及肿瘤。术中先取大块肿瘤送病理检查，用喉息肉钳逐一咬除新生物，肾上腺素棉球压迫止血。术中仔细操作，避免损伤肌层和声韧带。术后常规给予地塞米松5mg静脉滴注及布地奈德雾化吸入防止喉水肿。术后无原发及继发性出血，无呼吸困难。病检结果回报明确喉乳头状瘤诊断后，干扰素治疗。给予干扰素（α-2b） 注射液4×106U肌肉注射，3次/周；连续用药1月。

第2组：手术在气管插管全麻下进行，在内镜支撑喉镜下暴露声门及肿瘤。术中先取大块肿瘤送病理检查，然后用低温等离子AC403刀头2-3档消融切除余下的肿瘤组织，切除范围为肿瘤周缘安全界2mm，深度达到黏膜下层，不损伤肌层及声韧带。同时使用低温等离子电凝止血。术后常规给予地塞米松5mg静脉滴注及布地奈德雾化吸入防止喉水肿。术后无原发及继发性出血，无呼吸困难。病检结果回报明确喉乳头状瘤诊断后，干扰素治疗。第一阶段治疗：给予干扰素（α-2b） 注射液4×106U肌肉注射，3次/周；干扰素（α-2b） 注射液0.5×106U加入10mL生理盐水进行超声雾化治疗，2次/d×7d。第二阶段治疗：一周后使用 重组人干扰素α-2b喷雾剂［10mL：100万国际单位（120喷）］喷于喉部，1～2喷/次，3次/d，连续用药1月。

三、术后随访 随访时间分别为1月、4月、12月。常规进行电子喉镜检查。

四、统计学方法 组间采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果一、疗效判断标准：治愈：术后肿物无复发，声嘶明显改善；有效：术后肿物无复发，声嘶无改善；无效：术后肿物复发。

二、治疗结果 第1组：治愈10例，有效7例，无效1例。10例病人喉黏膜光滑，声嘶明显改善。7例患者术后声嘶无明显改善，声带轻微缺损。由于病变累及声门下，术中出血稍多，视野暴露不良，为避免残留病变组织，术中扩大切除范围和深度，损伤了少量声韧带肌。1例患者术后6月再次声嘶，复查声带新生物复发，要求院外治疗而失访。

第2组：治愈4例，显效1例，术后无全身不适的反应。随访肿瘤未复发。其中1例累及前联合及对侧声带的患者术后声嘶好转。术后1月时出现了声带前联合处轻度粘连，但不影响发声。5例病人喉黏膜光滑，声带活动好。

传统手术组与低温等离子切除组疗效比较，见表1，2组治愈率差异有统计学意义（χ2＝5.58，0.05＞P＞0.01）。传统手术组与低温等离子切除组在复发率差异无统计学意义（χ2＝0.804，P＞0.05）。

三、干扰素使用情况分析 第1组：1例患者按照要求完成干扰素治疗，17例患者未完成干扰素肌肉注射疗程。1例出现发热而停用，16例由于自身原因放弃治疗，无全身不适的反应。

第2组：5例患者按照要求完成干扰素的阶段治疗。

2组干扰素治疗完成率，见表2，差异有统计学意义 （χ2＝4.722，0.05＞P＞0.01）。

讨论喉乳头状瘤是由人类乳头状瘤病毒（包括6、11、16、18型） 感染引起的一种良性上皮增生性瘤样病变。该病在多次复发后容易癌变，所以减少复发将减少其癌变的几率。传统切除喉乳头状瘤的手术方法包括喉镜下息肉钳切除、内镜下切割器切除，范围更大者行喉裂开，甚至有行部分喉切除，但手术的疗效仍不够理想。低温等离子是最近兴起的一项新技术，余翠萍[1]等认为内镜支撑喉镜下应用低温等离子射频切除术治疗成人喉乳头状瘤具有出血少、损伤小等优点，可以减少复发率。喉是发音器官，良好的治疗效果应该兼顾病变切除和恢复发音功能。本文中，我们自2015年开始使用低温等离子射频消融术治疗喉乳头状瘤，完成手术5例，治愈率为100%；科室按照传统手术方式（喉镜下息肉钳切除） 完成的18例，治愈率为55.6%，差异具有统计学意义。复发率差异无统计学意义。原因有以下几点：1、传统的手术方法为了最大限度减少复发，牺牲了部分正常组织，术后声嘶改善不佳；2、传统手术方往往术野暴露欠清晰，增加声带损伤的几率；3、传统手术器械无法弯曲，声门下和前联合的病变，容易造成残留，是术后复发的主要原因。低温等离子射频消融则突破了以上局限，在完全切除肿瘤的同时避免损伤声韧带和肌层，利于术后恢复声音的质量。

近年来，国内外学者开展了干扰素药物治疗喉乳头状瘤病的临床研究，干扰素的理化性质比较稳定，在高温及酸碱环境内不易变性[2]，具有抗病毒特性及抑制细胞增殖作用，特别是对间变细胞及免疫系统的调节作用，干扰素治疗喉乳头状瘤病，取得较好疗效。于亚峰等[3]报道切除复发性喉乳头状瘤后于术区黏膜下注射干扰素可以减少复发率。周文等[4]报道术后皮下注射干扰素可减少复发率。干扰素通过超声雾化和喷雾剂的方式可以使药物直达喉部，通过皮肤和粘膜上皮吸收，直接在局部发挥抗病毒作用，近年来许多研究报道了干扰素雾化治疗在实验室及临床上的疗效及安全性，在儿科应用较多。王丹丹等[5]认为雾化治疗具有作用迅速、疗效可靠、用药剂量小、全身不良反应小等优点。为了减少术后复发，我们术后常规给予干扰素注射治疗，尽管术后药物不良反应发生率低（5.56%），但是患者的完成度不高（5.88%）。随着干扰素剂型的增加，我们尝试全身和经黏膜局部给药分阶段使用干扰素，5例患者均完成治疗。2组干扰素治疗完成率分别为5.88%和100%，差异有统计学意义（χ2＝4.722，0.05＞P＞0.01）。原因可能是：①干扰素阶段治疗在保证治疗浓度的同时，出院后病人可自行完成治疗，减少复诊次数；②消除长期全身用药的顾虑；③避免肌肉注射的疼痛不适。

表1 传统手术组与低温等离子切除组疗效比较

表2 干扰素治疗完成率比较

因此，等离子射频消融联合术后干扰素阶段治疗成人喉乳头状瘤，可以微创切除肿瘤，还能持续地应用干扰素治疗感染病灶，减少和避免术后复发，提高治愈率。