食管癌患者血栓弹力图与常规凝血功能参数的相关性分析 *

王 娇，张 杰，明春艳，赵茂吉，张 兵

(1．四川省南充市中心医院检验科，四川南充 637000；2．川北医学院第一附属医院生殖中心，四川南充 637000)

近年来，癌症与凝血系统的相互关系逐渐引起研究者的高度重视。有证据表明，癌症生物学与凝血系统存在着共生关系，癌症患者体内有凝血异常，使血液处于高凝状态，而高凝状态又可促进癌细胞的增殖、侵袭及转移[1]。传统的凝血功能检测手段主要是常规凝血试验，它虽是目前广泛应用的凝血检测项目，却只能反映患者体内部分凝血功能过程[2]。血栓弹力图(thromboelastography，TEG)是一种动态监测血液凝固全过程的曲线图，通过采集少量枸橼酸钠抗凝全血样本，体外模拟人体内凝血状况、纤溶功能，可动态评估凝血因子、纤维蛋白原、血小板(platelet，PLT)等血液成分之间相互作用、血凝块形成和纤维蛋白溶解的全过程[3]。两种检测方法存在一定的相关性，已经在前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌等多种癌症类型中得到证实[4-6]。因此，本研究通过比较分析食管癌患者TEG参数与常规凝血功能参数、PLT之间的相关性，旨在探讨TEG与常规凝血功能检测在食管癌患者凝血功能状态的临床应用价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2018年7月～2019年5月在南充市中心医院确诊的108例食管癌患者作为研究对象，其中男性84例，女性24例，年龄42～87岁，平均年龄67.05±0.81岁，入院后同时检测TEG、常规凝血功能及血细胞计数。所有病例均无抗血小板及抗凝药物使用史、放疗史、肿瘤切除手术史，同时排除血液系统疾病、严重肝肾功能障碍的患者。

1.2 仪器与试剂 TEG检测采用重庆鼎润医疗器械有限公司生产的DRNX-Ⅰ型血栓弹力仪及配套检测试剂，检测项目包括凝血反应时间(R)、血细胞凝集块形成时间(K)、血细胞凝块形成速率(α-Angle)、血凝块最大强度(MA)和凝血综合指数(CI)。常规凝血功能检测采用System cs-5100全自动血凝仪，检测项目包括活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-D)、抗凝血酶III(ATⅢ)、纤维蛋白原(FIB)和纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)。PLT检测采用Mindray BC-6900全自动血液分析仪。

1.3 方法 收集108例食管癌患者的TEG参数、常规凝血功能参数和PLT检测结果，并对各参数进行相关和回归分析。分别统计出两种方法检测结果异常的患者例数(两组参数中任一指标超过参考值范围则视为结果异常)，通过χ2检验比较两组参数有无统计学差异。

1.4 统计学分析 采用SPSS21.0进行统计学分析。各参数以均数、百分位数(P25，P50，P75)、最大值、最小值、参考值范围表示。以单样本K-S检验分析各参数是否呈正态分布，其中呈正态分布的参数采用Person相关性分析，非正态分布的参数则采用Spearman相关性分析。两组间的异常率比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TEG参数与常规凝血功能参数、PLT的统计学描述 108例食管癌患者的TEG参数与常规凝血功能参数的统计结果见表1。经单样本K-S检验分析，FIB，FDPs和PLT均为非正态性分布(P<0.05)，R，K，α-Angle，MA，CI，APTT，PT，INR，TT，D-D和ATⅢ呈正态性分布(均P>0.05)。

表1 TEG参数与常规凝血功能参数的统计学描述

2.2 TEG参数与常规凝血功能参数、PLT的相关回归分析结果 见表2，表3。通过相关回归分析发现，食管癌患者的TEG参数中R与APTT，K呈正相关，与D-D，FDPs，α-Angle，MA，CI呈负相关；K与FIB，D-D，FDPs，PLT，α-Angle，MA，CI呈负相关；α-Angle与FIB，D-D，FDPs，PLT，MA，CI呈正相关，与TT呈负相关；MA与D-D，FIB，PLT，CI呈正相关；CI与FIB，D-D，FDPs，PLT呈正相关，与APTT，TT呈负相关。

表2 食管癌患者TEG参数与常规凝血功能参数的相关性分析(n=108)

表3 食管癌患者TEG参数间的相关性(n=108)

2.3 TEG参数与常规凝血功能参数异常率的比较 108例食管癌患者中TEG检测异常例数共计50例，常规凝血检测异常共计56例。通过χ2检验分析发现，TEG检测异常率(46.3%)与常规凝血功能参数异常率(51.85%)差异无统计学意义(P=0.496)，提示可能在检测结果基本正常情况下，常规凝血指标与TEG检测异常率基本保持一致。

3 讨论

食管癌是癌症相关死亡率的第六大原因，也是全球第八大常见癌症[7]。我国则为食管癌的高发区，其发病率和死亡率位居世界之首。近年来研究指出，凝血功能异常可导致血液高凝状态或血栓形成，它与癌症的发生发展有着十分密切的关系[8]。因此，通过分析实验室检测相关指标，及时发现癌症患者体内凝血功能异常，纠正血液的高凝状态，可有效地控制癌症进展，改善患者预后。既往研究者通过分析常规凝血指标发现，食管癌患者血浆中的FIB和D-D含量与食管癌的肿瘤分期、淋巴结转移、远处转移密切相关，可能影响食管癌的病情进展[9-10]。但很少研究分析食管癌患者TEG参数与常规凝血功能指标之间的相关性，为了实现这一目的，本研究针对食管癌患者TEG及各项凝血参数结果进行比较分析。

通过分析108例食管癌患者资料发现，R与APTT呈正相关，说明当R值，APTT缩短时，患者凝血因子活性增高；相反，则提示其凝血因子活性减弱，表明两种方法在反映凝血因子上有相似之处。K与FIB，PLT呈负相关，表明当K值缩短，FIB，PLT 增大时，患者FIB水平增高，纤维蛋白功能亢进及血小板功能增强，血液呈高凝状态，易形成血栓。α-Angle与FIB，D-D，FDPs，PLT呈正相关，与TT呈负相关，提示FIB，D-D，FDPs，PLT，TT水平影响血凝块的形成速率。MA与FIB，PLT呈正相关，说明MA受FIB，PLT的影响，即纤维蛋白水平升高、血小板功能亢进时，会导致血块形成，继而引起MA水平升高。CI与FIB，D-D，FDPs，PLT呈正相关，与APTT和TT呈负相关，而TEG各参数与PT，INR，AT Ⅲ均无关，这与国内外研究结果基本保持一致[11-13]。

常规凝血试验仅能检测离体血浆和凝血反应中的一部分，属于非动态性检测项目。它们不能 反映凝块的整体强度和稳定性，无法评估凝血因子、纤维蛋白原及血小板之间的相互作用[14]。而TEG以全血为标本，能够全面评估血小板聚集、凝血、纤溶等整个动态过程[15-16]，是一种全新的凝血功能检测方法。如研究结果所示，常规凝血试验指标与TEG参数虽存在一定的相关性，但大部分处于低线性相关，可能是由于两种方法的检测原理各异所致。

本研究的TEG参数R，K，α-Angle，MA和CI均两两相关，相关性分析显示，R与K呈正相关，与α-Angle，MA，CI呈负相关；K与α-Angle，MA，CI呈负相关；α-Angle与MA，CI呈正相关；MA与CI呈正相关。其中，α-Angle与CI相关性最强(r=0.910)，说明TEG各参数间可以相互关联和相互影响。

综上所述，食管癌患者TEG 各项参数与常规凝血功能各项参数具有一定的相关性，二者可以互为补充，有利于临床医师全面了解食管癌患者的凝血状态，以减少因高凝状态引起的并发症，做到早发现早干预，从而提高患者预后。