张星磊 王敬华
苏州大学附属第二医院(215000)
唐氏综合征(DS)是先天性染色体异常疾病,发生率为1.5‰[1]。临床尚无有效治疗方法,孕期筛查是目前最为有效的应对策略[2]。目前临床以甲胎蛋白(AFP)、血清妊娠相关蛋白-A(PAPPA)和游离β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)三联血清学检测为主[3],但是该三联检测法检出率和诊断敏感性不高[4],且在妊娠中后期指标多有变化,早期检出率相对更低[5]。寻求敏感而有效简便的筛查指标成为早期筛查DS的重要目标。胎盘生长因子(PLGF)对滋养层细胞以及内皮细胞的功能有着独特的调节作用,可促进新生血管生成[6]。以往相关研究[7]表明,PLGF水平在孕早期变化较明显,可能是早期妊娠胎儿相关疾病的一个敏感指标。为此,本文就相关血清学检测在孕早期筛查价值进行分析。
回顾性收集2017年10月—2018 年10月在本院接受孕早期DS 筛查的孕妇1806例资料为研究对象,均接受PLGF、甲胎蛋白(AFP)、β-hCG和妊娠相关蛋白A(PAPP-A)血清学检测。纳入标准:孕9~13周,单胎妊娠,年龄18~42岁,排除人工受孕、有以往DS患儿生育史、有高血压、糖尿病或甲状腺功能异常等、代谢异常疾病者。1806例孕妇中,高风险DS孕妇48例(风险截断值>1:270)为高风险组,余1758例为对照组。
取研究对象静脉血清储存待检。时间分辨荧光免疫法测定血清中PLGF、AFP、β-hCG和PAPP-A水平。检测仪器为罗氏XO5800时间分辨分析仪(美国),检测试剂购自上海繁盛生物有限公司。结合孕妇一般人口学资料、将血清检测值导入本院配套风险计算软件估算DS风险值,并以风险截断值>1:270作为DS患病的高风险值[8]。对存在DS高风险者行羊膜腔穿刺,取羊水细胞培养,行染色体分析以确诊DS。
高风险组和对照组年龄、孕周和体重均无差异(P均>0.05),见表1。
表1 两组孕妇一般资料对比
孕早期高风险组的PLGF水平低于对照组(P<0.05),AFP、β-hCG、PAPP-A水平两组无差异(P均>0.05)。见表2。
如图1所示,孕早期PLGF联合血清学诊断的AOC面积高于单独检测方法(P均<0.05)。
表2 两组血清检测指标比较
图1 各检测方法的AOC曲线图
DS为染色体畸变导致的一类疾病,尚无有效治疗方法。及早筛查、早期诊断和干预,可有效减轻社会和DS患儿家庭的压力[9]。DS的筛查多在孕9~20+6周进行[10],临床常以血清学检测为准,其中以血清的AFP、β-hCG、PAPP-A检测最为常见,但检测敏感性不高,假阳性率相对较高[11],且多在孕中期出现,在孕早期的诊断参考价值不高[12]。本研究探讨了孕早期孕妇的血清PLGF联合AFP、β-hCG、PAPP-A检测行DS筛查的可能性,在本研究48例DS高风险中,经羊水穿刺确诊21-三体2例,均进行引产。
PLGF可调控血管生成,助于母体螺旋动脉的滋养细胞发育[13]。在正常孕妇的血清和胎盘表达水平较高,但在未妊娠女性和男性血清中难以检测出[14]。有研究[15]报道DS孕妇血清PLGF水平低于同孕周正常孕妇,孕早期的下降幅度显著大于孕中期。原因可能为DS孕妇的细胞滋养层出现了分化缺陷,导致胎盘合体滋养细胞发育滞后[16]。此外,血清PAPP-A和β-hCG是由胎盘滋养细胞产生, PLGF水平可能与PAPP-A和β-hCG的水平存在相关性[17],而PAPP-A和β-hCG是孕早期筛查DS的有效指标,故有学者[18]建议将PLGF增加到孕龄、PAPP-A、β-hCG、胎儿颈项部透明层厚度的孕早期联合筛查中,进一步降低假阳性率和提高检出率。但相关研究较少,尚无确切定论。
有研究[19]报道健康孕妇血清PLGF水平易受到孕周的影响。考虑可能为一个动态变化过程,在妊娠早期,孕妇胎盘的循环尚未完全成熟处于相对缺氧环境,PLGF水平相对较低;妊娠中期,随着胎盘绒毛间隙血流增加,母体血容量增加,其机体的PLGF 水平亦随之增加[20]。本研究结果表明,孕早期血清PLGF表达DS高风险孕妇与非高风险孕妇存在差异,而AFP、β-hCG、PAPP-A水平未见差异,提示孕早期母体血清PLGF水平可能成为DS早期筛查的一个有效指标。
总之,本研究结果,孕早期母体PLGF水平对DS具有较好的指示意义,临床将PLGF联合AFP、β-hCG、PAPP-A检测有利于提高DS的诊断准确性。由于本研究样本量较小,但为今后研究提供思路。