糖皮质激素联合环磷酰胺治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎伴肾损害的疗效观察

李雪 裴京梅 姚林虎

264000烟台鲁东医院，山东 烟台

抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎(AAV)是一种以小血管壁炎症和坏死为特征的系统性自身免疫病，血清中可检测到抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)。ANCA 在本病的发生发展中起了很重要的作用[1]。随着临床研究的不断深入，人们对AAV的认识不断增多。肾脏是AAV常见的受累器官，若出现肾脏损害，需及时治疗，否则病情进展可导致终末期肾病。对AAV 伴肾损害的患者，应在短期内迅速控制病情、缓解症状，改善患者肾功能[2]。鉴于此，本文对AAV伴肾损害患者80 例对应用不同用药方式的临床疗效进行回顾性研究，观察糖皮质激素联合环磷酰胺的治疗效果，现报告如下。

资料与方法

2014年2月-2018年2月收治AAV伴肾损害患者80 例，均为初次诊断、初次治疗，均符合2012年Chapel Hill 系统性血管炎分类标准，脏器损害均以肾脏损害为主；根据不同用药方式分为两组，各40 例。观察组男24 例，女16 例；年龄22～71 岁，平均(46.5±24.5)岁；对照组男22 例，女18 例；年龄20～76 岁，平均(48.4±28.4)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①对照组应用糖皮质激素单一治疗，激素为泼尼松口服，初始服药剂量为1～1.5 mg/(kg·d)，足量治疗约1 个月，而后以2.5～5.0 mg/周的速度减量，治疗6 个月时为观察终点。观察组均为激素联合环磷酰胺治疗，激素用法同对照组，环磷酰胺用法为0.4 g/次，静脉滴注，1～2 周1 次(根据病情)，治疗6 个月时为观察终点。

观察指标：①对比两组患者肾功能各项指标水平，包括血肌酐水平、尿红细胞计数、24 h 尿蛋白水平。②对比两组患者慢性肾衰竭发生率。③统计观察组患者应用环磷酰胺的不良反应情况，主要观察白细胞减少、肝损害、出血性膀胱炎的发生情况。④对比分析两组患者治疗总有效率。

疗效判定标准：①治愈：临床症状完全排除，肾功能基本恢复至正常，且呈现持续性良性转归趋势。②显效：临床症状基本消除，肾功能有效恢复，呈现良性转归发展趋势。③有效：临床症状得到有效缓解，肾功能有一定恢复效果。④无效：临床症状未发生任何好转、肾功能各项指标均未发生任何改善)。总有效=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

表1 两组患者治疗前后肾功能各项指标水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后肾功能各项指标水平比较(±s)

?

统计学方法：数据采用SPSS 21.0 软件分析；计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者治疗前后肾功能各项指标水平比较：两组治疗前各指标水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后各项指标水平均下降，且观察组均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

对比两组患者慢性肾衰竭发生率：研究结果显示，观察组患者慢性衰竭发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，具体如表2所示。

两组患者疗效比较：观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

观察组患者应用环磷酰胺后的临床症状情况：观察组患者应用环磷酰胺后出现轻度白细胞减少、轻度肝损害以及出血性膀胱炎等临床症状情况的发生率均相对较低，且均经适当治疗后好转，总体安全性较好，具体如表4所示。

讨 论

AAV 是一类常见的血管炎类型，起病隐匿，诊断较为困难。肾脏损害是AAV 患者最常伴发的器官损害，约80%的患者可出现肾脏损害[3]。AAV是引起继发性肾脏损害的常见原因。伴严重肾损害的患者，1年死亡率为25%，而对于初始治疗不需肾脏替代治疗的患者5年存活率只有70%[4]。AAV肾损害症状主要表现为少尿与无尿、肉眼血尿、水肿等。严重患者会并发肾病综合征或急性肾衰竭，若不及时治疗，最终将发展为终末期肾脏病甚至死亡。AAV 是一类跨学科疾病，可出现多脏器损害，临床表现多种多样，临床医师对此病的认识不够透彻即可造成误诊。若患者出现原因不明的乏力、发热、关节肌肉疼痛等症状以及肾脏、肺、眼、耳、鼻等多系统受到损害时，需考虑到是否患有AAV，需及时检测相关指标来确诊。若存在肾损害需尽早进行肾活检，以明确诊断和指导治疗。

表2 对比两组患者慢性肾衰竭发生率[n(%)]

表3 两组患者疗效比较[n(%)]

表4 观察组患者应用环磷酰胺后的临床症状情况

临床上，治疗AAV 的主要药物是糖皮质激素，糖皮质激素是一种常见的免疫调节剂，具有抗炎、抗过敏、抗休克等作用，能有效抑制结缔组织增生，降低患者毛细血管壁与细胞膜的通透性，继而抑制炎性渗出。就理论层面来说，糖皮质激素可有效延缓原发性AAV 患者的肾功能损伤情况，就实际来看，其对患者肾功能的保护效果却是差强人意。环磷酰胺是一种常用的细胞毒药物，可抑制细胞分化、增殖，从而达到治疗自身免疫病的目的。而此药物同样存在缺陷，因其属于细胞周期非特异性药物，具有一定的不良反应，临床中需根据患者病情谨慎使用。

本研究结果显示，环磷酰胺与糖皮质激素联合治疗AAV 伴肾损害的效果显著，可行性高，且相对安全。

综上所述，在AAV 伴肾损害患者的临床治疗中，在激素单一治疗的基础上加用环磷酰胺联合治疗，可有效提高对肾脏的保护效果，进一步改善患者肾功能，且药物不良反应较低，安全可靠，临床极具推广应用价值。