高压氧组织学与治疗重型颅脑损伤疗效的评价方法研究进展

韩昆程 张云超

摘要：国内外在高压氧治疗重型颅脑损伤上已取得一定的研究，但是其疗效评价方法上存在一定的复杂性。所以，为寻求更精准、简便、低价格的疗效评价方式，本文分别从高压氧对神经干细胞增殖与分化的影响，不同用量、疗程、压力的高压氧对神经功能造成不同的影响方面进行探讨。

关键词：重型颅脑损伤;高压氧;疗效;评价方法

随着临床上对高压氧（HBO）治疗重型颅脑损伤研究的不断深入，使得重型颅脑损伤的临床治疗有了诸多基础和临床研究支持。高压氧在治疗重型颅脑损伤疗效确切，但是在评估高压氧疗效方法上仍旧存在着一定的复杂性，并且不易操作。所以为寻求更为简洁、精准、低价格的评估方式是现阶段诸多学习努力的目标。本文结合相关资料，对高压氧治疗重型颅脑损伤治疗效果的辅助评估方式展开深入探讨。

1.高压氧有助于神经干细胞的增殖与分化

1.1高压氧有助于神经干细胞分化为神经元

根据有关研究显示，高压氧除了能够有助于缺氧性脑损伤新生大鼠的内源性神经细胞发生增殖，并且还有助于增殖的内源性神经元干细胞转移至受损大脑皮层，并向成熟神经元分化^[1]。这是因为新生大鼠具有增殖作用的神经元干细胞多来源于管膜下区，并且海马区的神经元干细胞多来源于管膜下區。高压氧可提升神经元的分化效率，并使胶质细胞分化效率下降，使其恢复至正常状态，神经干细胞增殖不受单纯高浓度氧及高气压处理影响，使神经干细胞向神经元分化。

1.2不同疗程高压氧在神经干细胞中的作用

根据相关SD大鼠试验得知，将7日龄的SD大鼠进行随机对照分组，给予其中一种高压氧，另一组不做处理。其中，再次将经高压氧处理的小组根据疗程（压力为0.1 ATA（2MPa），保持1h，1次/天，7次/疗程）进行分组，分成3个疗程小组，通过试验得出提升高压氧疗程有助于内源性神经干细胞产生增殖，之后可分化成神经元，特别是管膜下区的神经干细胞水平会因疗程的增多而上升，但海马区的神经干细胞水平不会因疗程的增多而上涨。

2.高压氧有助于神经干细胞的分化与增殖机制

2.1Wnt蛋白和高压氧有助于神经干细胞的分化与增殖有关

高压氧有助于骨髓间充质干细胞分化为少突胶质细胞与神经元细胞，其作用机制多与Wnt3蛋白活动有关，高压氧有助于于离体神经干细胞向神经元分化，但是需要在2 ATA、1h的稳定条件上才会得以体现。有关学者认为，经高压氧治疗后6h附着于神经干细胞表面的Wnt3蛋白表达会显著上升，并在3d后达到峰值，1周内均保持着高水平状态。这表明高压氧有助于神经元细胞的分化与增殖，并且这表现和Wnt蛋白相关。

2.2NO和高压氧有助于神经干细胞的分化与增殖有关

给予小鼠高压氧后，会导致骨髓NO水平上升，而且皮内NO合成酶基因因为敲除的小鼠而未能留意到干细胞游走情况。此外，治疗前给予合成NO合成酶抑制剂的小鼠，通过高压氧暴露后，其循环干细胞水平、干细胞因子均未发生明显改变^[2]。因此可知高压氧导致的干细胞水平上升与NO机制有关，也就是说高压氧能够调节间充质干细胞增殖，但其作用机制未明确。

3不同压力高压氧影响着神经细胞的凋亡

4.不同用量高压氧影响着神经功能

根据相关临床资料显示，患者引发缺血再灌注脑梗死后，应于6h内对患者进行低剂量的高压氧治疗，可减少患者梗死容积及缓解神经功能损伤。急性缺血性脑卒中患者应超早期治疗，可有效减少梗死容积，缓解神经功能损伤。而在急性脑卒中患者的治疗中，除了超早期、大剂量高压氧治疗外，还用结合抗氧剂药物。

5.高压氧治疗时间影响着重型颅脑损伤的临床治疗效果

高压氧最佳治疗时机多在伤后1～2周。根据相关研究显示，为保障患者的疗效，患者应该尽快接受高压氧治疗。意识障碍患者的治疗次数不可低于30次，颅脑损伤合并偏瘫患者的治疗疗程不可低于20次。

6.重型颅脑损伤治疗中高压氧的研究进程

6.1重型颅脑损伤患者的继发性脑损伤与外周白细胞受高压氧治疗的影响

颅脑损伤患者初期周围血液中的WBC变化情况多与患者的损伤程度相关，也就是说损伤越严重，WBC水平越高，中性粒细胞处于高水平状态。HBO治疗可改善重型颅脑损伤的继发性损害，并提高预后，其作用机制能够有助于外周血WBG、PMN的修复，而且中性粒细胞的增加和WBC水平的上升存在一定的相关性。

6.2重型颅脑损伤患者的红细胞还原型谷胱甘肽及丙二醛受高压氧治疗的影响

氧化应激对细胞成分造成的损伤主要是受丙二醛值的影响，这在一定程度上有助于脑细胞糖代谢的正常运行，改善患者预后。红细胞还原型谷胱甘肽作为脂质氧化代谢后形成的产物，但能促使核酸、蛋白质、脂类产生交链现象，导致生物膜变性、细胞衰老以及凋亡^[3]。对患者进行红细胞还原型谷胱甘肽及丙二醛检测，能够成为HBO疗效的一种辅助观察指标。

6.3重型颅脑损伤患者的高迁移率蛋白-1、血清抵抗素受高血压氧治疗的影响

机体抵抗素多来源于单核-巨噬细胞，集中于血浆中半胱氨酸含量丰富的分泌性蛋白中。高迁移率蛋白-1作为一种炎症介质，和炎症反应、内皮损伤等有关。可通过对患者经高压氧治疗前后的高迁移率蛋白-1、血清抵抗素的变化情况进行检测，可将其用于HBO疗效的一种辅助观察指标。

6.4重型颅脑损伤患者的外周血NSE经高压氧治疗后产生的动态变化

NSE在神经元细胞与神经内分泌细胞中是一种独特的存在，并且具有C亚基的烯淳化酶同工酶。当患者引发脑损伤后，会破坏血脑屏障的完整性，导致NSE分泌并进入血液。所以检测患者的外周血NSE动态变化，能够在一定程度上掌握患者疗效，操作简单，这也是评估重型颅脑损伤患者的病情严重程度和预后的一种辅助手段。

7.结束语

探讨HBO治疗机制，加深高压氧的临床应用，提升HBO治疗适应证的重视程度，加强对高压氧用量、时间窗的研究力度，掌握高压氧结合其他治疗方式的疗效机制，以寻求更为明确的高压氧疗效评估方式。拓展HBO治疗范围，不断实现创新和进步。

参考文献：

[1]李秀杰，王亚林，李荣.高压氧综合治疗在重型颅脑损伤康复中的作用分析[J]. 中国医药指南，2015，13（33）：179-180.

[2]尹云玉，修光辉，凌斌，等.高压氧治疗脑外伤的研究进展[J].实用临床医学，2017，18（6）：100-103.

[3]谭莉娟.颅脑损伤行高压氧治疗与护理的研究进展[J].临床合理用药杂志，2016，9（36）：180-181.