贝伐单抗联合培美曲塞+顺铂治疗非小细胞肺癌的临床效果探讨

张宇欣

摘要：目的文化在那干主要针对非小细胞肺癌患者行培美曲塞+顺铂联合贝伐单抗治疗的效果。方法抽取我院2016年1月至2018年7月收治的非小细胞肺癌患者58例为研究对象，以完全双盲法分组：对照组（n=29）行培美曲塞+顺铂化疗，实验组（n=29）在对照组基础上加用贝伐单抗，观察两组治疗效果及化疗副反应。结果①实验组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）;②实验组恶心呕吐、贫血、白细胞减少等副反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论在培美曲塞联合顺铂化疗基础上，给予非小细胞肺癌患者贝伐单抗治疗，可增强治疗效果，减少副反应的发生，值得借鉴。

关键词：非小细胞肺癌;贝伐单抗;培美曲塞;顺铂;治疗

引言

肺癌目前已成为致死率最高的肿瘤，严重威胁人类的健康。从2013年美国国家癌症研究中心（NCI）发布的数据中可见，在美国，男性和女性的肺癌发病率均居恶性肿瘤的第2位（均为14%），但在癌症相关性死亡率中，肺癌居于首位，分别为男性28%和女性26%。在中国，肺癌发病率为53.57/10万，死亡率为45.57/10万，在我国恶性肿瘤的发病率和死亡率中均居第1位。非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）是最为常见的肺癌，约占肺癌总数的80%。由于大部分患者就诊时已属肿瘤晚期，失去了手术的最佳时机，使得化疗成为NSCLC的主要治疗方法。目前，对于NSCLC尚无最佳的化疗方案，临床上多以铂类药物为基础行联合化疗。近年来，随着肿瘤生物治疗学的发展，分子靶向药物成为治疗NSCLC的新方法。贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体，它能够竞争性结合血管内皮生长因子（humanvascularendothelialgrowthfactor，VEGF），阻断由VEGF介导的下游信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖，诱导分化，促进细胞凋亡，达到抗肿瘤的目的。我院自2016年起使用贝伐单抗联合培美曲塞+顺铂方案治疗非小细胞肺癌，取得较好临床疗效。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择我院收治的58例非小细胞肺癌患者为研究对象，所有患者临床症状符合《肺癌临床多学科综合诊断与鉴别诊断》中相关诊断标准，且经病理检查确诊，排除合并凝血功能障碍、肝肾功能不全及难以耐受化疗者。采用完全双盲法对患者进行分组：对照组中，男性15例，女性14例，年龄32-63岁，平均（47.5±14.4）岁;实验组中，男性16例，女性13例，年龄33-64岁，平均（47.8±14.2）岁。两组基线资料无显著性差异（P>0.05）。

1.2方法

对照组：采用培美曲塞单独治疗。培美曲塞（国药准字：H20110035;生产企业：LillyFrance），在首次培美曲塞给药前7天中，至少有5天每日必须口服一次叶酸，而且在整个治疗过程和培美曲塞末次给药后21天继续口服叶酸。在培美曲塞首次给药前一周中，患者还必须接受一次维生素B肌肉注射，此后每3个周期注射一次。在以后的维生素B注射时，可以与培美曲塞在同一天。叶酸剂量在350～1000?g之间，常用剂量约400?g;维生素B剂量约1000?g。观察组：采用贝伐单抗联合培美曲塞治疗。贝伐单抗（生产企业：美国遗传技术研究公司，规格：100mg/4ml/支）。剂量：5mg/kg，每2周静脉注射1次直至疾病进展。在术后28天以后，使用贝伐单抗，至伤口完全愈合。贝伐单抗用100ml0.9%生理盐水稀释。采用静脉滴法，第一次静脉滴注在化疗后，时间>90min。如果第一次滴注耐受性好，第二次静脉滴注时间>60min，如果仍然耐受好，以后滴注时间>30min。每3周为一个周期，两组均进行4个周期的治疗。

1.3观察指标

1.3.1比较两组患者治疗效果

疗效判定标准：2009年WHO制定过的关于实体瘤疗效判定标准（RECIST1.1），从完全缓解、部分缓解、稳定、进展四个维度判定，有效率=（完全缓解+部分缓解）/样本总数。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/样本总数。

1.3.2比较两组患者不良反应情况

包括呕吐、血小板减少、中性粒细胞减少、高血压、肾功能异常。

2结果

2.1两组治疗效果观察

对照组治疗总有效率为31.03%，实验组治疗总有效率为55.17%，组间比较，差异具备统计学意义（P<0.05）。

2.2两组副反应发生情况观察

两组疲乏、皮疹、血小板减少等副反应发生率无明显差异（P>0.05），对照组恶心呕吐、贫血、白细胞减少等副反应发生率均明显高于实验组（P<0.05）。

3讨论

肺癌已经成为全球癌症相关性死亡的首要病因，也已成为中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。NSCLC是肺癌的主要类型，约占全部肺癌患者的80%，其中70%～80%的患者发现时已处于中晚期，难以行根治性治疗，因此化疗成为NSCLC的主要治疗方法。目前临床上多采用铂类联合第三代细胞毒药物（如培美曲塞）的化疗方案治疗NSCLC，可以在一定程度上延长患者的生命，但疗效已达到平台期，因此不断探索各种新的化疗方案以提高NSCLC的临床疗效，已成为目前肺癌临床研究的热点。贝伐单抗（Bevacizumab）是针对血管内皮生长因子（VEGF）的重组人源化单克隆IgG抗体，是第一个被美国食品药品管理局（FDA）批准用于抑制血管生成而发挥抗癌作用的药物，可以减少肿瘤血管生成，取得较好的临床疗效。血管生成在实体肿瘤的发生及发展中起着重要作用，当肿瘤发展至2.0mm以上时就需要独立的血管系统来维持其存活，而肿瘤血管的生成需要血管内皮细胞以及包括血管内皮生长因子（VEGF）在内的各种促血管生成因子的参与。VEGF是调节肿瘤血管生成的重要因子，在肿瘤的发展过程中全程表达。它与内皮细胞表面受体结合后，激活酪氨酸激酶受体，促进血管内皮细胞增殖，诱导新生血管生成，从而调控肿瘤细胞的增殖和迁移。贝伐单抗是针对VEGF的人源化单克隆抗体，包含了93%的人类IgG片段和7%的鼠源互补决定区域，它能识别并竞争性结合VEGF受体，从而抑制VEGF活性，降低内皮细胞的有丝分裂，减少新生血管形成，阻断肿瘤生长所需的氧气和其他营养物质的供应，抑制肿瘤生长和转移。此外，VEGF诱导生成的肿瘤血管存在结构上的缺陷，使蛋白质等大分子物质从肿瘤血管中渗漏，导致肿瘤组织间隙渗透压增高，妨碍抗癌药物在肿瘤内的运送。贝伐单抗与VEGF受體结合，可改善肿瘤血管结构，恢复其通透性，从而降低肿瘤组织间渗透压，促进化疗药物运送到肿瘤组织，提高局部化疗药物浓度，增强化疗效果。近年来，国内外医疗机构都在不断探索贝伐单抗联合化疗药物治疗NSCLC的疗效及不良反应。用贝伐单抗联合紫杉醇加卡铂方案治疗晚期NSCLC患者，使其总生存时间（OS）达到12.3个月，是晚期NSCLC治疗史上第一个使OS达到1年以上的方案，突破了传统NSCLC化疗疗效平台，被视为里程碑式的进展。

综上，贝伐单抗+培美曲塞+顺铂是治疗非小细胞肺癌的有效手段，值得推广。

参考文献：

[1]孙京，胡毅，汪进良，等.贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].解放军医学院学报，2014，35（6）：525-528.

[2]邓周峰，邢怡.贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂化疗方案对非小细胞肺癌患者生存率的影响[J].实用癌症杂志，2017，32（3）：469-472.