孕周相关外周血血小板参数参考区间调查

蒋伟燕，林湘，余玲玲，李绵绵，宓恬，陈小剑

（1.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 临床检验中心，浙江 温州 325027；2.平阳县第二人民医院 检验科，浙江 温州 325405）

妊娠期间随着胎儿的生长、发育，孕妇体内会发生一系列的生理变化，这些变化会影响母体的造血功能，从而引起血液中某些成分的改变[1]，比如外周血白细胞、血小板等。目前，我国各级医院均使用正常非孕成人的血小板参数作为评价孕期血小板变化的依据，且在已发表的报道中其参考区间存在很大差异[2]，无法准确评估孕期状态，给产科医师的临床决策带来了很多不确定性[3]。本研究通过分析不同孕周妊娠妇女与健康非妊娠妇女外周血血小板参数的变化，确定其95%CI，以期为产科医师的临床决策提供实验依据。

1 材料和方法

1.1 一般资料 收集温州医科大学附属第二医院育英儿童医院2016年10月至2018年10月产科门诊进行产前检查的正常妊娠妇女1 272例，排除基础疾病，无心、肺、肝、肾病及血液病等病史者。年龄20～30（26.2±2.5）岁。其中早期妊娠组（≤12周）348例，中期妊娠组（13～27周）369例，晚期妊娠组（≥28周）555例，中晚期妊娠组共924例。对照组为健康未妊娠妇女200例，年龄20～30（25.4±3.0）岁。同时收集同期来院检查的重度子痫前期妇女88例和妊娠期糖尿病妇女100例，2组孕妇既往无糖尿病、高血压、心脏病、高脂血症、血液病等病史，重度子痫前期和妊娠期糖尿病的诊断标准参考《妇产科学》第6版[4]。

1.2 标本采集和检测方法 参照《中华人民共和国卫生行业标准》WS/T 405-2012文件和CLSI的推荐[5]，真空采集2 mL静脉血于1.5 g/L乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝管中，室温保存，采用Sysmex XE-5000全自动血液分析仪CBC+DIFF+RET模式项于2 h内检测外周血血小板计数（platelet count，PLT）、未成熟血小板分数（immature platelet fraction，IPF）、未成熟血小板绝对值（absolute value of immature fraction，IPF#）、高荧光强度未成熟血小板分数（high-fluorescence intensity of immature platelet fraction，H-IPF）和血小板平均侧向荧光强度（mean side fluorescence intensity of platelet，PLT-X）。本研究经温州医科大学附属第二医院育英儿童医院伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意书。

1.3 仪器和试剂 应用SYSMEX XE-5000全自动血细胞分析仪、聚次甲基染料、氨丁三醇缓冲液、鞘液、质控等均为原装配套试剂，由日本Sysmex公司提供。对SYSMEX XE-5000全自动血细胞分析仪用配套校准品按校准程序校准，使结果和靶值偏差在可允许范围内，即用配套的高值、中值和低值质控物进行测试，所分析的参数都在范围内。仪器每日测试前均做本底检测和质控，在质控通过后进行检测。

1.4 极值的处理方法 按照美国临床实验室标准化协会（CLSI）C28-A2的D/R规则判断极值是否来自同一质体，D=全部数据最大（小）值-临床最大（小）值，R=全部数据最大值-全部数据最小值。若D/R＜1/3则保留极值，证明来源于同质个体；若D/R＞1/3则去除极值，用同样的方法再对临近极值进行处理。

1.5 统计学处理方法 采用SPSS18.0软件进行统计学分析。用K-S检验对各组数据进行正态性检验。正态分布资料用表示，多组间比较用单因素方差分析，组间两两比较用LSD-t法；若数据资料为正态分布，以95%CI估计其医学参考值范围，95%双侧界值为：P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠组和对照组的外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X比较 妊娠组的PLT低于对照组，而IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X各参数高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 不同妊娠期妇女外周血的PLT、IPF、IPF#、HIPF和PLT-X比较 晚期妊娠组的IPF、IPF#和PLTX高于中期和早期妊娠组，差异有统计学意义（均P＜0.05）；中期妊娠组的IPF、IPF#和PLT-X高于早期妊娠组，差异有统计学意义（均P＜0.05）；早期和中期妊娠组的PLT和H-IPF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；晚期妊娠组的PLT低于早期和中期妊娠组，H-IPF高于早期和中期妊娠组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表1 妊娠组和对照组外周血血小板参数比较（±s）

表1 妊娠组和对照组外周血血小板参数比较（±s）

与对照组比：aP ＜0.05

2.3 妊娠合并糖尿病组、重度子痫前期组和中晚期妊娠组的外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X比较 重度子痫前期和妊娠合并糖尿病组的PLT低于中晚期妊娠组，而IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X各参数高于中晚期妊娠组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 不同妊娠期妇女和对照组外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X参考区间 IPF、IPF#和PLT-X的参考值范围分为早期、中期和晚期妊娠组；而PLT、H-IPF分为早中期妊娠组和晚期妊娠组。见表4。

表2 不同妊娠组外周血血小板参数比较（±s）

表2 不同妊娠组外周血血小板参数比较（±s）

与中期妊娠组比：aP ＜0.05；与早期妊娠组比：bP ＜0.05

表3 重度子痫前期妇女、妊娠合并糖尿病妇女和中晚期妊娠妇女外周血血小板参数比较（±s）

表3 重度子痫前期妇女、妊娠合并糖尿病妇女和中晚期妊娠妇女外周血血小板参数比较（±s）

与中晚期妊娠组比：aP ＜0.05

表4 不同孕期妇女和对照组血小板参数的95%CI

3 讨论

血小板是人体止凝血系统的重要组成部分，血小板的数目反映体内血小板生成和消耗的动态平衡，血小板的体积反映了其代谢和功能的活跃程度。血小板相关参数IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X体现了骨髓巨核细胞的血小板生成状态[6]，能反映骨髓的血小板生成能力，在疾病诊断中应用广泛[7-11]。国内外有学者作了部分地区健康人群及儿童的IPF等参考区间调查，建立了适合本地区的参考值范围[12-14]。但在已有的关于妊娠期外周血血小板参数的相关报道的研究中，主要集中在PLT、PDW和MPV等参数，甚少涉及IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X等参数，也没有确定这些参数的参考区间[15-17]。

本研究通过对1 272例不同孕期妇女和200例健康未妊娠妇女的外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X进行比较，孕期妇女的外周血PLT低于未妊娠妇女，而IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X各参数高于未妊娠妇女。通过对早期、中期和晚期妊娠妇女外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X比较发现，IPF、IPF#和PLT-X均随孕周增加而升高，而PLT和H-IPF在妊娠早期和中期变化不明显，在妊娠晚期PLT降低，而H-IPF升高。总体来看，在妊娠妇女的整个孕期中外周血PLT呈下降趋势，IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X呈升高趋势，故产科医师在临床决策时应考虑孕周因素。同时，本研究将重度子痫前期妇女、妊娠合并糖尿病妇女和中晚期妊娠妇女外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X进行比较，发现重度子痫前期妇女和妊娠合并糖尿病妇女的外周血PLT低于中晚期妊娠妇女，而IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X高于中晚期妊娠妇女，可见在妊娠中晚期检测外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X参数有利于发现病理性妊娠。

通过对上述不同孕周妊娠妇女与健康非妊娠妇女外周血血小板参数变化的全面分析，可以建立其外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X的95%CI；并与SACHDEV等[18]的研究比较有些差异，原因可能与两者研究对象的种族、年龄和性别等因素有关。总之，血小板相关参数随妊娠妇女孕期的发展出现不同程度的变化，孕周相关外周血血小板参数参考区间可以用于评估妊娠期病理状态，为产科医师的临床决策提供依据。