非那雄胺对前列腺增生手术患者血管内皮功能及细胞凋亡率的影响

王培亚，史沁兵，鲁向阳，李春明

（1.鹤壁煤业集团有限责任公司总医院泌尿外科，河南 鹤壁 458030；2. 鹤壁市人民医院泌尿外科，河南 鹤壁458030）

前列腺增生是男科常见疾病，多发于老年男性群体，临床症状多表现为尿频、尿无力等，若不及时采取治疗措施，易出现肾积水、尿潴留等，影响患者身体健康及正常生活[1]。随着社会老龄化的加剧，该病发生率呈逐年增长趋势，且呈现年轻化[2]。经尿道前列腺等离子双极电切术（TUPKRP）是临床治疗前列腺增生的常用手段，该术创伤较小，可使患者快速康复。但因前列腺组织血管活性高，术中易出现大量出血情况，从而影响手术治疗效果。本研究对前列腺增生患者术前予以非那雄胺口服，旨在观察该药对患者血管内皮功能及细胞凋亡率的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年12月—2018年9月收治的108例前列增生患者，经医学伦理委员会批准，按照随机数字表法分为两组，各54例。对照组年龄50～78岁，平均年龄（64.35±2.31）岁；病程1～12年，平均病程（5.54±1.23）年。观察组年龄51～79岁，平均年龄（65.34±2.57）岁；病程2～11年，平均病程（5.63±1.32）年。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①均符合《中国良性前列腺增生症经尿道等离子双极电切术治疗指南（2018标准版）》[3]中前列腺增生的诊断标准；②均自愿签署知情同意书。

排除标准：①凝血功能障碍者；②肾功能不全者；③尿道畸形者；④尿路结石者；⑤精神障碍者。

1.3 方法

两组均实施TUPKRP手术治疗，于硬膜外麻醉后，采用德国WOLF离子双极电切镜进行手术，将电凝调整为120 W，电切功率调整为160 W，术中采用0.9%氯化钠注射液进行清洗。手术需于电视监控下进行，将电切镜缓慢插入尿道中，插入时需观察前列腺与尿道之间位置关系，并注意观察前列腺增生部位的大小、形态及与膀胱之间的关联；观察清晰病变情况后，将精阜处作为远点，膀胱颈6点钟处作为切点，所做切口深度需达包膜标志沟，深入精阜，切除前列腺体重叶片，后再从内部切至精阜处，完成切除。若前列腺前体中叶片增生较大，可将突入膀胱的腺体也直接切除，但注意需现将动脉供血切断；若患者为侧叶增生，则可于腔内将其分割切除；若增生腺体过大，则需分段切除，便于取出。待中叶腺体切除后，再切除精阜周围腺体，切除时需做出血处理，术中需反复切除病变组织，直至前列腺包膜无异样。术后采用0.9%氯化钠注射液冲洗膀胱部位，根据冲洗液体的颜色适当调整冲洗速度，针对膀胱冲洗时出现的并发症进行对症治疗，手术均由同一组医师进行。术前对照组不采用任何药物治疗，观察组于术前14 d予以非那雄胺片（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字：H20041327，规格：5 mg/片）治疗，5 mg，qd，po。

1.4 评价指标

①记录两组手术总用时、术中出血量、冲洗液容量及前列腺病变组织切除质量。②检测两组术中切除的前列腺增生组织，使用甲醛固定后，进行包埋与切片，采用免疫组化法测定血管内皮生长因子（VECF）及微血管密度（MVD）；采用流式细胞仪检测细胞内DNA含量，并计算细胞凋亡率。③于术前、后，采用国际前列腺症状评分（IPSS）评估两组排尿情况，总分为35分，得分越低表明排尿情况越好。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 围术指标

两组手术总用时、冲洗液容量、前列腺病变组织切除质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组术中出血量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组围术指标比较

2.2 VECF、MVD、细胞凋亡率

与对照组比较，观察组VECF、MVD数量较低，细胞凋亡率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组VECF、MVD、细胞凋亡率比较

2.3 排尿情况

与术前比较，两组术后IPSS评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 手术前、后两组排尿情况比较

3 讨论

前列腺增生是老年男性泌尿系统的常见疾病，发病率极高，多有尿痛、排尿困难等表现，若不加以干预，易导致患者肾功能受损，降低生活质量[4]。该病发病原因尚未明确，多认为是由前列腺细胞组织增殖与死亡失衡所导致，临床多采用药物及手术治疗，而针对严重性前列腺增生，手术治疗效果更佳。

TUPKRP术是一种新型手术方式，与传统手术方式比较，具有创伤小、并发症少等优点，应用于前列腺增生中，可将病变组织完全切除，从而达到治疗效果。正常前列腺组织主要依赖雄激素生长，睾酮进入组织内部细胞核膜后，结合5α-还原酶形成双氧睾酮，促进组织生长，而增生组织中Ⅱ型5α-还原酶活性比正常组织还原酶活性更强，使增生组织生长更迅速，且供血能力较强，易导致术中出现大量出血情况，进而影响手术治疗效果[5-6]。因此，需降低5α-还原酶活性，减少双氧睾酮含量，抑制前列腺增生组织生长，从而提高手术治疗效果。本研究结果显示，两组手术总用时、冲洗液容量、前列腺病变组织切除质量比较差异无统计学意义，观察组术中出血量较对照组低，VECF、MVD数量低于对照组，细胞凋亡率高于对照组；两组术后IPSS评分均低于术前，且观察组低于对照组，表明术前服用非那雄胺可减少术中出血量，降低VECF、MVD数量，提高细胞凋亡率，改善患者的排尿情况。分析原因在于，非那雄胺是一种5α-还原酶抑制剂，可降低还原酶与睾酮结合所产生的双氧睾酮含量，从而降低前列腺细胞增长速度[7-8]。因此，前列腺增生患者TUPKRP术前予以非那雄胺，可减少术中出血量及VECF、MVD数量，促进细胞凋亡，提高手术治疗效果，改善患者排尿情况。但本研究纳入样本量较少，研究结果存在一定局限性，故临床仍需加大样本量研究，进一步证实结果真实性。

综上所述，对患者术前予以非那雄胺治疗，前列增生手术可减少术中出血量，改善血管内皮功能，提高细胞凋亡率，改善患者排尿情况。