米非司酮治疗妇产科疾病的研究进展

莫杏鲜

【摘 要】米非司酮在刚研制成功时，用于终止早孕的治疗，随着研究者们对米非司酮的研究不断深入，逐渐将其应用到了妇产科中，在抗早孕、终止中期妊娠、死胎引产等方面获得了令人满意的治疗效果，同时利用抗孕激素活性治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤等具有确切的疗效。同时在有孕激素受体的肿瘤中也积极的应用，如宫颈癌、卵巢上皮癌、子宫内膜癌等。

【关键词】米非司酮；妇产科疾病；进展

【中图分类号】R714.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）02-0149-02

【Abstract】When mifepristone was successfully developed， it was the same as terminating early pregnancy. With the further study of mifepristone， mifepristone was gradually applied to obstetrics and gynecology to prevent early pregnancy and terminate second trimester pregnancy. In addition， anti-progestogen activity is effective in the treatment of endometriosis and uterine leiomyoma. At the same time， it is also used in tumors with progesterone receptor， such as cervical cancer， ovarian epithelial carcinoma， endometrial carcinoma and so on.

【Keywords】Mifepristone； Obstetrics and Gynecology Disease； Progress

米非司酮是临床上一种新型的抗孕激素药物，属于类固醇类化学物，结构与炔诺酮相似，在1980年第一次合成在临床上广泛的应用，同时也取得了让人满意的效果，目前已經是临床上治疗终止早孕、中期妊娠的主要药品。随着对该药物的研究深入，在治疗稽留流产、子宫内膜异位症、紧急避孕、子宫肌瘤等也逐渐开始了研究。现在将米非司酮在妇产科疾病中的临床应用等进行综述。

1 终止早孕、中期妊娠

在进行早孕、中期妊娠终止时，采取200mg米非司酮联合阴道用前列腺素的效果显著，其完全流产率达到了88%～96%[1]。米非司酮在临床上的预处理能力能增加子宫肌对前列腺的敏感程度，使用36h后能起到最大的效果。对于妊娠天数不同的妇女其效果也有所不同，妊娠天数小于49天的早孕妇女效果最佳。目前米非司酮联合米索前列醇终止中期妊娠的报道越来越多，且具有显著的效果，通常米非司酮约150～200mg，米索前列醇为200～600ug，终止成功率达到90%以上。只要米非司酮的剂量在150mg以上就能将体内的孕激素和孕酮受体的结合切断，米非司酮配伍米索前列醇具有子宫兴奋和宫颈软化作用，能有效的扩张宫颈，促进子宫收缩，效果显著。现代药理研究中认为维持妊娠的关键激素为孕酮，米非司酮能有效的抑制孕酮活性，让孕激素的受体蜕膜细胞坏死，绒毛细胞变性坏死，造成内膜出血、脱落，最终造成流产[2]。

2 稽留流产

稽留流产是胚胎或者胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出者，属于自然流产的一种类型，在临床上治疗难度大，尤其是晚期、过期的流产者，可能存在胎盘组织机化，同时与子宫壁粘连紧密，不易完全脱离，胎盘组织还会释放出凝血活酶，当进入母体血液循环时可能造成凝血功能障碍。通常采取钳刮术，在术前不用药或者使用乙烯雌酚等，宫口比较紧，需要将宫口扩张后才能进行清宫手术，多次的清宫可能给患者的子宫带来损伤，从而引起不孕等并发症。目前临床上常使用口服米非司酮，然后2～3d后进行阴道米索前列醇给药，这样能有效的将坏死组织剥离，促使胎儿、胎盘排出，使得清宫术和钳刮术更加容易，术后带来的损害也非常小。资料显示[3]，米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产，自然排除率为87.7%，而传统乙烯雌酚自然排除率仅有13.3%，同时术中能降低出血量、缩短手术时间。

3 异位妊娠

异位妊娠是妇产科常见的急腹症，主要是由于受精卵着床于子宫外导致，一旦出现异位妊娠需要及时处理，否则可能导致妇女死亡。随着阴道超声检测的不断改善，检出率得到了很大的提高，也给妊娠早期诊断效果带来了明显改善，给异位妊娠患者提供了早期保守治疗的机会。药物保守治疗在临床上有很多，甲氨蝶呤在异位妊娠中被广泛使用，效果也是最明显的。米非司酮通过竞争性结合孕酮受体，使妊娠绒毛组织坏死，黄体萎缩，造成孕囊坏死，从而引起流产。采用米非司酮在有效终止妊娠的同时还能降低对输卵管组织的破坏，提高再次妊娠的几率。近年来也有许多关于米非司酮联合甲氨蝶呤的报道，治疗效果达到92.5%，治疗后输卵管通液检查通畅率达到100%。近年来，异位妊娠的发病率呈逐年升高的趋势，而采取联合用药有效的保证了输卵管不被破坏，保证了生育能力，成了异位妊娠患者的首选方式[4]。

4 紧急避孕

近年来随着避孕方法的不断研究深入，紧急避孕采取小剂量的米非司酮效果显著，和左炔诺孕酮效果基本一样，同时米非司酮对月经的影响较小。米非司酮能抑制卵泡的发育、排卵，改变子宫内膜形态与功能等，能有效的发挥出紧急避孕的效果，单次只需要服用10mg就能起到很好的作用。适合在基层推广使用。

5 子宫肌瘤

子宫肌瘤是女性常见的良性肿瘤，发病率大约占25%，是导致子宫切除的主要因素，近年来研究发现[5]，孕激素对子宫肌瘤的发生和成熟有着重要的作用，能促进子宫肌瘤的生长，米非司酮能让肌瘤萎缩，通过和孕酮受体结合，阻碍受体与p效应因子结合，从而阻断孕激素，给肌瘤的成长带来影响。采取米非司酮小剂量与长期用药的方式是治疗子宫肌瘤的最有效方案，经过多数学者的认可。

6 子宫内膜异位症

子宫内膜异位症的治疗方法主要通过药物抑制卵巢功能，同时诱导子宫内膜萎缩，以往的治疗中，通常采取促性腺激素释放激素、雄激素类衍生物等进行治疗，虽然效果显著，但有明显的不良反应。米非司酮能直接对卵巢颗粒细胞进行作用，让其凋零，同时还能阻碍卵泡发育影响排卵，导致异位内膜萎缩，治疗效果良好。

7 恶性肿瘤

近年来有许多关于米非司酮对子宫内膜癌细胞增值有着抑制效果，通过对拮抗孕激素受体，阻碍PR-B介质的转录活化作用，癌细胞的转录活性明显降低，防止了癌细胞的增值，说明了米非司酮可能会成为治疗子宫内膜癌的新型药物。目前有研究显示[6]，米非司酮对卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌等治疗中取得了一定的进展，但作用机制等还需进一步研究。其主要机制可能是将肌瘤的局部高孕激素受体水平降低，也有学者在研究中发现使用米非司酮后孕激素受体在肌瘤和内膜组织的阳性表达下明显降低，但雌激素受体的阳性表达并没有影响，而凋亡抑制蛋白在内膜组织中下降，说明了米非司酮在促进子宫肌瘤凋亡的同时还可能促进子宫内膜增生的可能。

8 结束语

米非司酮在妇产科的治疗应用中越来越广泛，随着对其药物机制的深入探讨，就有非常好的应用前景，但米非司酮是一种抗孕激素、抗糖皮质激素制剂，长期服用会増加子宫内膜病变的风险，加上糖皮质激素的副作用，在安全上还有待进一步研究。目前米非司酮在治疗妇产科恶性肿瘤的方法上处于探索阶段，在未来寻求治疗效果最好，副作用最小的治疗方案是米非司酮的发展方向。

参考文献

[1]陈义.米非司酮治疗妇产科疾病的临床研究[J].中外女性健康研究，2016（18）：50+53.

[2]柳群.米非司酮在妇产科疾病治疗中的临床应用分析[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（12）：76-77.

[3]黄育红，肖迎春，高岚.米非司酮治疗妇产科疾病效果观察[J].生物技术世界，2014 （12）：98.

[4]Oleg Baev，Dmitry Babich，Andrei Prikhodko，Oleg Tysyachnyi，Anna Karapetayn. Combined use of Dilapan-S and mifepristone for labour induction in nulliparous women[J]. European Journal of Obstetrics &； Gynecology and Reproductive Biology，2019，234.

[5]黃宇萍.米非司酮治疗妇产科疾病的研究进展[J].右江民族医学院学报，2011，33（01）： 77-79.

[6]李树来，纪春艳.米非司酮治疗妇产科疾病机制研究进展[J].临床医药实践杂志，2008，1（16）：744-745.