Ki-67、ER、PR、CK5/6在HER-2阴性Luminal型乳腺癌表达水平的临床意义及价值

姚卫红

（山西长治市人民医院，山西 长治 046000）

0 引言

随着近年来人们生活方式及生存环境改变，乳腺癌发病率明显升高且呈逐渐增长趋势，已成为威胁女性人群身心健康和生命安全的重要疾病[1]。HER-2阴性Luminal型乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，虽然经早期治疗预后相对较好，但较高的复发转移率仍然对患者健康威胁极大，研究乳腺癌的侵袭、转移能力对提升乳腺癌患者预后质量有重要意义[2-4]。Ki-67、ER、PR和CK5/6近年来在众多研究中被证实与乳腺癌细胞的增殖活性密切相关，提示可能参与了乳腺癌的发生和发展[5-6]。为证实该言论准确性，本文对收治的98例Luminal型乳腺癌患者开展研究，测定所有病灶组织中各项指标表达水平，为乳腺癌预后评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2016年1月至2018年12月本院收治的HER-2阴性Luminal型乳腺癌患者共98例。所有患者均行手术治疗，患者年龄29～68岁，平均（42.30 7.50）岁，病程0.5～2年，平均（1.02 0.45）年。向所有患者讲解研究内容，同意参与并获得本院伦理委员会批准后开始研究。诊断标准：参照《乳癌当代诊断治疗指南》[7]。纳入标准：（1）符合HER-2阴性Luminal型乳腺癌诊断标准；（2）年龄＞18岁；（3）自愿参与并签署知情同意书。排除标准：（1）不符合诊断标准；（2）患者及家属一方拒绝参与研究，中途退出或未签署知情同意书；（3）凝血功能、免疫功能障碍；（4）精神、智力异常，配合度较差。所有患者一般资料比较无明显差异（P＞0.05）。

1.2 方法

采用免疫组化法检测乳腺癌病灶组织中Ki-67、ER、PR和CK5/6表达水平，具体操作：将术中收集的乳腺癌病灶样本制成4 μm的石蜡切片，检测所用仪器和试剂盒（Ki-67、ER、PR和CK5/6单克隆抗体、DAB试剂盒等）均购自福建迈新生物技术公司，检测操作严格按照试剂盒说明书开展，染色切片置于光学显微镜下观察，记录乳腺癌组织中Ki-67、ER、PR和CK5/6阳性率。

1.3 观察指标

记录HER-2阴性Luminal型乳腺癌病灶组织中Ki-67、ER、PR和CK5/6表达情况。

1.4 统计学分析

使用统计学软件SPSS 19.0处理数据，（%）表示计数资料，χ2检验，（）表示计量资料，t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

检测结果显示，98例HER-2阴性Luminal型乳腺癌组织样本中，Ki-67表达阳性69例，ER阳性70例，PR阳性75例，CK5/6阳性66例，以上指标在HER-2阴性Luminal型乳腺癌组织样本中均呈高阳性表达，见表1。

表1 Ki-67、ER、PR和CK5/6表达阳性率[n(%)]

3 讨论

乳腺癌是妇科临床中最常见的恶性肿瘤疾病之一，多发于40～50岁女性人群中，患者5年生存率普遍不高[8-9]。随着近年来科学技术的不断发展，人们对乳腺癌发病机制的研究逐渐深入，循证医学研究证实，随乳腺癌分子基因型表达改变，患者治疗反应和预后也有明显差异，了解乳腺癌发生、发展机制，对提升患者治疗效果及预后质量均有重要意义。基于此，本文选取行手术治疗的98例HER-2阴性Luminal型乳腺癌患者开展研究，取所有患者病灶组织样本进行免疫组化测定，目的即探讨Ki-67、ER、PR和CK5/6在此类型乳腺癌患者中的表达情况。结果得出，Ki-67、ER、PR和CK5/6在HER-2阴性Luminal型乳腺癌病灶中具有较高的阳性表达率，提示以上指标与乳腺癌的发展密切相关。CK5/6是一种上皮细胞分化标志物，其变化情况直接反映细胞的分化和类型，以往研究证实CK5/6在三阴乳腺癌患者中阳性表达率明显高于普通乳腺癌，且随着肿瘤转移和分化程度越高，CK5/6阳性率也随之升高，与本次研究结论基本一致[10]。Ki-67在基地样乳腺瘤中呈阳性高表达，且有研究证实，Ki-67在无淋巴结转移的乳腺癌病灶中也有较高的阳性率，分析其表达水平可能影响乳腺癌患者远期预后和复发率。雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）近年来被认为在乳腺癌发生发展中发挥重要作用，ER、PR主要与乳腺中激素受体结合，通过测定乳腺癌细胞ER、PR水平，可作为肿瘤是否对内分泌治疗敏感的重要指标，ER、PR均为阳性的乳腺癌接受内分泌治疗的阳性最高超过70 %[11]。有研究指出，超过一半的乳腺癌患者伴有ER、PR阳性表达，且随着病程延长表达水平不断升高，因此认为该项指标测定结果可作为临床上评估乳腺癌恶性程度、术后复发及预后的重要指标[12]。本次研究的不足之处在于选取样本量较少，期待后续有更多更广泛的研究证实此观点。

综上所述，Ki-67、ER、PR和CK5/6在乳腺癌中具有较高的阳性率，其测定结果可作为患者治疗、预后质量评估的重要参考指标，有推广价值。