放化疗序贯细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗局部晚期鼻咽癌的临床药学观察

胡昊彧

【摘要】目的：探究放化疗序贯细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）免疫治疗局部晚期鼻咽癌的临床药学观察。方法：对常州市地区2018.2-2019.2放化疗后肿瘤得到控制的80例晚期鼻咽癌展开对照研究，以是否序贯CIK治疗分为序贯组与对照组各40例，根据疗效评价判定，比较两种不同方法的治疗效果、生活质量评分等。结果：研究对象在有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）上进行对比，观察组（75.00%、87.50%）显著比对照组（50.00%、67.50%）高（P<0.05），研究对象在生活质量上进行对比，观察组显著比对照组高（P<0.05）。结论：将序贯CIK治疗应用于晚期鼻咽癌时，可显著提升生活质量及疗效，此方法值得应用与推广。

【关键词】 鼻咽癌;放化疗;杀伤细胞免疫;疗效

【中图分类号】R739.6

【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2019）12-051-02

鼻咽癌是一種高发恶性肿瘤，发病率位于耳鼻咽喉恶性肿瘤之首，患者出现明显症状进而进行检查时常为局部晚期，临床在治疗选择上主要给予放疗和化疗，但这些方法对于中晚期患者效果并不理想[1]。据统计有70%的患者发现时已经发生转移，中晚期鼻咽癌患者5年生存率仅徘徊在25%～50%，未有显著改善[2]。研究表明细胞免疫缺陷是鼻咽癌治疗失败的原因之一。如何延长中晚期鼻咽癌患者的生存期，提高其生存质量，一直是临床探讨的话题。本研究采用序贯细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）免疫治疗，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

以是否序贯CIK治疗将常州市地区放化疗后肿瘤得到控制的80例晚期鼻咽癌分为序贯与对照两组各40例，经过伦理委员会批准与患者知情同意，均为常州市地区2018.2-2019.2所收治，研究对象基线资料对比均无显著差异（P>0.05），存在可比性，见表1。

1.2 方法

患者确诊后即予1～2周期新辅助化疗，方案包括顺铂+5-氟尿嘧啶（41.7%）、紫杉醇+顺铂（31.7%）、紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶（21.7%）、其他（4.9%）;治疗2周后予放射治疗，颈部淋巴结引流区累积剂量40～64Gy，阳性淋巴结累积剂量56～70Gy，鼻咽部病灶累积剂量66～75Gy。

观察组在此基础上给予序贯CIK治疗，使用采血机（Spectra v 611）采集患者外周血单个核细胞，每例患者采集细胞数约（1～4）×109，容积40～70 ml。在符合GMP实验室条件下，用无血清培养基调整细胞浓度至（1～2）×106ml，置于透气性培养袋中，于不同时间加入一定剂量的rh IFNr，IL22、antiCD3 mAb（美国BD公司）等各种细胞因子，37℃，5%CO2悬浮培养。每次取CIK细胞悬液的1/3体积，离心、洗涤和重悬浮后制备成容积为400～500 ml的CIK细胞悬液，将诱导培养成的CIK细胞分3次于培养的第10、13、15天回输给患者。

1.3 观察指标

所有患者的疗效评价采用RE-CIST标准统一执行[3]，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。比较两组患者接受治疗后的总有效率、生活质量（QOL）评分[4]、疾病控制率（DCR）等。有效率（ORR）为（CR+PR）/总例数×100%，疾病控制率（DCR）为（CR+PR+SD）/总例数×100%。QOL总分60分，分数与生活质量呈反比。

1.4 统计学处理

统计学处理全文数据使用SPSS19.0统计软件进行计算，将数据资料分为两大类，即计数资料与计量资料，计数资料用百分比表示，检验方式为卡方值（x2;计量资料以（均数±标准差）表示，检验方式为t值，最终以P值是否小于0.05判定其有无统计学意义。

2 结果

2.1 对比研究对象疗效

研究对象在ORR、DCR上进行对比，观察组（75.00%、87.50%）显著比对照组（50.00%、67.50%）高（P<0.05），参考表2。

2.2 对比研究对象生活质量

研究对象在生活质量上进行对比，观察组显著比对照组高（P<0.05），参考表3。

3 讨论

CIK细胞是多种细胞因子共同诱导培养的细胞，多种细胞因子的作用是相互协同，单一薪资对效应细胞的增值及细胞毒活性小于多种细胞因子的联合作用[5]。

本次研究结果表明，研究对象在ORR、DCR上进行对比，观察组显著比对照组高（P<0.05），研究对象在生活质量上进行对比，观察组显著比对照组高（P<0.05），分析原因：CIK细胞杀伤靶细胞的机制：与靶细胞的结合阶段，通过靶细胞表面分子和效应细胞表面的受体相结合;致死性打击阶段，CIK细胞激活后释放毒性颗粒和分泌细胞因子，从而导致肿瘤细胞的裂解;靶细胞溶解阶段。CIK细胞是1种新型的免疫活性细胞。它是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，具有增值速度快、杀瘤谱广、杀瘤活性高等优点;配合化疗、放疗，可提高肿瘤患者对放化疗的耐受性，提高肿瘤的治疗效果;晚期肿瘤患者单纯采用CIK治疗，可以消除、减小肿瘤，提高患者生活质量。

综上所述，对晚期鼻咽癌患者采取序贯CIK治疗后，可显著提升疗效及生活质量，此方法可广泛应用于临床。

参考文献：

[1] 徐永茂，徐冬云，刘东等.同步放化疗序贯过继免疫细胞治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察[J].现代肿瘤医学，2017，25（24）：3961-3965.

[2] 江龙委，贾蒙，黄伟谦等.DC-CIK细胞治疗晚期转移性鼻咽癌的疗效[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2017，24（1）：64-67.

[3] 李付贵，陈京，李晓玲等.肿瘤可溶性抗原联合超抗原致敏的 DC 诱导CIK 对鼻咽癌细胞杀伤作用的研究[J].中国实验诊断学，2015，21（12）：1987-1991.

[4] 王慧，吴德华.放化疗序贯细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗局部晚期鼻咽癌的效果[J].广东医学，2015，17（19）：3024-3026，3027.

[5] 薛鸣，郭明坤.自体CIK细胞治疗对鼻咽癌患者肿瘤标志物及免疫功能的影响[J].中国肿瘤，2015，24（2）：139-141.