心血管系统药物与食物的相互作用

叶微

【摘  要】食物与药物间相互作用（food—drug interaction，FDI）是医生、病人极为关注的一个课题，也是临床合理用药的一个重要内容。国外该领域已成为当前药物学研究的热点之一，国内该领域的研究极少。而许多心血管系统药物具有治疗窗较窄，不良反应较大等特点，忽略食物对它们的作用可能导致极为严重的后果。因此了解食物对心血管系统药物作用的影响尤其具有重要的意义。

【关键词】心血管;药物;食物

【中图分类号】R96          【文献标识码】A         【文章编号】1004-7484（2019）06-0144-02

通常在饮食习惯稳定的情况下，一般不会引起严重的食物与药物的相互作用。但如果饮食习惯有较大变化（例如旅行、控制体重、住院等）则可能增加严重的 FDI 的潜在危险。尤其是那些治疗指数狭窄的药物，饮食引起药物的生物利用度的微小变化就可能导致严重后果。临床医师和临床药师要充分重视食物与药物之间的相互作用，提高药物治疗的有效性和安全性。

一、食物一药物相互作用机制

食物与药物的相互作用（food—drug interaction，FDI）可分为药动学和药效学方面相互作用。药动学方面主要包括食物对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响，是最主要的作用，药效学方面的相互作用较少见，如单胺氧化酶抑制剂与酪胺食品的相互作用。食物与药物相互作用是临床合理用药的一个重要内容。食物对药物吸收和代谢的影响是目前研究得最多的FDI发生机制。P糖蛋白（P—gp）是药物产生首过作用的原因之一。许多食物就是通过影响肠道P—gp而影响药物吸收的。OFER等研究得出结论：黄酮类物质通过与P—gp作用而影响药物的肠道转运，但并非与药物竞争P—gp结合位点;另一可能机制就是黄酮类物质通过抑制位于肠上皮细胞基底外侧膜上的OCT（阳离子转运蛋白）家族的表达来影响药物转运。有研究表明单次给予葡萄柚汁可以抑制P—gp介导的肠道药物转运，但是缓慢多次给予葡萄柚汁时，P—gp表达将增加，从而导致药物转运亦增加。所以，葡萄柚汁对P—gp介导的药物转运有极为复杂的影响。KIM等研究了几种水果汁对入细胞色素P4503A酶活性的影响。结果这些水果汁对CYP3A酶活性抑制能力的大小为：葡萄柚汁>黑桑葚汁>野葡萄汁>石榴汁>黑山莓汁。

二、食物与心血管系统药物的相互作用

2. 1 食物与调脂药的相互作用 目前研究得较多的是葡萄柚汁对他汀类药物的影响。合用葡萄柚汁后，洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀及它们的活性酸的药时曲线下面积和峰浓度均有大幅度升高，因为这些调脂药主要通过 CYP3A4酶代谢，而葡萄柚汁是该酶的抑制剂。即使每日喝一小杯葡萄柚汁，都会大大增加辛伐他汀及其活性酸的血药浓度 。由于他汀类药物高浓度时易引起肌痛、肌炎及横纹肌溶解症、急性肾衰等严重不良反应，所以葡萄柚汁应尽量避免与它们合用。但是葡萄柚汁对普伐他汀的药动学无影响。普伐他汀和氟伐他汀的水溶性大，基本不需要或者很少通过CYP3A4 酶代谢，因此，不受葡萄柚汁的影响。而在服用氯贝丁醋、心脑康、非诺贝特等药物时，应多吃用植物油烹制而成的食物。因为植物油中所含的不饱和脂肪酸可促进胆固醇在体内的代谢，增加调脂药的疗效。

2. 2 食物与利尿药的相互作用 呋塞米与食物一同摄入时 BA 降低，所以呋塞米宜空腹服用。肉类和海鲜制品能使血浆尿酸水平升高，而奶制品则使血浆尿酸水平降低。因此服用呋塞米等能引起高尿酸血症的利尿药时，应避免食用大量肉制品和海鲜制品，而应增加奶制品的摄入 。保钾利尿药（螺内酯等）能减少肾分泌钾离子，易导致高钾血症，因此病人服药期间，应避免食用大量富钾食物如香蕉、桔子、菠菜等。

2. 3 食物与抗凝药的相互作用 华法林是常用的口服抗凝血药，其抗凝效果极易受食物的影响。富含维生素 K 的食物（如花菜，卷心菜，豆角，菠菜、豌豆、胡萝卜、番茄、马铃薯等）可抵消华法林对由维生素 K 决定的凝血因子合成的影响，从而降低其抗凝效果。此外，高蛋白、低糖水化合物饮食、豆浆等均可降低华法林抗凝效果。食物中蛋白摄入不足可引起低蛋白血症，低白蛋白血症可以导致华法林血浆结合蛋白水平降低，血浆中游离型药物浓度增加，疗效增强，消除加快，容易发生华法林中毒反应  。

2.4血管紧张肽转换酶抑制剂（ACEI）  SONG等报道了5种新的ACEI f群多普利（trandolapril）、莫昔普利（moexipril）、螺普利（spirapril）、替莫普利（temocapril）、咪达普利（imidapril）】的临床药动学和选择性药效学。食物能减少莫昔普利的吸收，因此必须在餐前1 h服用莫昔普利，而食物对其他4种药物作用无明显影响。低钠饮食可以增加ACEI的降压效果。KOCKS等研究了低钠饮食是否改变ACEI类的血管效应。他们把大鼠分为4组：普通膳食组（CON），低钠组（LS），普通膳食+赖诺普利（1asinopril）组（CON—LIS），低钠+赖诺普利组（Ls—LIS）。然后分别对它们的肾动脉和肠系膜动脉的基本功能，形态学特征等方面进行了研究。结果为：（1）LS—LIS组与CON—LIS组相比血压降低幅度大。（2）CON—LIS组与CON组相比，。肾叶间动脉直径较大，肾上腺素能收缩反应降低;肠系膜动脉则无踢显改变。但是LS—US组肠系膜动脉肌原性和肾上腺素能性收缩反应增强。（3）LS—LIS组与CON—LIS组相比，乙酰胆碱诱发的肾动脉和肠系膜动脉的血管舒张反应降低。总之，低盐饮食对ACEI类药物作用的影响极其复杂，还有待于我们进一步研究。另外，此類药物亦能使体内钾含量升高，因此在服药期间应避免食用大量含钾量高的食物。

结语：

近年来，食物与药物相互作用的研究已大大增加，但是临床研究结论仍然较少，我们将这些结论应用于临床试验时必须谨慎，因为大多数研究是在健康志愿者身上进行的单一剂量的研究;而且研究常常未能精确描述所用的药物和处方、食物的种类（包括摄入量或进食和服药之间的时间间隔）等。总之，食物与药物之间的相互作用错综复杂，它有待于我们更深入，更全面的研究，从而最大限度地减少食物因素对药物疗效和身体健康的不利影响。

参考文献：

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