探讨泮托拉唑、血凝酶联合奥曲肽治疗上消化道出血的效果

陈黎黎

启东市第三人民医院传染科，江苏启东 226200

上消化道出血（UpperGastrointestinalHemorrhage,UGH）的发生与消化道疾病、门静脉高压、全身性疾病有关，呕血、黑便、循环衰竭、贫血、发热、腹痛等是该病的典型症状，若不及时治疗则可能因失血过多引起患者休克，最终导致患者死亡[1]。及时止血、补充血容量、查明原因对症处理是治疗UGH的关键，药物治疗仍是首选，而常用的泮托拉唑、血凝酶、奥曲肽、兰索拉唑等药物单用和联合使用都有很好的效果，如何选择药物成为临床研究者关注的焦点[2]。该文旨在明确泮托拉唑、血凝酶、奥曲肽3种药物联用的效果，以2015年1月—2019年5月该院传染科50例UGH患者为研究对象展开探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究回顾性分析50例UGH患者临床资料。纳入标准：(1)符合临床上关于UGH的诊断标准：①有引起UGH的原发病；②呕血和(或)黑便，③出血程度不用时可无症状或出血性休克；④发热；⑤氮质血症；⑥急诊内镜及影像学检查发现病灶。(2)遵循医嘱完成治疗者。(3)签署知情同意书者。排除标准：①存在药物过敏者；②肝肾功能不全者；③不同意参与研究者。

以泮托拉唑联合血凝酶治疗为A组，泮托拉唑＋血凝酶治疗联合用奥曲肽治疗为B组。A组25例中男性12例，女性 13例；平均年龄（45.08±14.25）岁，临床症状维持时间(3.27±0.78)d；B组25例中男性 15例，女性 13例，年龄（43.15±12.47）岁，临床症状维持时间(3.55±0.56)d。 该次研究经院伦理委员批准，患者或其家属知情同意。两组患者性别、年龄等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均给予传染科常规治疗，确诊后迅速给予抗休克、补充血容量、保护和改善肝功能、降低门静脉压力，并遵循医嘱给予吸氧、保持呼吸道通畅，嘱患者保持绝对的卧床休息，严密监测生命体征。A组患者以泮托拉唑联合血凝酶治疗，将40 mg泮托拉唑(国药准字H19990172)加入100 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，在4 h内滴注完成，2次/d；同时将1U凝血酶 (国药准字H20061839)溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉注射，1次/d，用药5～7 d。B组泮托拉唑＋血凝酶治疗联合奥曲肽治疗，除给予A组相同药物治疗外，另将0.6 mg奥曲肽(国药准字H20031207)加入500 mL 5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液中，以25～50 μg/h速度静脉滴注，若出血量较少，则使用奥曲肽 0.1 mg q6h或者q8h皮下注射，连续使用24～48 h控制出血后，连续用药3～5 d。

1.3 观察指标

根据出血情况和潜血试验结果判断治疗效果：用药后1周内患者临床症状消失，潜血试验连续2次阴性的视为显效；用药1周内患者临床症状改善，潜血试验连续2次（＋-）的视为好转；未达到以上指征的均视为无效，转为其他方法治疗。止血效果好为显效率和有效率之和。同时，记录并统计两组患者用药不良反应发生情况，黑便、呕血等临床症状停止时间。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件统计对研究结果数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 止血效果评价

A组有14例（56%）止血效果显著，7例（28%）治疗后好转，4例（16%）治疗无效，止血效果仅84%。B组有16例（64%）止血效果显著，9例（36%）治疗后好转，止血效果达100%。B组止血效率显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 止血效果评价[n(%)]

2.2 不良反应情况

A组和B组各有1例（4%）患者出现恶心/呕吐，A组1例（4%）患者出现头晕，B组21例（8%）患者出现头晕。A、B两组总的不良反应发生率分别为8%、12%，两者并差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不良反应情况[n(%)]

2.3 临床症状停止时间

A组患者黑便、呕血停止时间分别为（4.08±0.72）d和（2.33±0.7）d，B 组患者黑便、呕血停止时间分别为（3.43±0.89）d 和（1.52±0.45）d。B 组患者黑便、呕血停止时间均显著快于A组，差异有统计学意义（P=0.000），见表3。

表3 临床症状停止时间对比[（±s），d]

表3 临床症状停止时间对比[（±s），d]

组别黑便停止时间 呕血停止时间B 组（n=2 5）A 组（n=2 5）t值P值3.4 3±0.8 9 4.0 8±0.7 2 4.6 5 1 0.0 0 0 1.5 2±0.4 5 2.3 3±0.7 2 5.2 2 9 0.0 0 0

3 讨论

UGH是指包括食管、胃、十二指肠、胰胆等上消化道病变引起的出血，根据国外大宗病历统计资料显示[3]，UGH的发病率约为每年每10万人中约有40～150人次患病。根据UGH流行病学显示，UGH属于内科急危重症，起病快、进展快、死亡率高，因病因不同，其临床表现、归转、预后情况也有所不同[4]。呕血、黑便是UGH的典型症状，出血量不大时 (400 mL以内)，患者可能只有少量黑便情况，但如果超过400 mL则可能引起贫血、头晕、无力、晕厥、肢体发冷、血压低的情况，大量出血(1 500～2 500 mL)时就会引起休克，威胁患者生命[5]。对于UGH的治疗，要积极控制出血，明确原发病，有休克的要积极补充血容量，纠正电解质平衡等。通过使用一些质子泵抑制剂、止血药或生长抑素药物可起到很好的止血效果，单用和联合使用在临床上都受到广泛关注[6]。

泮托拉唑是一种质子泵抑制剂，其作用机制是通过与胃壁细胞的H+-K+ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸的产生，从而起到起到抑制胃酸分泌，保持胃内高pH值，以降低粘膜中纤维蛋白溶解性，稳定血凝块，最终达到止血的目的[7]。这是因为血小板聚集、血浆凝血功能诱导的止血过程需要在pH＞6.0时才能发挥效果，而新形成的凝血块pH＜5.0因此会被胃液迅速消化，因此提高胃内的pH值有助于稳定凝血块。凝血酶作为一种内科常用的止血药物，主要是通过作用在血液凝固的最后一步，促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，局部应用后可促使病灶表面血液很快形成稳定的凝血块，从而起到快速止血的目的[8]。同时，凝血酶还能够促进上皮细胞的分裂以及加速创伤愈合等作用，对于多种出血有很好的效果[3]。奥曲肽是生长抑素类药物的常见药物之一，具有抑制胃酸、胰酶、胰高血糖素、胰岛素等多种激素分泌的作用，可帮助降低胃部运动、胆囊排空，从而抑制缩胆囊素-胰酶蜜素的分泌，起到保护细胞膜的作用，还能减少内脏血流量，降低门脉压力，减少肠道过度分泌，增加肠道对水和钠的吸收，从而稳定因出血导致的机体循环紊乱[9]。质子泵抑制剂、止血药、生长抑素药物联合治疗既能起到抑制胃酸分泌，稳定血凝块，快速止血的作用，同时还能降低门静脉压力，保护肠道细胞膜，稳定机体循环，3种药物协同作用疗效更加。

实际上，3种药物单用或两两联合使用、3种药物联合使用对于UGH都有一定的效果，但可能联合治疗的效果更好，但从药物不良反应上来说，联合用药增加疗效的同时也可能增加药物不良反应。该次研究得出，B组止血效率100%高于A组84%；B组患者黑便、呕血停止时间均快于A组。这也提示我们，3种药物联合使用的止血效果、改善患者临床症状的效果明显高于泮托拉唑联合奥曲肽。凝血酶的不良反应较少，外科止血中曾有报道致低热和过敏等罕见情况，但均在患者停药时消失；泮托拉唑的抑制胃酸分泌作用强，持续时间长，常见的不良反应包括头晕、嗜睡、恶心、呕吐等，为防止抑酸过度，因此采用小剂量并要求在4 h内滴注完成；静脉滴注奥曲肽时患者可能出现一些消化道不良反应，包括厌食、心律失常、呕吐、腹部痉挛等，但只要在静脉滴注时控制滴注速度，避免快速滴注，就可明显减少不良反应。该研究指出，两组发生的不良反应主要有恶心/呕吐和头晕，发生率分别为8%、12%，两组间差异无统计学意义。这与张晶岩[10]的研究结果有相似之处，张晶岩针对62例肝硬化上消化道出血患者为例，分别给予泮托拉唑联合血凝酶治疗、3种药物联合治疗。结果显示，3药联合治疗组总有效率93.55%明显高于泮托拉唑联合血凝酶治疗组80.65%，差异有统计学意义（P＜0.05）；不良反应方面主要为恶心、呕吐和头晕，两组分别为6.45%、11.29%，差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可见，联合用药在提高疗效的同时，不会过度增加用药不良反应，安全性可得到保障。

综上所述，对于上消化道出血的患者，泮托拉唑、血凝酶和奥曲肽联合应用有助于快速止血，且不良反应少，安全性高，值得推广。