新生儿缺氧性肺动脉高压血清内皮素-1、血管性假血友病因子及Tei指数与肺动脉收缩压的关系

杨海娟 许泽辉

[摘要] 目的 探討新生儿缺氧性肺动脉高压（HPH）血清内皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（vWF）及心肌做功（Tei）指数与肺动脉收缩压（PASP）的关系。 方法 选取2016年1月～2019年1月河北省廊坊市人民医院（以下简称“我院”）收治的HPH新生儿113例，按照PASP水平高低不同分为轻度组（n = 37）、中度组（n = 38）和重度组（n = 38），另选取同期在我院出生的健康新生儿39例作为对照组。比较各组血清ET-1、vWF水平、动脉血气分析指标及Tei指数、PASP，Pearson积距相关分析血清ET-1、vWF水平与Tei指数、PASP的相关性。 结果 4组血清vWF、ET-1水平及Tei指数、PASP比较，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。轻度组、中度组、重度组血清vWF、ET-1水平、Tei指数、PASP均高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。4组动脉血气分析指标比较，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。轻度组、中度组、重度组SaO2、PaO2均低于对照组，PaCO2高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。Pearson积距相关分析显示，血清ET-1、vWF水平及Tei指数与PASP呈正相关（r = 0.839、0.866、0.657，P < 0.05）;血清ET-1、vWF水平与Tei指数呈正相关（r=0.530、0.618，P < 0.05）。结论 血清ET-1、vWF水平及Tei指数变化与HPH新生儿密切相关，临床上可通过检测血清ET-1、vWF水平帮助评估患儿心功能变化及病情进展。

[关键词] 缺氧性肺动脉高压;新生儿;内皮素-1;肺动脉收缩压;心肌做功指数

[中图分类号] R722.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）12（c）-0104-04

Relationship between serum endothelin-1， von willebrand factor and Tei index and pulmonary artery systolic pressure in neonates with hypoxic pulmonary hypertension

YANG Haijuan   XU Zehui

Department of 1st Pediatric， the People′s Hospital of Langfang City of Hebei Province， Hebei Province， Langfang   065000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum endothelin-1 （ET-1）， von willebrand factor （vWF）， Tei index and pulmonary artery systolic pressure （PASP） in neonates with hypoxic pulmonary hypertension （HPH）. Methods From January 2016 to January 2019， 113 cases with HPH neonates who were admitted to the People′s Hospital of Langfang City of Hebei Province （“our hospital” for short） were selected. They were divided into mild group （n = 37）， moderate group （n = 38） and severe group （n = 38）， according to the level of PASP. In the same period， 39 cases with healthy neonates in our hospital were selected as control group. The levels of serum ET-1 and vWF， arterial blood gas analysis index， Tei index and PASP in each group were compared. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between serum ET-1， vWF levels， Tei index and PASP. Results The serum vWF， ET-1 levels， Tei index and PASP in four groups showed statistically significant differences （all P < 0.01）. The serum vWF， ET-1 levels， Tei index and PASP in mild group， moderate group and severe group were higher than those in control group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. Arterial blood gas analysis index in four groups showed statistically significant differences （all P < 0.01）. SaO2， PaO2 in mild group， moderate group and severe group were lower than those in control group， PaCO2 in mild group， moderate group and severe group were higher than that in control group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum ET-1 and vWF levels and Tei index of HPH neonates were positively correlated with PASP （r = 0.839， 0.866， 0.657， P < 0.05）. The serum ET-1 and vWF levels were positively correlated with Tei index （r = 0.530， 0.618，P < 0.05）. Conclusion The changes of ET-1，vWF levels and Tei index are closely related to HPH newborns. Clinically， serum ET-1 and vWF levels can be detected to help evaluate the changes in cardiac function and disease progression of children.

[Key words] Hypoxic pulmonary hypertension; Neonates; Endothelin-1; Pulmonary artery systolic pressure; Tei index

缺氧性肺动脉高压（HPH）是威胁新生儿生命健康的常见危重症，是由肺血管痉挛等因素导致肺动脉压力如肺动脉收缩压（PASP）增高[1-2]。HPH早期临床症状不明显，较难发现，多数新生儿在确诊时已发展为持续性肺动脉高压，预后较差，影响其生命健康[3]。现阶段，HPH常见的检查方法为超声检查，但易受操作医师经验的影响[4]。动脉血气氧合指标检查可评估患儿缺氧状态，为临床治疗提供指导，但极易受外界因素干扰[5]。血清内皮素-1（ET-1）是血管收缩因子，具有收缩、重构血管的作用，血管性假血友病因子（vWF）是血管内皮细胞合成的糖蛋白，与肺动脉高压存在一定关系。因此，ET-1、vWF与心血管系统压力、内皮损伤程度存在联系[6-7]。心肌做功（Tei）指数是评价心脏功能的新指标[8]。故本研究通过探讨HPH新生儿血清ET-1、vWF及Tei指数与PASP的关系，以期为其早期诊断及治疗提供依据，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2019年1月河北省廊坊市人民医院（以下简称“我院”）收治的HPH新生儿113例，将新生儿40 mmHg≤PASP<50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）分为轻度组（n = 37）、50 mmHg≤PASP<70 mmHg分为中度组（n = 38），PASP≥70 mmHg分为重度组（n = 38）[9]，另选同期在我院出生的健康新生儿39例作为对照组，4组基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①胎龄36～40周;②经血气分析证实存在低氧血症;③存在宫内窘迫史或出生后24 h内有明显的呼吸频率增快及紫绀;④新生儿体重2000～4000 g;⑤出生后24 h内入院;⑥经B超结合心电图确诊为肺动脉高压，且PASP≥40 mmHg;⑦所有新生儿家属均知情且签署知情同意书;⑧由胎粪吸入综合征、重度窒息或肺炎等疾病引起的新生儿HPH。排除标准：①遗传代谢性疾病患儿;②先天性肺发育畸形患儿;③先天性心脏病患儿;④恶性肿瘤、感染性等疾病患儿。

1.2 方法

1.2.1 血清ET-1、vWF检测  收集所有新生儿外周静脉血2 mL，3000 r/min离心10 min（半徑为10 cm），取血清，置于-50℃的低温冰箱中备用。血清ET-1、vWF水平检测采用酶联免疫吸附试验，操作严格按照试剂盒（上海江莱生物科技有限公司，批号：160123、151207）说明进行。

1.2.2 动脉血气分析指标  采集所有新生儿左侧桡动脉血2 mL，置于含肝素的抗凝管中，采用全自动血气分析仪（美国Nova Biomedical公司，Stat Profile pHOx型）检测血气分析指标变化，包括动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）和血二氧化碳分压（PaCO2）。

1.2.3 PASP、Tei指数计算  ①PASP：所有新生儿均于出生后24 h采用便携式彩色多普勒超声诊断仪（迈瑞公司，Mindry M7型）检测（2p2s、6c2s型仪器探头，三尖瓣反流压差法）大动脉短轴处的三尖瓣最大返流速度，PASP估测采用Bernoulli方程[10]，PASP=右房压+三尖瓣跨瓣压差，其中三尖瓣跨瓣压差=4V2，V为三尖瓣最大返流速度。②Tei指数：记录右室流出道、三尖瓣口血流频谱，取3个心动周期连续测量的平均值，计算Tei指数[11]，Tei指数=（a-b）/b，其中a为三尖瓣血流频谱E峰止点到A峰起点的时间，b为肺动脉射血时间。

1.2.4 Pearson积距相关分析  分析血清ET-1、vWF水平与Tei指数、PASP的相关性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验;相关性分析采用Pearson积距相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组血清vWF、ET-1水平及Tei指数、PASP比较

4组血清vWF、ET-1水平及Tei指数、PASP比较，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。轻度组、中度组、重度组血清vWF、ET-1水平及Tei指数、PASP高于较对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），且随着疾病程度的加重，血清vWF、ET-1水平及Tei指数、PASP呈上升趋势（P < 0.05）。见表2。

2.2 4组动脉血气分析指标比较

4组动脉血气分析指标比较，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。轻度组、中度组、重度组SaO2、PaO2均低于对照组，PaCO2高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），且随着疾病程度的加重，SaO2、PaO2呈下降趋势（P < 0.05），PaCO2呈上升趋势（P < 0.05）。见表3。

2.3 Pearson积距相关分析结果

Pearson积距相关分析显示，血清ET-1、vWF水平及Tei指数与PASP呈正相关（r = 0.839、0.866、0.657，P < 0.05）;血清ET-1、vWF水平与Tei指数呈正相关（r = 0.530、0.618，P < 0.05）;血清ET-1水平与vWF水平呈正相关（r = 0.776，P < 0.05）。

3 讨论

新生儿因各器官发育尚未成熟，极易在围生期出现缺氧导致肺血管痉挛，肺循环阻力增加，肺动脉压力升高，产生HPH。当肺动脉压力高于体循环压力时，血液分流由右向左，静脉血进入体循环导致发绀;当血流/通气比值失衡，机体循环性缺氧加重，致发绀极为严重，影响患儿生命质量[12]。临床研究显示[13]，HPH会改变心脏右心室压力，加重右心室负荷，导致患儿死亡。因此，及早发现、治疗尤为重要。临床常采用超声检查辅助诊断HPH新生儿病情的严重程度，但易受外界因素如医生经验等影响，导致疾病诊治不准确，延误治疗。因此寻找合适的指标用于HPH新生儿早期及时有效的诊治是临床研究的重点。

本研究显示，HPH新生儿血清vWF、ET-1水平均较高，且随着疾病程度的加重，血清vWF、ET-1水平呈上升趋势，提示血清vWF、ET-1水平与HPH新生儿病情严重程度密切相关。提示缺氧损伤影响肺血管内皮细胞，血清中vWF水平增加，激活血小板，凝血物质释放增多，血液黏度增加以致肺血管阻力增强，产生肺动脉高压[14]。反之，血管内皮损伤因肺动脉高压而加重，进一步促进合成和分泌vWF。与姚爱敏等[15]研究相似。ET-1是内源性血管收缩因子，由血管内皮细胞合并释放，可介导血栓形成、血管重构和收缩。新生儿缺氧时导致肺部血管内皮受损，ET-1释放增多，血管收缩，进而产生肺动脉高压;同时ET-1可结合靶细胞膜上的ET-A，使磷酸肌醇系统、鸟苷酸环化酶和Ca2+通道被激活，促进胞浆内Ca2+浓度增加，收缩肺血管[16]。李加新等[17]研究发现，ET-1在先天性心脏病患儿血清中表达较高，并与PASP密切相关。另有研究发现[18]，新生儿肺部血管内皮缺氧损伤，导致ET-1表达增加，肺血管收缩产生PASP，且ET-1参与HPH新生儿疾病的发展，随着疾病程度的加重，水平增加。

新生儿围生期缺氧导致机体血氧浓度下降，体内酸性代谢产物增加，导致代谢性酸中毒，体内氧化亚氮生成减少，肺血管损伤，肺动脉阻力增加，诱发PASP。本研究结果显示，HPH新生儿PaCO2高于对照组，SaO2、PaO2低于对照组，且随着疾病程度的加重，血清PaCO2呈上升趋势，而SaO2、PaO2呈下降趋势。提示动脉血气分析可在一定程度上反映病情严重程度。

本研究显示，随着疾病程度的加重，Tei指数上升。提示Tei指数参与HPH新生儿病情的发生、发展。HPH加重患儿右心负荷、心功能衰竭，因人体右心室特殊的解剖位置，超声心动图较难准确检测其是否存在功能异常，导致确诊时已较晚，救治困难[19-21]。Tei指数是临床上评估心脏收缩、舒张功能的常见指标，可早期评估右心室功能，其指數的高低可以反映病情的严重程度[22]。此外，Pearson积距相关分析显示，血清ET-1、vWF水平及Tei指数与PASP呈正相关;血清ET-1、vWF水平与Tei指数呈正相关。提示血清ET-1、vWF水平可作为临床辅助诊断HPH及评估病情严重程度的重要指标，为临床及早治疗提供参考。

综上所述，血清ET-1、vWF水平及Tei指数变化与HPH新生儿密切相关，临床上可通过检测血清ET-1、vWF水平帮助评估患儿心功能变化及病情进展。

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（收稿日期：2019-09-10  本文编辑：刘明玉）