高危孕妇TORCH检测联合唐氏综合征筛查预防出生缺陷价值

杨 军 刘莺燕 刘小平 喻 晨

湖北省当阳市人民医院(444100)

风疹病毒、巨细胞病毒、弓形虫及单纯疱疹病毒(TORCH)等可引起宫内感染，导致胎儿发育不良、早产、死胎等严重后果[1-3]。唐氏综合征是染色体畸变疾病，产前筛查可降低患儿的出生[4]。TORCH检测及孕早中期唐氏综合征筛查对早期发现及诊断胎儿缺陷意义重大。本研究观察TORCH检测联合唐氏综合征筛查对预防出生缺陷的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集本院2015年3月—2018年3月行TORCH检测联合唐氏筛查孕妇临床资料，均符合参考文献[5]高危妊娠诊疗标准。纳入标准：年龄≥18岁；无肝肾功能异常及凝血功能障碍；无免疫系统疾病；无恶性肿瘤；无精神疾病；无认知功能障碍；临床资料完善。排除标准：临床资料不完善；自身因素无法如期进行完善检查；精神障碍者；认知功能障碍；依从性差者。本研究获本院伦理委员会批准。孕妇及家属均了解本研究并签署知情同意书。

1.2 检测及筛查

①TORCH检测：所有孕妇取孕早期均空腹静脉血清，磁微粒化学发光法检测TORCH，试剂盒由意大利索灵公司生产。②唐氏综合征筛查：孕妇于孕中期(14～20+6周)空腹血清，微粒子化学发光-AMPPD标记检测血清甲胎蛋白、游离雌三醇及绒毛膜促性腺激素，试剂由美国贝克曼库尔特公司生产。

1.3 判断标准

①TORCH，根据试剂盒提供的判定标准,4项中有一项阳性即判断为阳性，对初筛阳性者参照《TORCH感染筛查、诊断与干预原则和工作流程专家共识》进行干预；②唐氏综合征，切割值≥1/381；③18-三体综合征，切割值≥1/351；④神经管缺陷，AFPMOM≥2MoM。所有孕妇均通过超声及染色体核分型进行高风险判定，②～④项中有1项阳性即判断为阳性。对所有孕妇随访至分娩，记录分娩结局，筛查阳性者由医师结合影像学、基因检测等诊断结果在孕妇同意下行羊水穿刺。以妊娠结局或羊水穿刺结果为金标准计算TORCH及唐氏综合征筛查的诊断效能，灵敏度=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%，特异度=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%，准确度= (真阳性例数+真阴性例数)/试验组总病例数×100%，阳性预测值=真阳性例数/(真阳性例数+假阳性例数)×100%，阴性预测值=真阴性例数/(真阴性例数+假阴性例数)×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件包统计。采用χ2/Fisher确切概率法检验计算各诊断效能指标的差异程度，P<0.05则差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇一般情况

孕妇年龄(29.1±5.5)岁(18～44岁)，孕周(11.3±1.1)周(8～17周)，孕次(1. 5±0.2)次(1～3次)；初产妇412例，经产妇588例。

2.2 TORCH诊断效能

TORCH检测出生缺陷的灵敏度71.2% ，特异度90.1%，准确度88.6%，阳性预测值35.9%，阴性预测值97.5%。见表1。

2.3 唐氏综合征筛查诊断效能

唐氏筛查检测出生缺陷的灵敏度41.1%，特异度97.3%，准确度93.2%，阳性预测值73.2%，阴性预测值95.4%。见表2。

表1 TORCH检测出生缺陷情况(例)

表2 唐氏综合征筛查出生缺陷情况(例)

2.4 联合检测诊断效能

联合检测出生缺陷的灵敏度84.9%，特异度98.8%，准确度97.8%，阳性预测值84.9%，阴性预测值98.8%。见表3。

表3 联合检测出生缺陷情况(例)

2.5 不同检测方法的诊断效能

联合检测出生缺陷在灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值等方面均高于单项检测(P<0.05)，阴性预测值与单项检测无差异(P>0.05)。见表4。

表4 不同检测方法诊断效能比较(%)

*与联合检测相比P<0.05

3 讨论

孕妇感染TORCH后可能发生母婴感染[6]，导致不良结局发生[7-8]。产前筛查TORCH尤为重要。本研究中，TORCH筛查对出生缺陷具有一定诊断效能，提示加大对育龄妇女的筛查力度，及时治疗TORCH感染者，并在非活动性感染期妊娠，对降低胎儿宫内感染具有重要作用。

唐氏综合征筛查是临床对孕中期孕妇进行的常规筛查[9]。相关数据显示，我国唐氏综合征的发生率达1.50%[10]。目前，孕中期采集孕妇血清主要针对唐氏综合征、18 三体和神经管畸形进行筛查，通过早期检测孕妇血清甲胎蛋白、游离雌三醇及绒毛膜促性腺激素水平，初步判断胎儿染色体状况，再经染色体核型分析进一步判断是否为唐氏综合征患儿[11]。另外，对胎儿染色体核型分析的同时可判定18-三体综合征及神经管缺陷，从而明确高危妊娠[12]。本研究唐氏综合征筛查对出生缺陷诊断特异度达98.8%，准确度达97.8%。目前，临床对胎儿畸形的诊断“金标准”是羊水穿刺或脐血染色体分析，但存在有创、操作难等局限性，尚不能推广普及[13]。本研究联合检测在灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值等方面均明显提高，阴性预测值未见提高，提示联合检测可明显提高胎儿畸形的诊断效能。跟踪随访做好孕产妇的管理是产前筛查和产前诊断的一个重要环节，特别是对假阴性孕妇追踪随访具有重要意义，避免漏诊也同时不断地修正临界值，提高检出率和结果的准确性。

综上所述，TORCH检测联合唐氏筛查可早期判断胎儿情况，提高不良妊娠结局预测价值，对预防出生缺陷具有重要临床意义。