雷公藤新剂型的药效学研究进展

杨海 丁芳芳

摘  要：从雷公藤新剂型方面综述了雷公藤药效学的研究进展，对雷公藤制剂的进一步研究具有一定的参考意义。

关键词：雷公藤;凝胶制剂;微乳剂

雷公藤又名黄藤、断肠草，是卫茅科植物雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook.F）的根、叶及花，性味辛凉，入肝经，兼入脾肾经，有大毒。有研究表明，雷公藤具有镇痛、抗炎、免疫调节、抗肿瘤等诸多作用，但同时其存在着较大的毒性，而限制了其应用范围[1-3]。关于雷公藤减毒增效的研究主要有制剂减毒、中药配伍、寻找可替代的活性单体等，但总体效果仍不理想。因此，本论文从雷公藤新剂型方面综述了雷公藤药效学的研究进展，对雷公藤制剂的进一步研究具有一定的参考意义。

1 雷公藤凝胶制剂

刘继勇、顾清等[4-5]采用“纳米乳-凝胶技术”制备得到了雷公藤多苷纳米凝胶，并经过动物实验证明该凝胶可显著抑制小鼠耳肿胀度，并能显著降低小鼠血清中IFN-γ和IL-4的表达，说明雷公藤多苷纳米凝胶对小鼠皮炎湿疹模型具有较好的治疗效果，其有望为临床皮炎湿疹的治疗提供一种新型外用长效制剂.。

杨盟[6]研究了雷公藤甲素纳米凝胶，并通过建立小鼠耳慢性皮炎湿疹模型，对其药效学进行考察，研究结果表明，其对小鼠皮炎/湿疹模型具有良好的治疗效果，高、中剂量的雷公藤甲素纳米胶凝剂能显著改善小鼠耳朵皮炎/湿疹炎症和水肿性红斑的症状，并能降低IFN-γ和IL-4的表达。同时，雷公藤甲素纳米凝胶比雷公藤口服片剂引起的胃肠损伤更小。

2 雷公藤微乳剂

微乳是由不相混溶的油、水及表明活性剂自发形成的外观均匀、透明、稳定的液体。翁婷[7]研究了将微乳制剂用于雷公藤醋酸乙酯提取物中，制备得到了适合于皮肤途径给药的雷公藤微乳凝胶剂处方。经过动物实验表明制备得到的雷公藤微乳凝胶剂通过皮肤给药，透皮吸收，能够抑制角叉菜胶导致的大鼠足跖肿胀，且在致炎后4小时其抑制作用有明显的剂量-效应关系。

徐凌云等[8]通过动物模型研究了雷公藤内酯微乳凝胶的抗炎和镇痛作用，研究结果表明：雷公藤内酯微乳凝胶在20～120/μg·kg-1剂量范围内（以雷公藤内酯计）能抑制二甲苯致小鼠的耳廓肿胀、棉球致大鼠的肉芽组织增生和角叉菜胶致大鼠的足趾肿胀，对佐剂性关节炎大鼠的继发性病变具有明显的治疗作用，能抑制醋酸所致小鼠扭体反应，延长热板致痛的潜伏期。赵益等[9]研究了雷公藤微乳凝胶的急性毒性和皮肤刺激性。研究结果表明，与经皮和口服给药相比，经皮给药雷公藤微乳凝胶对肝、肾、胃、睾丸的毒副反应较小;对损伤皮肤应慎用，多次给药时尤其应该注意。

3 其他雷公藤剂型

万春喜[10]采用高压微射流法制备了载雷公藤有效部位的纳米结构脂质载体，研究表明，制备得到的雷公藤纳米脂质载体对 IgA 肾炎小鼠有明显的治疗效果，可有效降低肾脏细胞间质的胶原含量，并清除沉积在肾脏的 MCP-1，抑制其表达。阙慧卿等[11]制备得到的鼻用雷公藤内酯醇纳米脂质具有较好的黏膜渗透性，且可通过蛙皮吸收。徐凌云[12]采用溶剂蒸发法制备载雷公藤内酯的聚合物胶束，并考察了其抗肿瘤作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响，制备得到的雷公藤内酯的聚合物胶束在1～50μg/L的浓度范围内，在作用48 h或72 h后对A2780细胞的增殖均具有明显的抑制作用，抑制强度具有时间依赖性和浓度依赖性，同时荧光显微镜下观察肿瘤细胞出现核固缩、碎裂、边聚等细胞凋亡表现。

4 结语

目前，已经关于雷公藤新剂型的研究报道较多，但是临床应用的剂型仍以片剂为主，其对心血管系统、泌尿系统、早学习他等的毒副作用已成为亟待解决的问题，如何减毒增效仍是一个需要进一步研究的课题，目前，对雷公藤剂型的改進仍是未来雷公藤减毒增效的主要研究方向。

参考文献

[1]  丁芳芳. 壳聚糖/雷公藤微胶囊的制备及性能表征[J]. 当代化工，2018，267（4）：37-39+43.

[2]  丁芳芳.壳聚糖-阿拉伯胶/雷公藤微胶囊的制备[J]. 化学与生物工程，2018，255（4）：32-34，+46.

[3]  张贺. 雷公藤不良反应及其配伍减毒增效研究进展[J]. 中国中医药信息杂志，2014，21（8）：126-129.

[4]  刘继勇.基于"纳米乳-凝胶技术"的雷公藤多苷纳米载体的构建及评价[C].//中华中医药学会.中华中医药学会第十二次皮肤科学术年会论文集.2015：235-242.

[5]  顾清，尤本明，杨帝顺，等. 基于纳米乳-凝胶技术的雷公藤多苷纳米载体的制备及药效学研究[J]. 中国中药杂志，2015，40（1）：35-37.

[6]  杨盟. 雷公藤甲素纳米凝胶的构建及其透皮转运机制研究[D].中国人民解放军海军军医大学，2018.

[7]  翁婷. 雷公藤微乳凝胶剂体外透皮和药效学初步研究[D]. 华中科技大学，2004.

[8]  徐凌云，陈华兵，肖峰，等. 雷公藤内酯微乳凝胶抗炎镇痛作用的实验研究[J]. 中国新药杂志，2007，（15）：19-21.

[9]  赵益，管咏梅，乐西薇，等. 雷公藤微乳凝胶的急性毒性和皮肤刺激性实验研究[J]. 上海中医药杂志，2010（01）：81-83.

[10]  万春喜.雷公藤有效部位纳米结构脂质载体的制备及其对 IgA肾病小鼠的药效研究[D].华中科技大学，2013.

[11]  阙慧卿，陈洪，彭华毅，等. 雷公藤内酯醇纳米脂质体温敏凝胶的制备与鼻腔黏膜渗透性考察[J]. 中草药，2017（17）：70-75.

[12]  徐凌云;载雷公藤内酯PEG-PLA聚合物胶束研究[D];华中科技大学;2008.

基金项目：陕西省教育厅专项项目（19JK0097）;陕西省高等学校大学生创新创业训练计划项目（S201913123033）资助。

创业训练计划项目（S201913123033）资助。

通讯作者：丁芳芳（1986-），硕士，讲师，主要研究方向：中药微胶囊。