孟鲁司特联合氯雷他定对过敏性紫癜患儿血清TNF-α、IL-6水平的影响

纪建兵 刘金祥 王正军

[摘要] 目的 探讨孟鲁司特联合氯雷他定治疗过敏性紫癜的疗效及对血清TNF-α、IL-6水平的影响。方法 以2012年1月—2018年12月为时限，方便择取该院儿科108例过敏性紫癜患儿，随机分为实验组（孟鲁司特+氯雷他定+常规治疗，54例）和对照组（氯雷他定+常规治疗，54例），对比观察两组疗效及血清TNF-α、IL-6水平变化。结果 实验组治疗总有效率（94.44%）高于對照组，皮疹消退时间（6.8±2.1）d短于对照组，治疗后血清TNF-α（12.5±6.3）ng/L、IL-6（13.7±4.8）ng/L低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.619，t=3.752、4.693、4.136;P<0.05）。 结论 孟鲁司特联合氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜效果确切，可促进患儿临床症状早期消退，改善患儿血清免疫细胞因子水平，应用安全有效，值得临床推广。

[关键词] 小儿;过敏性紫癜;孟鲁司特;氯雷他定;疗效;TNF-α;IL-6

[中图分类号] R725          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）06（c）-0004-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of montelukast combined with loratadine in the treatment of allergic purpura and its effect on serum TNF-α and IL-6 levels. Methods From January 2012 to December 2018， 108 children with allergic purpura were convenient selected and enrolled in the pediatrics department of our hospital. They were randomly divided into experimental group （Montelukast + loratadine + conventional treatment， 54 cases） and the control group （loratadine + conventional treatment， 54 cases）， the effect of the two groups and serum TNF-α， IL-6 levels were compared. Results The total effective rate of the experimental group （94.44%） was higher than that of the control group. The time of rash regression （6.8±2.1） d shorter than that of the control group. After treatment， serum TNF-α （12.5±6.3） ng/L， IL-6 （13.7±4.8） ng/L， lower than the control group. The difference was statistically significant （χ2=5.619， t=3.752，4.693，4.136; P<0.05）. Conclusion Montelukast combined with loratadine is effective in the treatment of children with allergic purpura. It can promote the early resolution of clinical symptoms and improve the serum immune cytokine levels in children. The application is safe and effective and worthy of clinical promotion.

[Key words] Children; Allergic purpura; Montelukast; Loratadine; Efficacy; TNF-α; IL-6

过敏性紫癜是免疫介导的小血管变态反应性出血性疾病，以全身广泛小血管无菌性过敏性炎症为病理基础，可累及多器官系统，引起皮肤、消化道、肾脏、骨关节等损害[1]。该病多见于学龄及学龄前儿童，具有一定季节性，近年受环境污染、日用化学品增多、过敏原增加等因素影响，发病率呈上升趋势[2]，影响小儿健康。孟鲁斯特和氯雷他定是临床治疗小儿过敏性紫癜常用药物，文章现以2012年1月—2018年12月该院108例患儿为例，分析探讨其治疗过敏性紫癜的疗效及对患儿免疫细胞因子水平的影响，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便择取该院儿科108例过敏性紫癜患儿，随机分为两组。纳入标准：以皮疹、腹痛、关节疼痛肿胀为主要临床表现，经血生化、免疫学、影像学等临床综合检查确诊过敏性紫癜，符合中华医学会《儿童过敏性紫癜循证诊治建议》相关标准[3];首发病例;住院治疗;入院前病程不超过3 d;依从性佳，配合治疗及研究。排除标准：同期合并其他自身免疫性疾病;近期接受过敏性紫癜针对性治疗;研究用药禁忌;中途退出，临床资料不全。

实验组（54例）：男31例，女23例;年龄4～10岁，平均（6.9±2.3）岁;单纯型紫癜27例，混合型紫癜24例。对照组（54例）：男29例，女25例;年龄4～10岁，平均（6.8±2.6）岁;单纯性紫癜28例，混合型紫癜23例。两组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患儿家长签署知情同意书，研究获伦理委员会批准同意。

1.2  方法

实验组（孟鲁司特+氯雷他定+常规治疗）：入院后，患儿充分卧床休息，个体化予饮食控制、解痉、退热、镇痛、抗炎等对症治疗，明确感染者予以抗生素，酌情应用肾上腺皮质激素，同时加强营养支持，补充维生素摄入，控制出入液量，维持水电解质平衡。在此基础上，予以孟鲁司特钠咀嚼片（5 mg*7 s，H20064828），患儿1次/d，5岁及以下小儿4 mg/次，6岁及以上小儿5 mg/次;予以患儿氯雷他定糖浆（50 mL/瓶，H20052105），患儿1次/d，体重30 kg以下者5 mL/次，30 kg以上者10 mL/次。疗程2周。

对照组（氯雷他定+常规治疗）：该组患儿常规治疗及氯雷他定用药均同对照组，期间不予以孟鲁斯特以及其他类抗组胺药物，疗程2周。

1.3  观察指标与评价标准

对比观察两组疗效与症状消退时间。治疗前后，抽取两组患儿清晨空腹静脉血液样本，测定血清免疫学指标TNF-α、IL-6水平。统计两组不良反应，评价用药安全性。疗效评价[4]：患儿皮损消退，其他合并症状完全消失，短期随访未见复发——临床控制;患儿皮损较治疗前消减超过3/4，其他合并症状基本消失，短期随访未见加重——显效;患儿皮损较治疗前消减1/2～3/4，其他合并症状明显改善，短期随访偶有复发——有效;疗效未至上述标准——无效。

1.4  统计方法

以SPSS 17.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

实验组治疗总有效率高于对照组，见表1。两组消化道症状、关节症状消退时间相当，实验组皮疹消退时间明显短于对照组，见表2。两组治疗前血清TNF-α、IL-6水平相当，治疗后均有下降，实验组下降水平较对照组同期明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。用药期间，实验组1例口干，1例头痛、乏力，不良反应率3.70%，对照组1例口干，不良反应率1.85%，均为轻症反应，不良反应率差异无统计学意义（χ2=1.495，P>0.05）。

3  讨论

过敏性紫癜是小儿常见病、多发病，受不当饮食、上呼吸道感染等因素影响，病情易反复发作，迁延不愈，影响小儿健康与生活质量[5]。目前，临床尚未完全明确该病病因病机，但大量研究证实其发病机理与免疫异常有关[6-8]。有报道指出，过敏性紫癜患儿血清TNF-α、IL-6普遍异常偏高，主要机制为B细胞多克隆活化，IgA分泌增多，导致 TNF-α、IL-6等IgA免疫复合物大量形成，使炎症因子升高[9]，因此，改善患儿机体免疫、有效抑制炎症介质对本病治疗及预后具有重要意义。

氯雷他定为阿扎他定衍生物，是哌啶类抗组织胺药物，能选择性抑制外周组胺H1受体及P物质表达，进而降低黏附因子-1水平，抑制相关类变态反应症状，起效迅速、作用强效，效果持久[10]。研究发现，该品不仅能有效抑制TNF-α和IL-6，减少炎性细胞因子分泌，减轻血管内皮损伤，抑制免疫反应，还能通过能降低细胞因子骨桥蛋白（OPN）水平影响Th细胞分化，进而抑制免疫细胞分化增殖，减轻浸润，预防和减少变态反应性炎症的发生。药代动力学研究显示，本品口服吸收良好，起效快，半衰期较短，可在肝内迅速代谢，经尿及粪便排除，无中枢神经抑制作用，小兒应用安全。孟鲁司特为新型白三烯受体抑制剂，是临床常用非激素类抗炎药物。该品亲和性高，能通过选择性抑制半胱氨酰白三烯受体来达到抑制免疫细胞分化增殖的效果，从而有效预防和减轻粘膜炎性细胞浸润，降低血管通透性，达到控制变态反应性炎症的效果。现代药理学研究发现，该病抗炎作用并不仅局限于白三烯受体抑制作用，还能抑制中性粒细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞等免疫细胞功能，除适用于过敏性紫癜等免疫疾病外，对急慢性气道炎症与呼吸道感染也具有理想的治疗效果。有研究指出，孟鲁斯特治疗过敏性紫癜可有效降低患儿血清ECP、白三烯B4、CysTs水平，提示孟鲁斯特能减少患儿血清白三烯类物质释放，进而抑制Th2过度激活，增强Th1介导的细胞免疫，达到纠正Th1/Th2失衡的效果。另有研究指出，孟鲁司特能有效降低促炎性细胞因子IL-17、IL-23以及辅助性T细胞17（Th17）的血清水平，提高调节性T细胞（Treg），维持Th17/ Treg平衡。另外，研究证实本品毒副作用小，适用于儿童使用[11]。该研究以两者联合治疗过敏性紫癜患儿，结果显示实验组总有效率（94.44%）高于对照组（83.33%），与文献报道联合治疗有效率（92.5%）相近[12]。通过研究发现，患儿联合用药后血清免疫指标TNF-α、IL-6较单纯孟鲁司特治疗降低，这两种物质为促炎性细胞因子，其水平下降有助于抑制毛细血管周围炎症产生及紫癜症状消退，提示两者可能存在协同作用，能进一步提高临床效果，加速患儿康复。

综上所述，孟鲁司特联合氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜效果确切，可促进患儿临床症状早期消退，改善患儿血清免疫细胞因子水平，应用安全有效，值得临床推广。

[参考文献]

[1]  江溪.孟鲁司特联合氯雷他定对过敏性紫癜患儿血清TNF-α、IL-6及OPN水平的影响[J].河南大学学报：医学版，2018，37（3）：179-181.

[2]  任彦青.氯雷他定联合氢化可的松治疗儿童过敏性紫癜的临床疗效及对血清IFN-γ的影响[J].四川解剖学杂志，2018， 26（3）：56-57，63.

[3]  杨朝艳，周秀琴，艾莉莉，等.甲泼尼龙琥珀酸钠联合地氯雷他定干混悬剂治疗过敏性紫癜的临床疗效[J].名医，2018（6）：62.

[4]  凌振球.孟鲁司特钠联合地氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜的临床效果分析[J].中外医学研究，2018，16（17）：150-152.

[5]  蔡薇.孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效[J].临床医学工程，2018，25（6）：785-786.

[6]  Walaa Yehia Abdelzaher，Haitham Ahmed Bahaa，Nisreen D.M. Toni. Mechanisms underlying the protective effect of montelukast in prevention of endometrial hyperplasia in female rats[J].International Immunopharmacology，2018，62（6）.

[7]  秦大妮，雷勇，周泽民.孟鲁司特钠联合地氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效及安全性[J].临床合理用药杂志，2017，10（15）：14-15.

[8]  刘雪茹，胡艳，陈和斌，等.孟鲁司特钠治疗儿童呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎的疗效及对炎症标志物的影响[J].中华医院感染学杂志，2018，28（2）：276-279.

[9]  郭晓燕.氯雷他定联合甲基强的松龙冲击疗法对过敏性紫癜患儿血清免疫学指标的影响[J].北方药学，2017，14（2）：143-144.

[10]  杨晓菲，邢伟伟，杨欢.孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜28例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2015， 29（11）：1210-1212.

[11]  段武琼，周长怀，罗明海.孟鲁斯特、氯雷他定、丹参酮联合治疗过敏性紫癜的细胞因子含量、免疫应答状态的评估[J].海南医学院学报，2017，23（13）：1787-1790.

[12]  陈小凡.孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗32例过敏性紫癜患儿的疗效[J].上海医药，2017，38（3）：31-34.

（收稿日期：2019-03-25）