马来酸依那普利叶酸片对H型原发性高血压的治疗有效性、安全性研究＊

纪焕文 王东伟

1.郑州大学附属郑州市中心医院心内科，河南 郑州 450000； 2.郑州大学附属郑州市中心心脏康复科，河南 郑州 450000

现如今，脑血管疾病已经成为我国首位死亡原因，同时，我国缺血性脑卒中的发病率仍以每年8.7%的速度增长。在我国高血压人群中开展的实验证明，中国老年收缩期高血压患者发生脑卒中和心肌梗死的几率分别为13.0%和6.6%,这些患者普遍存在高Hcy、低叶酸的现象。H型高血压是指伴有同型半胱氨酸(Hcy)升高的高血压疾病，也可以成为高血压合并高同型半胱氨酸血症。最新的2010高血压指南(修订版)指出[1]：高同型半胱氨酸血症(HHcy)是心脑血管的危险因素，高同型半胱氨酸血症(HHcy)的值为≥10 μmol。所以，治疗H型高血压的关键，就在于控制患者自身的同型半胱氨酸水平，从而改善患者的血压。基于此，本研究着重分析探讨H型高血压患者采取依那普利联合叶酸片治疗的具体方法和实际临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

针对近三年内我院住院患者进行研究，选取时间为2016年3月—2019年1月，选取科室为心血管内科，病例数共86例。对照组中，男性与女性分别32例，11例，年龄50～82岁，平均(68.3±2.5)岁，观察组中，男性33例，女性10例，年龄为53～83岁，平均年龄为(67.2±2.5)岁。纳入标准[2]：所有患者均符合WHO对于高血压的诊断标准，同时其血浆同型半胱氨酸水平介于10.4～21.6 μmol/L之间。排除标准：排除精神障碍患者、继发性高血压患者、严重心功能不全或患有冠心病患者，排除肝肾功能障碍患者、甲状腺功能障碍患者。排除近期内服用过影响研究结果药物的患者，包括叶酸、维生素B等。两组患者的一般资料对比无统计学差异表现(P>0.05)。

1.2 干预方法

两组患者在入院后需要停用其他治疗药物，并指导患者保持低盐和低脂饮食，每日坚持适量运动锻炼，同时给于抗凝、扩血管以及降脂等常规对症治疗。对照组患者给予常规药物治疗：硝苯地平缓释片为口服，20 mg/次，2次/d。观察组结合马来酸依那普利叶酸片治疗：起始剂量为每日5 mg/0.4 mg，根据患者的反应调整给药剂量[3]。

1.3 评价标准

(1)记录并对比两组患者治疗前后的血压水平，包括收缩压、舒张压，另外还需对比两组患者治疗前后的血浆同型半胱氨酸水平[4]。(2)记录并对比两组患者在服药期间发生的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

本次研究中所有试验数据均运用SPSS20.0数据统计软件进行处理，其计量资料通过t来进行检验。P≤0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 有效性

在治疗前，两组患者的收缩压、舒张压以及血浆Hcy水平对比不具备统计学差异(P>0.05)，经治疗后，两组患者的收缩压、舒张压以及血浆Hcy水平较治疗前明显改善，且观察组患者改善程度更大，组间相比具有差异性表现(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者相关指标对比

2.2 安全性

观察组在服药期间，出现1例头晕，1例嗜睡，不良反应率为4.6%，对照组在服药期间，出现2例头晕，1例恶心呕吐，不良反应率为6.9%，组间对比不具备差异表现(P>0.05)。

3 讨 论

近年来，国内外对于H型高血压的研究在不断深入，其病因和病理机制也慢慢明确。H型高血压为原发性高血压的一种，与其最大差异在于H型高血压患者Hcy含量显著更高，Hcy含量均在10 mol/L，Hcy含量过高是心血管疾病的独立危险因素之一[5]，因此H型高血压患者发生严重并发症的可能性较普通原发性高血压患者的可能性更高。H型高血压需规范治疗，使用有合法适应症的药物，确保足够循证医学证据支持与评估，规避处方风险，要持续治疗3年以上才可有效减少卒中，Hcy值要降低20%以上才可有效减少卒中。

依那普利属于二代血管紧张素转化酶抑制剂，其能够降低人体内血管紧张素的生成和分泌，从而降低血压，所以采取依那普利降压效果十分显著。叶酸是人体中不可或缺的一种物质。在人体内，叶酸经过还原酶加工后生成四氢叶酸，继而转化为S-腺苷蛋氨酸。在甲基转移酶的帮助下，S-腺苷蛋氨酸能够传递多种生理活性物质，并且生成腺苷同型半胱氨酸。如果人体缺乏叶酸，同型半胱氨酸不能经由甲基转移酶作用转化为蛋氨酸，从而导致血液中同型半胱氨酸水平增高，继而出现多种症状，包括血管内皮损伤、血小板聚集、血管内皮细胞增生以及血管纤维化等等，这些都是动脉粥样硬化形成的重要因素。机体叶酸含量不足是导致Hcy高表达的原因，因此降低Hcy含量是治疗H型原发性高血压的重要因素。

马来酸依那普利叶酸片中含有叶酸，当药物分子进入患者体内，在细胞内能够转化为N5-甲基四氢叶酸，而同型半管氨酸正是以N5-甲基四氢叶酸为供体，配合蛋氨酸合成酶转化为蛋氨酸。马来酸依那普利叶酸片通过参与蛋氨酸循坏来抑制N5-甲基四氢叶酸的水平，从而有效降低患者体内半胱氨酸的水平，起到治疗的作用。本研究结果显示，在治疗前，两组患者的收缩压、舒张压以及血浆Hcy水平对比不具备统计学差异(P>0.05)，经治疗后，两组患者的收缩压、舒张压以及血浆Hcy水平较治疗前明显改善，且观察组患者改善程度更大，组间相比具有差异性表现(P<0.05)。由此可见，采取马来酸依那普利叶酸片通过改善Hcy含量来调整患者血压，针对H型高血压患者的发病机制进行治疗，能够有效改善患者的症状。