COX-2联合多因素在膀胱移行细胞癌中预后的研究

余贵亮　文博　许祥　蒋平　黄伟旋

【摘要】 目的：探究膀胱移行细胞癌中COX-2联合多因素对预后的影响。方法：随机抽取2004年1月-2015年1月在本院进行手术治疗的138例膀胱移行细胞癌患者为此次研究对象，对其临床资料进行回顾性分析。结果：在138例患者中，COX-2阳性率为57.25%。其中死亡组的阳性率为86.84%，生存组为46.00%。COX-2阴性平均生存时间为（81.21±4.74）个月，COX-2阳性为（42.59±3.81）个月，比较差异有统计学意义（P<0.05）。死亡组和存活组发病种类、肿瘤分期和年龄比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。低危、中危、高危患者三年生存率、五年生存率以及预后指数比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：针对膀胱移行细胞癌患者来说，检测COX-2可有效预测患者的预后，而预后危险因素包括肿瘤种类、分期以及年龄，患者的生存时间越长则预后指数越低。在临床中可根据以上因素预测其预后，同时为临床治疗提供参考。

【关键词】 COX-2; 多因素; 膀胱移行细胞癌; 预后; 生存时间; 危险因素

Prognosis of COX-2 Combined with Multiple Factors in Bladder Transitional Cell Carcinoma/YU Guiliang，WEN Bo，XU Xiang，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（06）：-140

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of COX-2 combined with multiple factors on prognosis in bladder transitional cell carcinoma.Method：A total of 138 patients with bladder transitional cell carcinoma who underwent surgery in our hospital from January 2004 to January 2015 were enrolled.The clinical data were retrospectively analyzed.Result：Among 138 patients，the positive rate of COX-2 was 57.25%.The positive rate of the death group was 86.84%，and that of the survival group was 46.00%.The mean survival time of COX-2 negative was（81.21±4.74）months，and that of COX-2 was（42.59±3.81）months，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were statistically significant differences between the death group and the survival group in terms of disease type，tumor stage and age（P<0.05）.The low-risk，intermediate-risk，and high-risk patients had statistically significant differences in three-year survival rate，five-year survival rate and prognosis index（P<0.05）.Conclusion：For patients with bladder transitional cell carcinoma，COX-2 can effectively predict the prognosis of patients.Prognostic risk factors include tumor type，stage and age.The longer the patient's survival time，the lower the prognosis index.In the clinical stage，the prognosis can be predicted according to the above factors，and at the same time provide a reference for clinical treatment.

【Key words】 COX-2; Multiple factors; Bladder transitional cell carcinoma; Prognosis; Survival time; Risk factors

First-authors address：Baoan District Peoples Hospital，Shenzhen 518103，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.06.037

臨床中常见的一种恶性肿瘤为膀胱癌，该疾病是泌尿系疾病病发率较高的一种，膀胱移行细胞癌占该疾病的90%以上[1-2]。根据病灶浸润深度能够分成两类，即浸润性肿瘤与表浅性肿瘤，前一种的病发率大致为30%，且多种临床治疗效果均欠佳，不仅会降低患者生活质量，同时还会威胁患者生命安全;而后一种肿瘤治疗后病情极易反复[3-4]。针对该疾病的预后情况和生物学行为选用以往使用的病理学诊断标准未能进行准确评价，进而无法及时诊治初期浅表性癌。现阶段研究膀胱癌预后因素的实验逐渐增多，并且取得了显著成效，然而仅有少部分相关指标的预后价值被认可，大部分依然争议较大，此外也缺乏一些大型实验的支撑，而仅依靠一项指标无法综合且精准地预测患者预后[5-6]。因此本次针对膀胱移行细胞癌中COX-2联合多因素对预后的影响展开了研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽取2004年1月-2015年

1月在本院进行手术治疗的138例膀胱移行细胞癌患者为本研究对象，根据死亡和生存情况分为死亡组（n=38）和生存组（n=100）。入组标准：以上患者经病理检查全部确诊为膀胱移行细胞癌疾病;病理检查前未开展放化疗治疗;各临床资料齐全;全部开展了手术治疗。排除标准：合并机体脏器严重衰竭患者;随访期间死于其他疾病患者。该研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对137例患者的临床资料进行分析，将其手术方案、肿瘤分期和分级、肿瘤大小和数量、肿瘤形状、是否复发、年龄、性别、随访时间（随访时间截至2018年5月）、生存时间（手术当天到最后一次随访）等资料详情记录。将标本开展SP法免疫组染色检测，将所得COX-2具体情况记录。之后再进行对照研究，使用200×高倍镜观察，当细胞未出现着色现象则为-;有微少染色存于细胞胞浆，呈弥漫性，同时细胞中强染色低于10%也包含在内，为±;细胞胞浆强度或中度染色有10%～90%为+;细胞胞浆染色强且高于90%为++[7-9]。阳性：+～++，阴性：-～±;对侵袭性淋巴瘤应用国际预后指数进行评估，分值高情况越危险，并根据评分结果将患者划分为高危、中危和低危。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用

字2检验。对预后影响因素通过Logistic进行多因素回归分析。检验水平为α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比138例患者膀胱移行细胞癌中COX-2阳性表达情况 在138例患者中，阳性率为57.25%（79/138），死亡组的阳性率为86.84%（33/38），生存组的阳性率为46.00%（46/100），两组比较差异有统计学意义（字2=18.767，P=0.000），见表1。

2.2 术后生存时间和COX-2表达的关系 COX-2阴性平均生存时间为（81.21±4.74）个月，COX-2阳性为（42.59±3.81）个月，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 膀胱移行细胞癌患者预后影响因素Logistic回归分析 死亡组，年龄51～80岁，平均（65.5±6.4）岁;生存组，年龄32～54岁，平均（48.2±6.7）岁。138例患者随访29～161个月，平均95个月。死亡组和存活组发病种类、肿瘤分期和年龄比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组手术方案、肿瘤分级、肿瘤形状、性别、肿瘤比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 比较高危、中危、低危患者生存率和预后指数比较 低危、中危、高危患者三年生存率、五年生存率以及预后指数比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

在膀胱黏膜上出现的恶性肿瘤被称为膀胱癌，是全身常见的十大肿瘤中的一种，在2012年有数据显示该疾病病发率大致为6.61/100 000，位居恶性肿瘤病发率的第九位[10-13]。该疾病可发生于多个年龄人群，病发率会根据年龄提高而增多，中老年群体属于高发人群，且男性病发率多于女性。该疾病不仅和抑癌基因数量以及致癌基因活性相关，同时也和多种生物学密切联系[14]。临床中膀胱癌预后因子的相关实验是热点，此类研究有助于急躁诊断和预測该疾病。虽个别指标研究取得了一定进展，但是大部分指标临床意义争议较大，在评估患者预后时需要联合多指标全方面预测。

环氧化酶属于膜结合蛋白的一种，在花生四烯酸和PGs转化中起到重要作用，是重要限速酶之一。在环氧化酶中最少有两类同工酶，其中之一为COX-2，是诱导型酶，存在于核膜以及内质网中，当出现较强刺激后才会快速合成并提高表达力[15-16]。当cDNA转染COX-2后，细胞表型会发生明显改变，同时还会有入侵性、抗凋亡性等现象。而癌变过程中大多数致癌因子会出现COX-2表达过度情况。有相关动物研究显示，提高COX-2抑制剂使用量，可有效预防和降低肿瘤病发率[17]。在细胞胞浆中COX-2蛋白含量最高，且肿瘤间质显现阴性。有学者推测膀胱癌病发的各个阶段均会有COX-2的参与，肿瘤恶化情况可通过COX-2表达判断[18]。

在此次研究的138例患者中，COX-2表达阳性的有57.25%，其中死亡组的阳性率为86.84%，生存组的阳性率为46.00%。COX-2阴性平均生存时间为（81.21±4.74）个月，COX-2阳性为（42.59±3.81）个月，半数生存时间为（52.61±5.04）个月，对比差异有统计学意义（P<0.05）。这就表示COX-2阳性患者的生存情况较差，而COX-2阴性患者较好，且生存时间更久。随着肿瘤上皮来源和环氧化酶之间的联系被发现后，有学者对相关内容进行了研究，显示COX-2在正常膀胱组织中无表达，仅会在膀胱炎性组织与膀胱癌组织中表达[19]。在膀胱移行细胞癌单危险因素中，COX-2表达的阴阳性与预后有明显关联性。

针对膀胱移行细胞癌来说，患者自身情况、肿瘤大小、浸润情况以及分级等多种因素均会影响其预后，分析其对预后产生的影响程度，可为临床诊治提供参考数据[20]。但是部分因素会互相作用，对病程发展会有影响，所以需要全方面综合分析，进而更精准的评价患者预后。在此次实验中，对

138例患者的临床资料进行Logistic回归分析，结果显示两组患者手术方案、肿瘤分级、肿瘤形状、性别、肿瘤大小比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组发病种类、肿瘤分期和年龄比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。这就表示膀胱移行细胞癌患者预后危险因素为发病种类、肿瘤分期和年龄。患者随着年龄增加，各项机能均会逐渐减弱，术后恢复情况较差，此外年龄的增加也会加重疾病，而患者自身极易合并多种基础疾病，导致预后效果较差。患者复发频率越高或者肿瘤分期较高均会对患者生存情况产生影响。三年生存率、五年生存率以及预后指数，低危、中危、高危间差异均有统计学意义（P<0.05）。表示患者的生存率和预后指数有一定联系，但是不同的预测方式不同，导致结果差异也较大，但是大部分实验均能证实患者预后指数越小，生存率就越高。

总而言之，膀胱移行细胞癌预后可根据COX-2表达预测，为该疾病预后的危险因素主要包括肿瘤种类、分期以及年龄。

参考文献

[1]王站成，张波，马勇，等.膀胱癌膀胱全切术后早期并发症及危险因素分析[J].中国医学创新，2016，13（22）：118-120.

[2]杨立军，郑文武，周安传，等.膀胱移行细胞癌组织Livin的表达及其临床意义[J].河北医药，2017，39（14）：2132-2135.

[3]刘余庆，卢剑，肖春雷，等.经尿道双极等离子电切治疗肾移植后膀胱肿瘤的疗效及预后分析[J].中国微创外科杂志，2016，16（4）：321-325.

[4]陈泽斌，黄洪，廖俊，等.同时性全尿路移行细胞癌1例[J].现代泌尿外科杂志，2016，21（7）：571-572.

[5]王军才，高卫军，韩湘，等.辅助化学疗法对pT3期膀胱移行细胞癌患者行根治性膀胱切除术后生存率的影响[J].华西医学，2017，32（4）：534-540.

[6]陈轶杰，李艾恩，李凯新，等.膀胱癌放射治疗预后的影响因素分析[J].重庆医学，2016，45（7）：954-957.

[7]邓君鹏，李权，缪俊俊，等.原发性前列腺移行细胞癌1例并文献复习[J].中国男科学杂志，2016，30（1）：52-55.

[8]罗国雄，赵超飞，刘侃，等.双侧上尿路同时发生移行细胞癌11例报告[J].微创泌尿外科杂志，2016，5（1）：37-39.

[9]袁道彰，徐晓龙，王丽艳，等.膀胱软镜联合腹腔镜膀胱部分切除术治疗肌层浸润性膀胱癌11例[J].中國微创外科杂志，2017，17（8）：754-756.

[10]于春虎，田野，成海生，等.两种不同手术方式处理输尿管末端治疗上尿路肿瘤远期疗效比较[J].现代生物医学进展，2016，16（17）：3276-3278.

[11]热合曼·衣明，张蕾，武二伟，等.102例肌层浸润性膀胱移行细胞癌预后影响因素分析[J].癌症进展，2016，14（2）：146-149.

[12]程英哲，李卉，叶青，等.尿COX-2蛋白与膀胱移行细胞癌诊断价值的Meta分析[J].牡丹江医学院学报，2016，37（5）：44-46.

[13]石兵，赵凡，张翔，等.膀胱肿瘤标志物在预测膀胱癌患者预后中所起作用的研究进展[J].浙江临床医学，2017，19（8）：1563-1565.

[14]宁晨，郝钢跃，杨培谦，等.年轻膀胱移行细胞癌患者的临床病理特征分析[J].中国现代医学杂志，2016，26（22）：92-95.

[15]金光虎，夏海波，高志明，等.VEGF、Survivin和COX-2在膀胱癌组织中表达及临床意义[J].赤峰学院学报（自然科学版），2017，33（3）：82-83.

[16]唐硕，魏强，王安果，等.组织蛋白酶B在膀胱移形细胞癌中表达与复发的相关性[J].西部医学，2016，28（2）：166-168.

[17]蔡奕川，姚友生，李迎东.Caveolin-1在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌中的表达及其与细胞增殖、新生血管的关系及意义[J].中国医学创新，2016，13（34）：16-19.

[18]王碧玉，黄燕妮，羊文芳.MMP-2、MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义[J].海南医学，2016，27（6）：877-880.

[19] Wang Baosen，Bi Yudong，Liu Xiaohui，et al.Expression of Survivin mRNA and VEGF mRNA in bladder transitional cell carcinoma and its clinical significance[J].International Journal of Urology，2016，36（1）：66-70.

[20] Pan Daqing，Niu Sanqiang，Xu Congyun，et al.Detection of methylation of GDF15 gene promoter region in bladder cancer and reversal of its methylation status on proliferation，migration and invasion of 5637 bladder cancer cells[J].Journal of Anhui Medical University，2017，52（7）：952-956.