基于关联规则对高血压方药组成规律的文献研究

董 菲1，高 群，崔晓云1，周 鹍1，夏君彦1，靳嘉麟1，贾文浩1，李 星1，蔡 芸1，逯金金1，林 谦

高血压(hypertension)是指以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高为主要特征[收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒张压≥90 mmHg]，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床常见疾病。目前我国高血压患病率逐年增高，西医降压药为其治疗的主要手段，但其在改善高血压相关临床症状等方面存在一定的局限性。而中医药可一定程度上降低血压，并改善高血压相关临床症状以及多种心脑血管并发症[1]。本研究收集近5年中西医结合治疗高血压的相关临床研究，利用中医传承辅助系统，对其中有效方剂进行数据挖掘，分析其方药组成规律，以期为中医药治疗高血压提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 处方来源 搜集万方及中国知网(CNKI)数据库2014年1月—2019年4月有关中医结合治疗高血压的临床文献。

1.2 处方筛选 进入数据库检索页面，检索关键词为“高血压”“中医”“中西医结合”“临床”，文献发表时间为2014年1月—2019年4月。在网络检索的基础上，结合手工筛选，检索出符合条件的文献。

排除标准：①无明确方药组成的文献；②资料来源不明，与临床明显不符；③主要疗效指标中无高血压；④方药组成剂量完全相同或同一作者发表的多篇重复文章，以一篇计；⑤实验研究报道；⑥临床观察病例数不足30例；⑦治疗后对照组与治疗组血压及中医证候积分比较差异无统计学意义。通过筛选，共收集方药183首。

1.3 处方的录入与核对 将符合条件文献中的方剂中药组成，根据《中国药典》统一中药名称，录入辅助传承系统。录入完成后，由两人负责审核录入的数据，确保数据准确性。

1.4 数据分析 通过中医传承辅助系统中的“数据分析”模块里的“方剂分析”功能，再利用系统“数据查询”功能，对录入的方剂中药物出现的频次统计、关联规则等进行分析。

2 结 果

2.1 用药频次统计 对录入的183首方剂，共170味药物，进行频次统计，可得到治疗高血压药物频次从高到低的排序，使用频次在17次及以上的药物有40味，使用频次前10位依次为钩藤、茯苓、天麻、杜仲、牛膝、桑寄生、丹参、石决明、泽泻、生地黄。详见表1。

表1 用药频次统计

2.2 药物四气统计 统计处方中药物四气分布情况，以寒、平、温性药物为主，其次为凉性、热性药物。详见图1。

图1药物四气分布情况

2.3 五味统计 统计处方中药物五味分布情况，五味中以甘、辛、苦味为主。详见图2。

图2 药物五味分布情况

2.4 归经统计 统计药物归经分布情况，其中归肝经的频次最多为1 239次，其次肾经为703次，心经562次，脾经540次等。详见表2。

表2 药物归经分布情况

2.5 基于关联规则的高血压药物用药模式及关联分析 用关联规则的数据挖掘方法，将支持度设置为“30”(表示至少有30首方剂中出现)，得到常用用药模式47个，其中出现的配伍模式为平肝息风、补益肝肾、活血、利水、清热的相互配伍。详见表3。

2.6 基于关联规则的高血压药物关联规则分析 在置信度≥0.9的条件下，进行关联规则分析，其中首乌藤，钩藤→天麻；桑寄生，石决明→钩藤置信度为1，详见表4。支持度设置为“30”，置信度为≥0.9，基于关联规则网络分析得出药物网络展示见图 3。

表3 常见用药模式

表4 高血压药对关联规则分析

图3 药物关联规则网络

3 讨 论

高血压属于现代医学的病名，根据其临床表现，中医将本病归属于 “眩晕”“头痛”等范畴。对眩晕、头痛等病各医家均有不同认识，但均多从肝肾论治。从药物归经频次统计，最多的为肝经，其次为肾经。“诸风掉眩，皆属于肝”(《黄帝内经·素问·至真要大论篇第七十四》)，足厥阴肝经“上出额，与督脉会与巅”(《黄帝内经·灵枢·经脉》)。肝经属木，肾为水脏，乙癸同源，肝肾密切相关。同时，肾藏精，生髓，肾精不足，髓海空虚，“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”，也是高血压常见临床表现之一。吴智春等[2]对104篇文献进行多因素Logistic回归分析，发现高血压核心症状为腰膝酸软，阴虚发热，舌红少苔，脉弦细等，均符合肝肾阴虚的表现。而贺丹等[3]对文献进行数据挖掘，发现高血压证候以肝脏病变为主，累及肾脏。

本研究通过对183首治疗高血压的方药组成规律进行频次分析，结果显示：药物使用频次在17次以上的有钩藤、茯苓、天麻、杜仲、牛膝、桑寄生、丹参、石决明、泽泻、生地黄等，这些高频次药物多以平肝息风、补益肝肾类药物为主，同时兼有部分清热药、利水药、活血化瘀药、化痰药。这表明临床高血压辨证可能多为肝肾不足证、肝阳上亢证，可兼有痰饮、瘀血、热邪等。补益肝肾作用高频药物有桑寄生、杜仲、牛膝、熟地黄、山茱萸等。平肝息风作用高频药物有天麻、钩藤、石决明、菊花、牡蛎等。利水作用高频药物有茯苓、泽泻、益母草、车前子、白术等。清热作用高频药物有黄芩、栀子、夏枯草、牡丹皮、赤芍等。活血化瘀作用高频药物有丹参、川芎、桃仁、红花、地龙等。此外，茯苓用药频次最多，陈皮用药频次较多，二药为健脾化痰要药。同时，从药物五味统计分析，治疗高血压药物多以甘、辛味药为主，均从另一个侧面突出古人对“眩晕”一症“无痰不作眩”“无虚不作眩”的认识，以及内经中“肝苦急，急使甘以缓之”“肝欲散，急食辛以散之”的治法治则。上述结果启发在临床上治疗高血压多以补益肝肾、平肝息风为主，但不应拘泥于此，必须兼顾痰饮、瘀血、热证等病因病理因素，根据不同病人体质、饮食、情志等方面辨证论治，酌情增加利水渗湿、活血化瘀等治法。

中药配伍是中医临床用药的重要特色，是对古今中医名家临床中药配伍的经验总结，本研究通过对中183首处方中治疗高血压药物关联分析得出了47个常用用药模式，为临床治疗高血压常用药物配伍。常用用药模式为平肝息风、补益肝肾、利水、清热、活血药物交互组合，由此可见临床上高血压病人病因病机虽复杂多样，常多种证型可同时存在，但肝阳偏亢、肝肾不足为其常见病机和证候，可为临床治疗高血压提供有益借鉴和线索。茯苓、白术配伍出现频次较高，说明在高血压治疗过程中，虽以肝经为主要病变，但在治法上不应只从肝论治，仍需“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”“先安未受邪之地”，体现了中医“未病先防”“既病防变”的特点。

本研究中常用药物组合关联规则分析显示，首乌藤，天麻→钩藤；桑寄生，石决明→钩藤的置信度为1，即首乌藤、天麻配伍出现时，钩藤出现的概率为100%，桑寄生、石决明配伍出现时，钩藤出现的概率为100%，依次类推，其结果亦可反映本研究中处方治疗高血压常用药物配伍的特点。从药物关联网络规则图分析，图中药物关联可大概分为两个群组，一为天麻钩藤饮的药物组成加减，二为茯苓、泽泻、丹参等药，可作为临床治疗高血压处方选药参考。

综上所述，通过对近5年高血压临床研究进行数据统计分析、挖掘，大部分医家认为高血压主要病机以肝肾不足、肝阳偏亢为主，兼有部分血瘀、痰饮等病理因素，因此治疗上在补肾清肝的基础上，增加利水渗湿、活血化瘀等治法。同时由于临床上高血压病因病机复杂，多种证型可同时存在，治疗时应当从整体考虑，全面进行辨证论治，灵活运用各类中药提高临床疗效。本研究通过数据挖掘的方法，对高血压的中医药认识进行分析，为高血压的中医治疗提供思路和分析。但本研究以文献研究为主，结论的临床效果仍需进一步验证。