1例45，X0(12)/46,X,+mar(8),21P+不育症男性的病例讨论

龙纪明 吴小波 刘行

【中图分类号】R596.1【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2019）23--01

1 病例

患者男性，33岁，婚后3年正常性生活未避孕未育，外院多次检查精液均提示：无精子症。查体：男性外貌正常，胡须、阴毛稀疏，喉结不明显，外生殖器及其他常规体格检查无异常发现。阴囊大小正常，色浅，睾丸在阴囊内，左侧睾丸约8ml，右侧睾丸约10ml，质软，无触痛。同居三年，夫妻性生活正常，夫妻双方无近亲结婚及异常生育史。

2 治疗经过

门诊检查性激素示：E2：<20pg/ml PG：0.1ng/ml LH：3.52IU/L FSH：7.41 IU/L PRL：8.14ng/ml T：2.32ng/ml，2019年03月07日常規染色体核型分析：45，XO，诊断结果：先天性性腺发育不全综合征（图示1）。

结合患者临床表现及体检我们要求染色体检查增加计数细胞200个，于2019年03月22日再次常规染色体核型分析：45，X0（12）/46，X，+mar（8），21P+（图示2）。

染色体芯片CMA检测方法：使用含有1800K核苷酸探针的CGX SNP V1.1芯片进行染色体片段重复/缺失以及SNP检测，检测结果：Arr[GRCH37]Yq11.21-Yq12（14，159，100_59，295，195）×0 Abnormal Male。检测到样本Yq11.21-Yq12约45.14Mb缺失，为致病性拷贝数变异。（图示3）

我们认为此缺失区域涉及到Yq11缺失综合症，包含AZF区DAZ、DBY、UTY、DDX3Y、USP9Y等精子生成相关基因，可导致患者精子生成障碍。2019年03月13日行左、右睾丸组织穿刺活检提示：送检两侧睾丸组织镜下形态基本一致，分别可见生精小管横截面90、100个，官腔内仅见支持细胞，未见生精细胞级精子生成，支持细胞无明显异常，基底膜无增厚，间质水肿（图示4）。

本想追踪患者父母的染色体检查，但因患者及家属不配合未实现。最后告知患者只能行供精人工授精或试管婴儿辅助生殖技术。

3 讨论

45，X0（12）/46，X，+mar（8），21P+是临床少见的嵌合体。嵌合体是一种含有两种或两种以上细胞系的个体。嵌合体的发生原因是正常精子和卵子受孕形成合子。合子细胞最初是正常，但在以后的某次有丝分裂时发生了细胞分裂而染色体不分离，导致染色体数目异常而在体内形成两种或以上的细胞核型[1]。可能是由于基因突变、染色体变异分离或移植的结果。因为妊娠是一个极其复杂的过程。在受孕和胚胎的发育过程中，各种因素如物理方面的辐射、磁场，生物方面的细菌、病毒，化学方面的有机物、无机物，孕妇自身的激素水平改变、炎症等都有肯能导致受孕或受精卵裂变时染色体发生畸变，从而形成异常染色体个体[4]。

该患者为45，X0（12）/46，X，+mar（8），21P+染色体嵌合体，Y染色体的嵌合型可表现出男性化特征。其表现为正常男性，外周血中的核型比例并不能完全体现性别分化。仅表型和细胞遗传学的变化，均不能确定有无真两性畸形，唯有找到两套性腺[2]。患者外生殖器及性生活正常，腹腔彩超未见明显异常，患者睾丸活检显示仅见支持细胞未见生精细胞可明确诊断。在今后的工作中，如遇此类患者，分析核型时应扩大计数范围，以避免造成嵌合体病例的漏诊和误诊。

参考文献

张玮玮，陈英剑，陈世敏，等.45，X/46，XY嵌合体三例[J].中国优生与遗传杂志，2014，11：84.

罗颖.染色体嵌合体核型异常一例报道[J].中国优生与遗传杂志.2006，5：58.

杨晓丽，46，XX/46，XY/45，XO嵌合体一例[J].中国优生与遗传杂志.2016，24：5.

陆勇刚，张静敏，孙维，陶炯.1例45，X不育症男性的分子遗传学特征[J].中国男科学杂志.2015，29：1.