哮喘儿童发病与血液一氧化氮、肿瘤坏死因子变化的研究

王洪峰

摘要：目的  研究哮喘儿童发病与血液一氧化氮、肿瘤坏死因子变化。方法  选择2018年1月～2019年1月在我院诊治的哮喘儿童70例作为研究对象，依据病情分为缓解组和发作组，各35例，另选取同期在我院在体检健康儿童35例作为对照组。分别检测各组血液一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子水平，并分析NO、肿瘤坏死因子与哮喘儿童发病的关系。结果  发作组NO水平为（46.67±18.92）μmol/L、肿瘤坏死因子水平为（198.77±42.29）ng/L，均高于缓解组的（32.41±14.22）μmol/L、（192.42±37.83）ng/L和对照组（29.54±14.34）μmol/L、（164.51±31.11）ng/L，差异有统计学意义（P<0.05）;缓解组NO、肿瘤坏死因子水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;哮喘组肿瘤坏死因子水平与NO水平呈正相关（r=0.36、0.48，P<0.05）。结论  NO、肿瘤坏死因子参与哮喘发作期气道炎症的形成，肿瘤坏死因子水平与NO水平密切相关，肿瘤坏死因子可作为哮喘缓解期患儿炎症持续的重要指标，具有重要的临床研究意义。

关键词：哮喘儿童;一氧化氮;腫瘤坏死因子

Abstract：Objective  To study the pathogenesis of children with asthma and changes of blood nitric oxide and tumor necrosis factor.Methods  A total of 70 children with asthma who were treated in our hospital from January 2018 to January 2019 were enrolled in the study. According to the condition， they were divided into the remission group and the seizure group， 35 cases for each roupg， and another 35 cases of healthy children in our hospital during the same period as a control group. The levels of blood nitric oxide （NO） and tumor necrosis factor were measured in each group， and the relationship between NO， tumor necrosis factor and childhood asthma was analyzed.Results  The level of NO in the seizure group was （46.67±18.92） μmol/L， and the level of tumor necrosis factor was （198.77±42.29） ng/L， which was higher than that in the remission group （32.41±14.22） μmol/L， （192.42±37.83） ng/ L and the control group （29.54±14.34） μmol/L， （164.51±31.11） ng/L， the difference was statistically significant （P<0.05）; the NO and tumor necrosis factor levels in the remission group were higher than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; the level of tumor necrosis factor was positively correlated with NO level in asthma group（r=0.36，0.48，P<0.05）.Conclusion  NO and tumor necrosis factor are involved in the formation of airway inflammation during asthma attack. The level of tumor necrosis factor is closely related to the level of NO. Tumor necrosis factor can be used as an important indicator of inflammation persistence in children with asthma remission. It has important clinical significance.

Key words：Children with asthma;Nitric oxide;Tumor necrosis factor

儿童哮喘（asthmatic）是临床常见的呼吸道疾病，尤其是小儿哮喘的发病率较高，严重影响儿童的健康成长。儿童哮喘具有长期反复发作的特点，如果不及时治疗和控制，会造成不可逆的危害，严重时会发展成为肺气肿、肺心病，临床单纯药物治疗难以治愈[1]。而肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种多小影响生物活性分子，在炎症持续与发生中具有重要作用。肿瘤坏死因子可活化巨噬细胞诱生NO合成酶，进而产生大量NO，从而造成局部组织损伤。研究已发现哮喘儿童支气管灌洗液这肿瘤坏死因子增加，呼出气中NO高于正常人[2]。但是对于血液中NO水平的变化研究较少。本文作者结合2018年1月～2019年1月在我院诊治的70例哮喘儿童临床资料，分析哮喘儿童发病与NO、肿瘤坏死因子水平变化的关系，进一步探究NO、肿瘤坏死因子在哮喘儿童气道炎症中的作用，为临床治疗哮喘儿童提供可靠的依据，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2018年1月～2019年1月在佳木斯市中心医院诊治的70例哮喘儿童作为研究对象，依据病情分为缓解组和发作组，各35例。另選取同期在我院在体检健康儿童35例作为对照组。纳入标准：①符合全国儿童哮喘协作组指定的《儿童哮喘诊断标准》[3];②患儿年龄在6个月～11岁。排除标准：①合并有心血管、肝、肾等严重原发性疾病;②精神病患儿;③年龄<6个月或>12岁。缓解组男性18例，女性17例;年龄2～10岁，平均年龄（4.54±1.63）岁;病程3个月～3年，平均病程（2.12±1.03）年。发作组男性19例，女性16例;年龄1～11岁，平均年龄（4.63±0.94）岁;病程6个月～3年，平均病程（2.01±0.88）年。对照组儿童男性20例，女性15例，年龄6个月～11岁，平均年龄（4.78±0.72）岁。三组儿童在年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患儿家属自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2方法  分别检测三组儿童NO、肿瘤坏死因子水平。具体方法：取患者空腹肘正中静脉血5 ml，离心，取上清血浆，置于-20℃环境备用。NO检测采用亚硝酸还原法，试剂盒（南京弘阳生物技术有限公司提供，国药准字Z1021207，批号20111202）。肿瘤坏死因子检测采用酶联免疫吸附法检测（上海化学试剂工程有限公司生产，国药准字SZ20090408，批号20131105）。

1.3观察指标  比较三组NO水平[正常范围：（29±11）μmol/L]、肿瘤坏死因子水平[（正常范围：（164±10）ng/L]以及NO与肿瘤坏死因子的相关性。

1.4统计学方法  采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行？字2检验，采用[n（%）]表示，计量资料行t检验，采用（x±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。采用多元逐步回归分析法分析NO与肿瘤坏死因子的相关性。

2结果

2.1各组儿童NO、肿瘤坏死因子水平比较  发作组患儿NO、肿瘤坏死因子水平高于缓解组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;缓解组患儿NO、肿瘤坏死因子水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2哮喘组患儿肿瘤坏死因子水平与NO的相关性  缓解组及发作组患儿肿瘤坏死因子水平与NO水平均呈正相关（P<0.05），见表2。

3讨论

目前关于哮喘气道炎症形成的机制尚未完全明确。细胞因子，特别是肿瘤坏死因子与炎症的形成关系密切。随着临床对哮喘的深入研究，发现哮喘患者支气管灌洗液中白细胞基础分泌肿瘤坏死因子增加。NO是具有多重生物效应的自由基分子，机体由NO合成酶合成少量的NO，在体内发挥广泛的生理效益[4]。机体在接受肿瘤坏死因子刺激后，会表达诱生性NO合成酶，通过6～8 h诱导酶作用，可持续合成大量NO。在发挥免疫效应的同时也会损伤局部组织。研究显示，在哮喘发作过程中，NO、肿瘤坏死因子参与炎症的形成，发挥一定的作用[5]。过量的NO会直接损伤气道组织细胞的DNA、线粒体以及含铁酶类的活性，特别是在气道内的特殊化学环境下，会与O2-形成过氧化亚硝酸根，并且与其他的氮氧化物发生转变，从而形成高毒性物质。同时NO与其反应的产物也会对气道的上皮造成损伤，严重时造成感觉神经末梢暴露。这样会阻止P物质的降解，降低红细胞变形能力，减少局部血氧供应，扩张血管，增加血管通透性，引起粘膜及粘膜下充血水肿，造成气道狭窄。因此，临床通过监测和观察NO、肿瘤坏死因子水平可评估哮喘儿童的病情，并为临床的治疗奠定基础。

本研究中发作组NO（46.67±18.92）μmol/L、肿瘤坏死因子（198.77±42.29）ng/L分别高于缓解组的（32.41±14.22）μmol/L、（192.42±37.83）ng/L和对照组的（29.54±14.34）μmol/L、（164.51±31.11）ng/L，差异有统计学意义（P<0.05），且缓解组NO、肿瘤坏死因子水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，哮喘儿童发作时，NO、肿瘤坏死因子水平会升高，可能与病毒抗原直接刺激巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子相关。肿瘤坏死因子大量产生会导致发作期气道炎症症状加重，加之NO和其产区对气道的损伤，会加重病情的发作。哮喘组患儿肿瘤坏死因子水平与NO水平呈正相关（r=0.36、0.48，P<0.05），提示过量产生的NO，可能参与了气道炎症形成，因此，临床缓解期患儿NO水平升高可作为哮喘发作的危险因素，通过检测NO水平可了解哮喘治疗疗效、病情以及为预防提供指导。

总之，哮喘儿童血液NO、肿瘤坏死因子水平高于正常儿童，且肿瘤坏死因子与NO呈正相关，为临床预防和治疗哮喘提供有效的参考，同时为了临床治疗哮喘提供了新的方向。

参考文献：

[1]赵志云.儿童哮喘与肺炎支原体感染检验结果分析及相关性探讨[J].临床肺科杂志，2014，19（8）：1497-1498，1522.

[2]殷军民，刘麒彦.儿童哮喘患者血清PCT、CRP的水平变化及其与肺功能的相关性[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，36（36）：5481-5482.

[3]戈珍桃，王全粉.孟鲁司特钠辅助治疗对婴幼儿急性哮喘免疫学指标的影响[J].中国药业，2015，24（19）：124-125.

[4]蒋群芳.儿童支气管哮喘血清IL-4、IL-13及IgE水平变化的意义[J].国际检验医学杂志，2013，34（11）：1446-1447.

[5]申艳平.儿童哮喘急性发作时血清C-反应蛋白浓度变化的临床分析[J].当代医学，2015，21（24）：80-81.

收稿日期：2019-4-16;修回日期：2019-4-30

编辑/冯清亮