谈包衣技术在口服固体缓控释制剂中的应用

王英娃

摘要：随着临床医学思想、理念的发展，在治疗工作当中，我们对于口服固体药剂的药效释放控制变得越来越严格、越来越精确，对于很多的口服固体药剂都要求其达到缓控释放药效的效果，以延长药物的作用时间与稳定性，这样才更有利于患者的病情治疗，因此对于如何实现口服固体药剂的缓控释效果，就成为了我们应当重点研究、探讨与实践的重要课题。本文基于作者自身的实际工作经验与学习认识，主要就包衣技术在口服固体缓控释制剂中的应用，进行了分析、探讨，以期能为相关工作提供参考、指导。

關键词：包衣技术;口服固体;缓控释制剂

【中图分类号】R8    【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2019）04-065-02

口服固体是最为常见的一种药剂类型，应用相当之广泛，为了使其可以在人体当中发挥出更加长效和稳定的药物效果，我们需要通过生产加工，应用相关技术，使其具有缓控释的特性^[1]。而包衣可以在药物的表面，形成一层均匀分布的薄膜，进而强化药物制剂的稳定性，将其应用到口服固体药物当中，能够使药物达到理想的缓控释效果。

一、口服定速缓控释制剂

通过选取针对性的包衣技术，能够使口服固体药物，成为定速缓控释制剂，其可以在人体服用之后，以一定的速率，稳定的释放药效。如离子交换树脂缓控释制剂、膜控型缓控释制剂以及骨架型缓控释制剂等，都属于是口服定速缓控释制剂。有研究将聚氧化乙烯和醋酸纤维素，溶于丙酮-异丙醇混合溶剂，进而得到包衣液，这种包衣液所制成的包衣，可以使得药效得到相当稳定的释放^[2]。就当前的实际情况来看，可以用于制备口服定速缓控释制剂的包衣成膜材料有数种，分别是丙烯酸树脂、乙基纤维素、醋酸纤维素和羟丙甲基纤维素，最常见的成品包衣膜，是Eudragit系列，由于其具有较为理想的性能表现，所以应用较为广泛，例如其无毒、无刺激性，同时具有良好的稳定性、重现性，最终形成的包衣，致密、光滑。Eudragit系列现目前有pH依赖型与渗透型两种，其中主要用于口服固体制剂的定位释放，后者用于口服固体制剂的缓控释，而且在渗透型当中，又分为了低渗透型、中渗透型与高渗透型三种，在制备中可以根据需求进行相应的选择。

二、口服定位缓控释制剂

要想达到定位缓控释效果，口服固体制剂必须要能够在人体的胃肠道当中，适当的长时间停留，并在相应的部位，进行药效的释放，其目的是为了能够使药效可以在特定部位，得到高效率的吸收。要达到这样的效果，当前主要有两种技术系统可以实现，一种是胃内滞留系统，另一种是结肠定位系统，其原理是根据胃肠道pH，调整药效的释放，在实际的制备中，我们可以主要通过对pH依赖型包衣材料的使用，或者通过对渗透型包衣材料分两层或多层包裹来实现。

三、pH依赖型梯度释药制剂

除了稳定的缓控释效果之外，在临床治疗用药当中，我们还可能会需要口服固体药物实现药效的梯度释放，这就对包衣提出了更高的技术要求，是当前的一大研究热点。目前，要实现药效的梯度释放，主要可以依赖pH依赖型梯度释药系统，其原理同样是根据人体胃肠道不同的pH值，来控制药物成分的释放。具体来说，我们在药物的制备当中，可以将不同pH依赖型包衣分别包裹药物后，再进行共同包装，这样被不同pH依赖型包衣包裹的药物，就可以分别达到相应的位置开始释放，实现梯度释放药效的效果，这种制备方式现目前在中药口服固体药剂中，经常用到。包衣膜的材料类型、厚度，以及胃肠道各段中，药物的停留时间，和药物本身的溶解度，都会对药物成分、药物效果的释放产生影响，不过肝脏的首关效应，不会再对药物释放产生明显影响，这一点被有效的克服，药物可以完全根据人体的生理结构，来合理的释放药物、药效，提高人体对药物的生物利用度^[3]。

四、口服脉冲释药制剂

口服脉冲释药制剂，主要是指利用脉冲释药系统，来实现药物、药效缓控释效果的药物制剂，该种技术可以在给药一定时间后保证药物单次或多次迅速释放药物、药效。对于一些周期性发作的疾病，使用该种药物进行预防和治疗，是最为理想的，如有些疾病往往容易在凌晨或是夜间发作，那么就可以在睡前服用口服脉冲释药制剂，这样药物就可以延迟至疾病发作高峰期快速释放，从而达到及时预防和治疗的目的。有研究以微晶纤维素（MCC）为母核，采用流化床包衣技术，选择低取代-羟丙基维素（L-HPC）作为溶胀层包衣材料，选择EudragitNE30D作为控释层包衣材料，制备了延迟3～4h释药的盐酸普罗帕酮结肠定位释药微丸，对在早6～12h为发病高峰的心律失常疾病有良好的预防和治疗作用。脉冲给药系统的释药机制主要包括两种：一种是依靠外界的生物化学刺激（如胃肠道的pH值、体内不同位置器官的分泌物等）或物理化学刺激（磁场、电信号等）来触发释药，另一种是依靠设定制剂的药物释放程序，使制剂在一定时间内通过自身的溶蚀或膨胀爆破释药，该机制可通过制备工艺调控药物按照预定的步骤自动、有序地释放药物，可控性相对较强^[4]。

随着临床对于口服固体制剂药物用药的标准、要求不断提高，我们对于口服缓控释制剂和缓控释包衣技术的研究也应当不断加强。如何研制出性质稳定，释药效果优秀的口服缓控释新剂型并制备成高质量的制剂是制剂研发工作者的重要任务。正确合理的选择包衣材料和包衣方法可以有效地提高缓控释制剂的稳定性，从而提高药物的治疗效果。相信在未来会有更多的医药工作者投入到口服缓控释制剂包衣膜材的研究中来，使制剂的疗效和安全性有进一步的提高。进一步的促进临床用药，保障患者健康、安全。

参考文献

[1]梁超峰，江美薇，张霖泽.缓控释制剂仿制药的一致性研究重点和策略探讨[J].药学进展，2018，42（09）：655-667.

[2]施道芳.口服固体制剂的工艺研发方法应用初探[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（60）：96-97.

[3]金方方，尹婕，南楠.化学口服固体制剂仿制药质量和疗效一致性评价研究思考[J].药物分析杂志，2018，38（04）：575-581.

[4]薛晶，许鸣镝，南楠，等.原辅料及制剂处方工艺对口服固体制剂溶出行为的影响[J].中国新药杂志，2017，26（12）：1370-1375.