朱红梅 梁晓博 温海 李斌
(1. 全军真菌病重点实验室,上海长征医院皮肤科,上海 200003;2.中国人民解放军总医院第八医学中心皮肤科,北京,100094;3.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海 200437)
马拉色菌是人体皮肤上的定植菌群之一,一般从头面、躯干及手臂等一些部位可以分离到。在某些病理条件下,可繁殖致病。现在所知与马拉色菌相关的疾病有花斑糠疹、马拉色菌毛囊炎、马拉色菌相关的脂溢性皮炎等,其中马拉色菌毛囊炎的治疗较为困难。本研究于2017~2019年间对中药洗剂联合外用抗真菌药物治疗马拉色菌毛囊炎进行了临床观察。
选取2017年5月~2019年5月期间就诊的180例马拉色菌毛囊炎患者,均为男性。年龄18~45岁,平均年龄(23.96.5)岁;病程2周~2个月,平均(34.414.3)d。发病部位以前胸、后背、颈部、肩部、双上肢近端为主,皮疹表现为顶端光滑发亮的红色毛囊性丘疹或脓疱,毛囊内容物真菌镜检均发现大量孢子、芽孢和/或细短菌丝,自觉不同程度瘙痒不适。所有入选患者近1个月内无口服或外用抗真菌药物史,无皮肤过敏史,无严重系统性疾病史,无系统应用免疫抑制剂及糖皮质激素史。
180例患者随机纳入3组,每组60例。A组:中药安舒液外洗+联苯苄唑乳膏外涂组;B组:中药皮肤康洗液+联苯苄唑乳膏外涂组;C组:联苯苄唑乳膏外涂组。3组间在年龄、病程、皮疹等基线资料方面均具有可比性。
A组:安舒液(长征医院院内制剂)适量,揉搓起少量细泡,涂于患处,按揉2 min后冲洗干净;1%联苯苄唑乳膏(拜耳医药保健有限公司生产)外涂患处,按摩2 min以上至吸收;每晚1次,疗程4周。B组:皮肤康洗液(北京华洋奎龙药业有限公司生产)适量,揉搓起少量细泡,涂于患处,按揉2 min后冲洗干净;联苯苄唑乳膏外涂患处,按摩2min以上至吸收;每晚1次,疗程4周。C组:联苯苄唑乳膏外涂患处,按摩2 min以上至吸收;每晚1次,疗程4周。
在治疗前进行基线评估(自觉症状、皮疹、毛囊内容物的真菌镜检),4周治疗结束后再次评估(自觉症状、皮疹、毛囊内容物的真菌镜检),并进行比较。
痊愈:自觉症状消失,皮疹消退或变平,可遗留色素沉着,真菌镜检阴性;显效:自觉症状消失或明显减轻,皮疹消退或变平>70%,可遗留色素沉着,真菌镜检阴性;有效:自觉症状有减轻,皮疹消退或变平30%~70%,真菌镜检阴性或阳性;无效:自觉症状无改善或有加重减轻,皮疹消退或变平<30%,真菌镜检阳性。有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。
采用SPSS 21.0软件进行处理。
A组有56例完成4周的治疗;B组有57例完成4周治疗;而C组有46例完成4周疗程。
A组(中药安舒液外洗+联苯苄唑乳膏外涂组)、B组(中药皮肤康洗液+联苯苄唑乳膏外涂组)的治疗有效率分别为75%、78.95%,均高于C组(联苯苄唑乳膏外涂组,有效率为56.52%),差异有统计学意义(A vs C,x2=3.88,P< 0.05;B vs C,x2=5.98,P< 0.02)(见表1)。但A组与B组的有效率之间的差异无统计学意义。
治疗4周后,3组的真菌学镜检阴性率分别为83.93%、84.21%、71.73%,各组间的差异无统计学意义(3组间,x2=3.17,P>0.05。 A vs C,x2=2.22,P= 0.14;B vs C,x2=2.36,P=0.13)。
表1 三组临床疗效比较
*A vs C,x2=3.88,P< 0.05;** B vs C,x2=5.98,P< 0.02.
A组(中药安舒液外洗+联苯苄唑乳膏外涂组)有1例局部轻度刺痛,2 d后症状自行缓解消失。
A组有4例,B组有3例未按用药要求完成4周治疗;而C组有14例未按治疗要求完成4周疗程或退出,其中13例述涂药后皮肤粘腻不适,故自行减少用药频次或停止用药。
马拉色菌是一种嗜脂类真菌。马拉色菌毛囊炎往往好发于皮脂溢出明显的部位,含有大量真菌的毛囊角栓栓塞毛囊口,周边有较强的炎症反应,明显发红,形成丘疹、脓疱等改变。皮脂、汗液以及局部炎症引起的皮温升高,为马拉色菌的繁殖提供了有利条件。马拉色菌通过释放脂肪酶、磷脂酶,破坏皮肤屏障,使皮肤敏感性增强。且真菌水解皮脂中的甘油三酯,产生自由脂肪酸,可进一步诱发炎症反应[1]。
马拉色菌毛囊炎好发于青壮年人群,本观察病例大多数是来自部队的年轻官兵,正是马拉色菌毛囊炎的好发人群。这些人群的皮脂腺分泌比较旺盛,在炎热潮湿的环境下,出汗过度,皮脂分泌增多,更容易发生此类感染。
临床上由于各种马拉色菌的培养分离困难,不仅对培养基成分及培养条件要求比较高,培养也存在较高的假阴性率。故本观察中以真菌学直接镜检为主,取毛囊内容物作为检查样本,其结果可反映马拉色菌在组织中的致病状态。
但从病原学角度看,与花斑糠疹不同的是,马拉色菌毛囊炎的致病真菌以球形马拉色菌为主,也有合轴、限制性马拉色菌[2],治疗难度更大,治疗周期更在1个月以上。而过长的治疗周期,往往带来患者依从性的下降。尤其在炎热气候、环境,外用乳膏涂布后,局部粘腻不适感增加,治疗依从性会更进一步下降。如本观察中C组,有20%以上病例因上述原因,不能按照每日一次用药的要求完成4周疗程。
因此,在常规抗真菌治疗的同时,清除皮肤表面多余溢出皮脂及过度繁殖的马拉色菌群,减轻局部炎症反应,可能是马拉色菌毛囊炎治疗中非常重要的一环。
从中医学的角度,有学者认为,马拉色菌毛囊炎可能与体内湿热蕴积有关,尤其在潮湿炎热环境下,湿邪入侵,湿热生虫,虫淫袭肤[3]。而皮肤康洗液含金银花、蛇床子、蒲公英、龙胆草、土茯苓、大黄、马齿苋等成分,应具有清热解毒、凉血除湿、杀虫止痒的功效。院内制剂安舒液主要成分为:黄柏、地肤子、白鲜皮,白芷、当归等,药理学上也应具有清热燥湿、祛风止痒的功效。
临床观察发现,在A组及B组病例中,外涂联苯苄唑乳膏之前用这两种中药洗剂清洗患处,可以有效缓解瘙痒,减轻局部炎症反应,提高患者治疗舒适度。一方面,通过中药洗剂的清洗,去除过多溢出皮脂和汗液,使得体表局部皮肤不利于马拉色菌的生长繁殖,也清除毛囊周边过多菌体;同时帮助清除毛囊口内真菌角栓,使得外用抗真菌药物可以有效渗透至毛囊深部。另一方面,从现有的研究结果看,其中有些中药成分,如蛇床子、白鲜皮、黄柏,其有效单体成分就有较强的抗马拉色菌的作用[4-5];在治疗中,也呈现出类似联合抗真菌的效果[6]。在本观察中,虽然治疗4周后A、B两组的真菌镜检阴性率与C组比较,差异无统计学意义,但从数据上看,A、B组的真菌镜检阴性率高于C组。
马拉色菌毛囊炎治疗困难,疗程长,局部治疗联合口服抗真菌药可能是比较好的选择。但由于系统抗真菌药物的临床应用受限较多,医患双方的考虑评估必须充分全面。目前临床选用较多的还是局部治疗。考虑到患者依从性问题,本观察设计疗程均为4周。在A、B两个中药洗液联合组中,患者由于自觉症状缓解迅速,局部舒适度增加,治疗依从性大大提高,在4周观察结束看到初步疗效后,也愿意按医生建议,继续治疗2周以上。
因此,在马拉色菌毛囊炎的治疗中,在常规抗真菌治疗的同时,联合具有清热祛湿、杀虫止痒作用的中药制剂外洗,可有效缓解症状,提高疗效,值得临床推广。