新生儿急性胆红素脑病振幅整合脑电图与磁共振的相关性研究

曹亚芹 董玉斌 江秀云 李 燚 柳 慧

周口市中心医院NICU，河南 周口 466000

新生儿高胆红素血症(neonate hyperbilirubinemia)是发生胆红素脑病主要原因，是由于胆红素通过血脑屏障进入脑组织，引起基底节和不同脑干核损伤的中枢神经系统表现，可致脑组织不可逆的损害。最典型的表现为对称性苍白球受累[1-8]。若发现不及时或治疗不当均可导致患儿听力、运动、智力低下等，甚至死亡，严重威胁新生儿的生命与健康[9-15]。如何早期发现、早期治疗胆红素脑病是新生儿科医师关注和努力的方向。近年来，磁共振成像(MRI)作为一项快速非创伤性检查用于监测高胆红素所致脑损伤相对成熟。振幅整合脑电图(amplitude integrated electroencephalogram，aEEG)在评估新生儿脑功能状态、脑发育成熟度、脑损伤的早期诊断及预后判断等方面具有良好的价值[7-9，16-20]。本研究探讨新生儿急性胆红素脑病振幅整合脑电图与头颅MRI表现的相关性。

1 对象与方法

1．1一般资料选择2013-02—2018-02周口市中心医院NICU收治的资料完整的急性胆红素脑病足月儿为病例组，出生体质量2 501～3 920(3 152.8±370.1) g；胎龄37～40(38.2±1.6) 周；黄疸出现时间为生后至3 d；MRI检查时间为生后3～15(8.5±2.1)d；入院时血清总胆红素(TSB)322.6～658.0(431.8±83.5)μmol/L。患儿均为足月新生儿，其中12例为顺产，经阴道分娩，3例为剖腹产，均无产伤窒息史。32例中14例考虑与严重感染有关，18例为新生儿溶血病，其中12例为ABO溶血病，2例为RH溶血病，其余3例中2例为G6PD缺乏，另1例黄疸原因不详。临床表现有反应差、嗜睡、少吃少哭、激惹兴奋、肌张力降低或增高、惊厥等。治疗主要采用抗感染、光疗、白蛋白、换血、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)等，实验室检查和临床症状不支持遗传代谢性疾病，诊断为急性胆红素脑病。以同期本院出生的正常足月新生儿32例为对照组。排除早产儿、颅内出血、新生儿缺氧缺血性脑病、颅内感染、先天发育畸形及遗传代谢性疾病。

1．2方法

1．2．1 数据采集：仪器采用OLYMPIC CFM6000(北京爱博尔医疗器械有限公司开发)。按照国际10～20标准电极安放系统，选择P3～P4导联作为信号采集点。具体为双顶骨电极两点间距离75 mm，两点连线中点在头顶中央向后50 mm，参考电极放置在头顶中央向前25 mm额中线上。结果以半对数形式输出，显示为振幅形式的波谱带，速率6 cm/h，单位μV，监测时间4～6 h。

1．2．2 aEEG判断标准：aEEG的分类标准[11]：振幅波谱带上边界>10 μV，下边界>5 μV为振幅正常；波谱带上边界>10 μV，下边界≤5 μV为振幅轻度异常；波谱带上边界<10 μV，下边界<5 μV为振幅重度异常。3种形式aEEG均可伴有癫痫样活动，表现为振幅突然增高伴波谱带变窄，随后短暂抑制。故根据aEEG背景活动及有无癫痫样活动，将aEEG结果分为3种：振幅正常为正常aEEG，振幅轻度异常及振幅正常伴癫痫样活动为轻度异常aEEG，振幅轻度异常伴癫痫样活动、振幅重度异常伴或不伴癫痫样活动者均为重度异常aEEG。

1．2．3 MRI检查：在镇静睡眠情况下行头颅MRI平扫检查，入院后3 d内进行头颅MRI检查，采用Siemens ovation 3.0T超导型MR仪扫描仪，头线圈，患儿取仰卧位，扫描序列包括SE序列横断面T1WI、快速自旋回波(FSE)序列横断面T2WI、矢状面和(或)冠状面SE序列T1WI/液体衰减反转恢复(FLAIR)序列横断面T2WI以及弥散加DWI序列。由2名主治以上放射学医师共同对图像进行分析，测量双侧苍白球T1WI、T2WI的信号强度。

1．3统计学分析应用SPSS 23.0软件包进行统计分析，计数资料采用χ2检验和Spearman等级相关分析，P<0.05为差异有统计学意义，相关系数r接近1提示相关性越强。

2 结果

2．1病例组aEEG异常情况病例组正常aEEG 4例(12.50%)，轻度异常aEEG 18例(56.25%)，重度异常aEEG 10例(31.25%)；对照组正常aEEG 29例(90.63%)，轻度异常aEEG 3例(9.37%)，无重度异常aEEG。2组aEEG异常构成比差异有统计学意义(χ2=39.65，P<0.01)。见表1。

2．2不同aEEG异常程度患儿磁共振分度比较轻度异常组18例，苍白球高信号15例(83.33%)；重度异常组10例，苍白球高信号8例(100%)；正常组32例，无苍白球高信号，3组比较差异有统计学意义(χ2=47.55，P<0.01)。见表2。aEEG异常程度与MRI分度有显著相关性，Spearman等级相关系数为0.84，P<0.001。

表1 2组aEEG异常发生率比较 [n(%)]

表2 不同aEEG异常程度患儿磁共振分度比较 [n(%)]

3 讨论

新生儿胆红素脑病是由于新生儿体内游离的间接胆红素通过血脑屏障进入脑组织后沉积在脑干、海马、底丘脑、小脑等脑组织神经核位置，磁共振检查可表现为T1WI对称性的苍白球高信号[12-14，21-30]。急性胆红素脑病是高胆红素血症的最严重并发症，可导致神经功能障碍，发生听觉功能障碍、智力障碍等后遗症，成为新生儿致残的常见疾病之一[15-18，31-45]。目前，对新生儿胆红素脑病的诊断尚无统一方法，以磁共振(MRI)和脑干听觉诱发电位(BAEP)检查较为常用[19-21，46-60]。由于新生儿的特殊性此种检查也存在一定局限性，上述两项难以早期进行，而且新生儿惊厥发作具有不典型性，因此寻求适宜的方法早期进行床旁监测脑功能、早期发现、早期诊断和早期治疗是降低病死率和减少后遗症的关键[61-72]。

aEEG又称脑功能监测，是简单化的单频道脑电监测，具有简便、容易识别、不易受药物影响、床旁连续监测等优点，对神经系统损伤及预后有很高的预测价值。aEEG研究起步较晚，主要是由脑功能监护仪记录所得，是以压缩过滤的脑电图为基础将脑电背景变化作为诊断及预后判断依据[22，66-68]。研究表明，胆红素水平可致大脑神经元异常放电，主要为慢波活动增加，胆红素脑病患儿可伴惊厥和背景活动改变，下丘脑、苍白球和大脑皮质神经细胞电活动有密切联系，参与SWC的形成[23-30]。aEEG的背景活动反映大脑皮质的活动水平，而脑干功能受损表现为SWC的不成熟或缺失[31-37]。研究表明，SWC对判断神经系统预后有重要价值[38-41]。本研究显示，急性胆红素脑病患儿aEEG异常发生率明显高于对照组，且aEEG异常程度与MRI异常发生率有显著相关性，表明新生儿急性胆红素脑病的aEEG异常程度越重，其头颅MRI异常发生率越高，二者呈正相关。因此，aEEG检查用于急性胆红素脑病的早期诊断及病情评估是可行的，且其时限性优于头颅MRI，但aEEG用于急性胆红素脑病的预后判断有待进一步研究。

aEEG可早期反映急性期胆红素脑病的脑功能状态，结合临床神经系统检查和头颅MRI检查，可提高胆红素脑病早期病情判断的准确性，为临床早期干预、减少后遗症发生提供依据。