盐酸坦索罗辛联合非那雄胺片对高龄高危良性前列腺增生患者血清TNF—α及PSA水平影响研究

吴成璋

【摘  要】目的：探究盐酸坦索罗辛联合非那雄胺片对高龄高危良性前列腺增生患者血清肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）及前列腺特异抗原（Prostate specific antigen，PSA）水平影响。方法：64例高龄高危良性前列腺增生患者根据随机对照表分为对照组和试验组，其中试验组32例，对照组32例，2组均给予常规治疗和对症治疗，对照组给予非那雄胺片;试验组在对照组的基础上联用盐酸坦索罗辛胶囊。2组患者治疗1个周期，一个周期均为28d。治疗结束后对比分析2组临床疗效、最大尿流率、前列腺体积、 残余尿量、国际前列腺症状（IPSS）评分、TNF-α、PSA水平以及不良反应。结果：治疗后2组最大尿流率水平升高（P<0.05），与对照组相比，试验组最大尿流率水平较高（P<0.05），2组前列腺体积、 残余尿量、国际前列腺症状（IPSS）评分降低（P<0.05），与对照组相比，试验组上述指标水平较低（P<0.05）。治疗后2组TNF-α、PSA水平降低（P<0.05），与对照组相比，试验组TNF-α、PSA水平较低（P<0.05）。2组不良反应相比，差异无统计学意义。结论：盐酸坦索罗辛联合非那雄胺片对高龄高危良性前列腺增生患者的临床疗效显著，有效降低血清TNF-α及PSA水平。

【关键词】盐酸坦索罗辛;非那雄胺片;高龄高危良性前列腺增生;肿瘤坏死因子-α;前列腺特异抗原

【中图分类号】R453      【文献标识码】A      【文章編号】1004-7484（2019）02-0114-02

Effect of Tamsulosin Hydrochloride combined with Finasteride Tablets on serum TNF- alpha and PSA levels in patients with senior and highly benign prostatic hyperplasia

Wu Chengzhang.

（Department of Urology， Xining Dantong people's Hospital of Qinghai province， Xining 810199， China）

【Abstract】objective： to explore the Tamsulosin Hydrochloridecombined finasteride tablets in  patients with senior and benign benign prostatic hyperplasia serum Tumor necrosis factor alpha （Tumor necrosis factor alpha， TNF alpha） and Prostate specific antigen （Prostate specific antigen， PSA） level. Methods： 64 cases of senior and benign patients with  benign prostatic hyperplasia according to random CRT is divided into control group and experimental group， 32 cases of test group and control group in 32 cases， two groups were given conventional treatment and symptomatic treatment， the control group given finasteride tablets; The experimental group was based on the control group with Tamsulosin Hydrochloride tablets. Two groups of patients were treated with one cycle and one cycle was 28d. After treatment， the clinical efficacy， maximum urinary flow rate， prostate volume， residual urine volume， international prostate symptom （IPSS） score， TNF- alpha， PSA level and adverse reactions were compared and analyzed. Results： the maximum urinary flow rate levels of two groups after treatment （P < 0.05）， compared with the control group， experimental group maximum urinary flow rate higher levels （P < 0.05）， two groups of prostate volume， residual urine volume and international prostate symptom score （IPSS） reduced （P < 0.05）， compared with the control group， experimental group have a relatively low level of the above indexes （P < 0.05）. After treatment， the level of TNF- alpha and PSA decreased （P < 0.05）. Compared with the control group， TNF- alpha and PSA were lower in the experimental group （P < 0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups. Conclusion： Tamsulosin Hydrochloride combined with phenylamine tablets has significant clinical effect on the senior and benign benign prostatic hyperplasia， and effectively reduces the serum TNF- alpha and PSA levels.

【Keywords】Tamsulosin Hydrochloride;Phenostamine tablets; senior and highly benign prostatic hyperplasia; Tumor necrosis factor - alpha; Prostate specific antigen.

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是引起中老年男性排尿障碍中最为常见的泌尿系统慢性疾病^[1]，其发病机理暂不明确，可能与上皮和间质细胞的增殖以及细胞凋亡的平衡性破坏有关，是50岁以上老年男性常见疾病^[2]，患者出现尿频、尿急、夜尿增多等膀胱刺激症状，排尿踌躇、尿线变细、排尿费力、排尿时间延长等梗阻症状。伴随着我国人口老龄化的加重，BPH的发病率也在不断增多^[3]，严重影响患者泌尿系统的正常功能，并病程进一步发展，可产生血尿、结石、急性尿潴留以及肾功能受损等严重并发症等，并具有转化为恶性或癌变的可能。一直以来手术治疗是本病的首选。近年来良性前列腺增生合并心脑血管疾病、慢性阻塞性肺疾病等不能手术的病人临床上采用盐酸坦索罗辛联合非那雄胺片治疗，取得了良好的效果^[4]，普遍认为上述药物能够成为治疗高龄高危BPH的第一线治疗方法。本研究以高龄高危良性前列腺增生患者64例为研究对象，探究盐酸坦索罗辛联合非那雄胺片对高龄高危良性前列腺增生患者血清TNF-α及PSA水平影响，为临床提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2012年5月～2018年7月我院泌尿外科收治的良性前列腺增生患者64例，年龄70～91岁，平均年龄（77.92±6.35）岁，病程10个月～26年，平均病程（7.64±0.27）年。采用随机数字分配法，随机分配为试验组与对照组，其中试验组32例，年龄70～85岁，平均年龄（77.05±6.34）岁，病程10个月～21年，平均病程（7.75±0.28）年;对照组32例，龄71～91岁，平均年龄（78.57±6.11）岁，病程10个月～26年，平均病程（8.45±0.26）年。2组患者平均年龄、病程等一般资料均相仿，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  纳入标准

诊断符合《良性前列腺增生临床诊治指南（2014）》^[5]中良性前列腺增生的诊断标准;年龄>70岁，合并有心脑血管疾病、慢性阻塞性肺疾病等一种或一种以上伴发疾病有手术禁忌症的病人，均自愿参与本实验，并签署知情同意书。本研究我院医学伦理委员会批准。

1.3 排除标准

①近15 d内或用药期间服用其它治疗前列腺相关疾病的药物、影响患者排尿功能的药物;②严重心、肝、肾功能障碍者以及造血系统等严重原发性疾病，合并膀胱癌、前列腺癌、膀胱结石等疾病;③合并恶性肿瘤，癫痫等神经系统疾病。 对本研究中使用药物有过敏体质者。

1.4方法

1.4.1 治疗方法

两组患者均完善常规入院检查，卧床休息，进行控制感染、原发病、消除诱因等基础治疗。对照组给予非那雄胺片（艾仕列）（杭州康恩贝制药有限公司，国药准字H20051921）5mg/次口服，每日1次;试验组在对照组的基础上联用盐酸坦索罗辛胶囊（安斯泰来制药（中国）有限公司，注册证号H20000681）初始剂量为睡前服用0.2mg/次，一周或两周后可以加倍服用，常用维持剂量为0.2mg，每日1次。2组患者一个周期均为28d，共治疗1个周期。

1.4.2 观察指标

1.4.2.1 疗效观察

治疗28d后，比较2组患者最大尿流率、前列腺体积、 残余尿量、国际前列腺症状（IPSS）^[6]评分以及患者在病程中出现的各种不良反应的发生情况等。

1.4.2.2 血清肿瘤坏死因子-α、前列腺特异抗原水平检测

治疗前后于清晨空腹抽取肘静脉血3mL，不抗凝，静置后以2000 r·min^-1离心10 min，分离血清置于-70℃低温冰箱保存待测。严格按照试剂盒说明书步骤操作，采用引入生物素-链霉亲合素系统BioELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;采用免疫荧光分析法，用美国DPC公司提供的试剂盒检测血清前列腺特异抗原（PSA）水平。

1.5 统计学分析

采用 SPSS17.0 统计进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，计数资料采用%表示，分别采用t检验与方卡检验，以P<0.05具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗前2组患者最大尿流率、前列腺体积、残余尿量、国际前列腺症状（IPSS）评分水平比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后2组最大尿流率水平升高（P<0.05），与对照组相比，试验组最大尿流率水平较高（P<0.05），治疗后2组前列腺体积、 残余尿量、国际前列腺症状（IPSS）评分降低（P<0.05），與对照组相比，试验组上述指标水平较低（P<0.05），如表1。

2.2 两组患者血清肿瘤坏死因子-α、前列腺特异抗原水平比较

治疗前2组患者TNF-α、PSA水平比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后2组TNF-α、PSA水平降低（P<0.05），与对照组相比，试验组TNF-α、PSA水平较低（P<0.05），如表2。

2.3 安全性评价

试验组出现1例头痛头昏，2例耳鸣，1例视力模糊，总不良反应发生率为12.50%（4/32），对照组出现1例头痛头昏，1例双眼胀痛，1例乏力，总不良反应发生率为9.38% （3/32），2组不良反应相比，无显著差异（P>0.05）。

3 讨论

现代研究统计，50岁以上约有50%老年人存在不同程度的前列腺增生，在前列腺增生的老人中仅有48%的人才出现临床症状^[8]。本病根据患者的实际病情一般采用手术治疗，但近年由于人口老龄化加剧，心脑血管疾病发病率高所遗留的后遗症多，慢性阻塞性肺疾病合并心功能差的患者以及一些不愿意手术的高龄患者其因排尿困难生活质量未得到改善。对于这些病人盐酸坦索罗辛是现今研究临床治疗良性前列腺增生症较为支持的药物^[9]，通过改善膀胱、膀胱颈及前列腺部尿道的功能来改善排尿症状。非那雄胺片是5-α还原酶抑制剂，能够通过激素调节机制缩小前列腺体积，缓解临床症状，使尿流率增加，延缓良性前列腺增生症的疾病进展^[10]。本研究显示，与对照组相比，试验组最大尿流率水平较高（P<0.05），治疗后2组前列腺体积、 残余尿量、国际前列腺症状（IPSS）评分降低（P<0.05），与对照组相比，试验组上述指标水平较低（P<0.05），证实盐酸坦索罗辛联合非那雄胺片对良性前列腺增生患者的疗效显著，临床症状改善明显。

TNF-α是一种能使肿瘤发生坏死的物质^[11]，主要产生于单核-巨噬细胞，正常人机体内TNF-α具有免疫调节、抗感染以及抗肿瘤的作用，过度分泌导致脓毒败血症、感染性休克以及多器官功能衰竭等症状的发生。良性前列腺增生存在癌变的风险，TNF-α水平较正常人高，对前列腺造成损害^[12]。血清PSA是一种前列腺上皮细胞分泌产生的丝氨酸蛋白酶^[13]，直接分泌到前列腺导管系统内，能夠帮助精液凝块水解液化，与男性生育力有关^[14]。一般认为，血清PSA<4.0ng/mL为正常，PSA>10ng/mL存在癌变危险^[15]。我们研究显示，与对照组相比，试验组TNF-α、PSA水平较低（P<0.05），证实盐酸坦索罗辛联合非那雄胺片对高龄高危良性前列腺增生有效降低血清TNF-α及PSA水平，延缓病情进展。

本研究通过对我院泌尿外科收治的高龄高危良性前列腺增生患者64例的临床疗效、最大尿流率、前列腺体积、 残余尿量、国际前列腺症状（IPSS）评分、血清肿瘤坏死因子-α、前列腺特异抗原水平以及不良反应进行研究，证实了盐酸坦索罗辛联合非那雄胺片对高龄高危良性前列腺增生患者的临床疗效显著，有效降低血清TNF-α及PSA水平，药物安全性高。

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