血清超敏C反应蛋白与原发性高血压伴左心室肥厚的关系▲

王冬梅 黄家凤 黄妹丹 龙 凤 刘 莉

(右江民族医学院临床医学院，广西百色市 533000，电子邮箱：1054306507@qq.com)

原发性高血压是多因素引起的以体循环动脉压升高(收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg)为主要临床表现的心血管综合征，发病机制目前尚未完全明确，常合并不同系统靶器官损害或功能障碍，包括左心室肥厚、微量白蛋白尿或尿肌酐比值测定增加、中度或者重度慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)、动脉僵硬度增加、晚期视网膜病变。左心室肥厚是高血压最常见的心脏损害表现之一[1]，其对心血管事件发病率和死亡率有预测作用。目前，从左心室肥厚发展成心血管事件的病理生理机制仍不清楚，但有研究显示全身炎症介质和内皮功能障碍可加速心血管事件的发生[2]。然而关于高血压与左心室重构相关炎症因子关系的报道较少。

超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是全身炎症及组织损伤的标志物，是发生急性冠状动脉综合征的危险因子[3]。有研究表明，原发性高血压形成及并发器官障碍与hs-CRP有关[4]，如hs-CRP与原发性高血压伴左心室肥厚密切相关[5]。但关于hs-CRP与原发性高血压伴左心室肥厚相关性的研究报道尚少，且所得结论仍存在争议。此外，在临床实践中，我们发现近年来原发性高血压伴左心室肥厚患者数量增多。因此，本研究对比伴或不伴左心室肥厚的原发性高血压患者的血清hs-CRP水平，以探讨hs-CRP与原发性高血压性左室肥厚发生和发展的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月至2018年1月在右江民族医学院附属医院确诊为原发性高血压的患者90例为研究对象。诊断标准：符合2018年欧洲心脏病学会和欧洲高血压学会高血压管理指南[6]中的相关标准，即两次以上在非同日静息状态下多次测量患者收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。排除标准：肾实质性及肾血管性疾病、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症、主动脉狭窄、甲状腺疾病、肾动脉狭窄和肾上腺腺瘤等引起的继发性高血压患者；存在影响hs-CRP疾病的患者，包括心功能Ⅱ～Ⅳ级或左室射血分数<56%、冠状动脉狭窄≥50%、心肌缺血显著的心电图改变、类风湿性心脏病、3个月内有过心肌梗死、肥厚型心肌病、2周内有活动性感染、痛风发作、慢性阻塞性肺疾病、慢性结缔组织病、风湿病、肿瘤、外伤、甲状腺疾病、肾脏疾病及其他器质性疾病。依据是否合并左心室肥厚，将患者分为原发性高血压伴左心室肥厚组(观察组)43例和原发性高血压不伴左心室肥厚组(对照组)47例。两组一般资料及常规生化指标比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究获得右江民族医学院伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料及常规生化指标比较

1.2 超声心动图检测方法 采用美国GE公司Vivid E9彩色多普勒超声诊断仪测定左房内径、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、室间隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)。并按照Devereux公式计算左室重量指数(left ventricular weight index，LVMI)，LVMI(g/m2)=左室重量(g)/体表面积(m2)，其中左室重量(g)=0.8×[1.04×(IVST+LVPWT+LVEDD)3-LVEDD3]+0.6；体表面积(m2)=0.006 2×身高(cm)+0.012 8×体重(kg)-0.152 9。左心室肥厚的判断标准：男性LVMI>125 g/m2，女性LVMI>110 g/m2。

1.3 实验室指标的检测 所有研究对象均禁食8 h以上，次日清晨采集空腹静脉血3～5 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清，置于-70℃冰箱保存待检。采用日立7600全自动生化分析仪检测总胆固醇、LDL-C、HDL-C、餐后2 h血糖、同型半胱氨酸；采用免疫荧光干式定量法测定hs-CRP，如hs-CRP水平>10 mg/L，重复测试。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数(率)表示，组间比较采用χ2检验；应用Pearson检验分析hs-CRP与超声心动图指标的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组超声心动图检测指标及hs-CRP水平对比 与对照组比较，观察组左房内径、IVST、LVPWT、LVMI增大，hs-CRP水平升高(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者超声心动图检测指标及hs-CRP水平比较(x±s)

2.2 观察组hs-CRP水平与超声心动图检测指标的相关性 观察组hs-CRP水平与LVMI、心房内径、LVEDD、IVST、LVPWT均呈正相关(均P<0.05)，见表3。

表3 原发性高血压合并左心室肥厚患者hs-CRP与超声心动图检测指标的相关性

3 讨 论

研究表明，高血压患者的血清hs-CRP水平与其左心室重构存在相关性[7]。Assadi等[8]发现，血浆C反应蛋白水平比动态血压更能预测高血压患者的左心室肥厚；苗永国等[9]的研究结果也表明，原发性高血压患者发生左心室肥厚与血清hs-CRP升高有关；刘湘华等[10]发现，hs-CRP水平与原发性高血压伴左心室肥厚呈正相关。以上研究结果均表明，原发性高血压患者发生左心室肥厚与hs-CRP升高密切相关。本研究结果显示，与不伴左心室肥厚的原发性高血压患者比较，合并左心室肥厚的原发性高血压患者的IVST、LVPWT、LVMI增大，且hs-CRP水平升高(均P<0.05)，这提示hs-CRP可能为原发性高血压患者发生左心室肥厚的影响因素。进一步相关分析结果显示，原发性高血压伴左心室肥厚患者的LVMI值与hs-CRP水平呈正相关(P<0.05)，因此推测hs-CRP可能参与原发性高血压患者左心室肥厚的发展。

有学者提出，hs-CRP可能直接抑制内皮细胞产生一氧化氮[11]。因此高水平hs-CRP可降低一氧化氮的生物效应，抑制鸟苷酸环化酶的激活，导致血管舒缩张力紊乱和使血管收缩不受抑制，最终诱导心肌细胞肥大和心肌纤维化。一氧化氮受抑制，还可促进平滑肌细胞的增殖，导致心肌肥厚。另外，hs-CRP还能促进其他炎症蛋白的生成，包括细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1和E-选择蛋白。这些炎症蛋白可促进单核细胞和淋巴细胞浸润，导致心室纤维化和重塑[12]。以上氧化应激和炎症途径相互作用下促进血管平滑肌细胞增殖和心室重构。

综上所述，与不伴左心室肥厚的原发性高血压患者相比，伴左心室肥厚者血清hs-CRP水平升高，hs-CRP可能参与原发性高血压性左心室肥厚的发生发展，并可能是原发性高血压发展为左心室肥厚的病因机制之一。本研究选取对象处于百色市，该地区以少数民族为主，当地群众喜欢食用腌制食品，生活饮食习惯具有地方特色，且研究对象经过临床路径规范治疗，减少了数据误差。但本研究的样本量较小，其研究结果的可靠性有待提高。