丁苯酞注射液联合醒脑静注射液治疗急性脑梗死临床评价*

齐彦菲，董 彦，赵路红，沈 芳，刘 丹

（河北省高碑店市医院神经内科，河北 保定 074000）

脑梗死属常见脑血管疾病，约占脑血管疾病的59.80%，急性期病死率为5.0% ～15.0%，残疾率可达70.0%[1]，尽早治疗可改善预后。丁苯酞注射液属线粒体保护剂，具有改善脑代谢、增加脑组织血流量、抑制细胞凋亡等作用[2]。醒脑静可改善脑循环，并保护脑细胞。本研究中探讨了丁苯酞注射液联合醒脑静治疗急性脑梗死的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：西医诊断参照全国脑血管学术分会制定的脑梗死诊断标准[3]。中医诊断参照《中药新药临床指导原则》[4]，主症，偏瘫，神志处于昏蒙状态，言语謇涩或无法言语，一侧肢体感觉异常，伴有口舌歪斜；次症，眩晕、头痛，目偏不瞬，急性发病，气短、乏力，发病前有诱因；舌象，舌质暗淡，舌苔处可见齿痕或白腻；脉象，沉细。

纳入标准：符合急性脑梗死中西医诊断标准；意识轻度障碍或清醒；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：合并颅内出血性疾病；处于恢复期；合并其他严重器官、系统疾病；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2017年4月至2018年4月收治的急性脑梗死患者80例。按治疗方式的不同分为两组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=40）

1.2 方法

对照组予以丁苯酞注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格为每支100 mL，含丁苯酞25mg与氯化钠0.9g）100mL，静脉滴注，1次/日，持续14 d。试验组在对照组治疗基础上加用醒脑静注射液（大理药业股份有限公司，国药准字Z53021640，规格为每支2 mL），静脉滴注，1次/日，持续14 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

采集治疗前后血液标本，采用酶联免疫吸附法测定几丁质酶 3样蛋白 1（YKL-40）、脂肪酸结合蛋白（FABP）、基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）、髓磷脂碱性蛋白（MBP）水平；采用散射比浊分析法测定血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平，罗氏电化学法测定神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。

临床疗效：NIHSS评分降低幅度超过90%，且症状、体征消失，为基本痊愈；NIHSS评分降低幅度46% ～90%，且症状、体征缓解，为显著进步；NIHSS评分降低幅度18%～45%，且症状、体征有所改善，为进步；NIHSS评分下降不足18%，症状、体征无变化，或有加重，为无效[5-6]。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。

不良反应：统计两组转氨酶升高、失眠、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=40]

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=40]

表4 两组患者临床指标比较（X ± s，n=40）

3 讨论

急性脑梗死发生后，梗死灶周围存在缺血半暗带、坏死区，坏死区脑细胞大多已死亡，而缺血半暗带任由可存活神经元存在，若及时对脑代谢进行改善，则可降低残疾、死亡率[7-8]。

丁苯酞注射液可通过改善微循环、抗炎、改善能量代谢等多种途径达到保护与修复神经功能的效果。任彩霞等[9]采用丁苯酞注射液治疗急性脑梗死，治疗后NIHSS评分显著下降，且患者生活能力提升。醒脑静是神经功能缺损性疾病的主要治疗药物，具有开窍醒脑、凉血解毒、熄风安神之功效，可促进神经功能康复[10]。卢志刚等[11]采用醒脑静治疗急性脑梗死，治疗后患者神经功能显著改善。

YKL-40属炎症标志物，大量表达于炎症病灶的巨噬细胞中，可导致炎性反应加重[12]。FABP是一种细胞内蛋白质，可导致细胞死亡、受损。MMP-9水平升高后可对血脑屏障造成破坏，致使脑水肿形成、血肿扩大。MBP是一种强碱性膜蛋白，血脑屏障受到破坏后，血清中MBP水平上升。Lp-PLA2主要由巨噬细胞、淋巴细胞产生，是缺血性脑梗死的独立预测因素之一[13]。NSE是脑损伤的主要标志物，脑组织缺血性坏死后，从缺血性细胞中释放，并进入脑血管、全身血液。丁苯酞注射液可对急性脑梗死多个病理损伤环节进行抑制，缩小梗死面积，对缺血半暗带神经细胞进行挽救，并修复神经功能[14]。醒脑静具有清热凉血、解毒、活血等功效，可减轻缺血性脑损伤，保护神经功能。现代药理学研究表明，醒脑静可对神经系统中神经递质γ-氨基酸丁酸产生作用，使其活性下降，并阻断电压依赖性通道，使神经元过度极化缓解，进而保护脑组织[15]。丁苯酞注射液和醒脑静发挥协同作用，可提升临床疗效，使YKL-40，FABP，MMP-9，MBP，Lp-PLA2，NSE 水平下降，从而改善预后。此外，两组不良反应发生率均较低且相当，表明联合治疗安全性较高。

综上所述，丁苯酞注射液联合醒脑静治疗急性脑梗死疗效显著，且不良反应少。但本研究仅为回顾性分析，且样本量较小，且未行长期随访，还需展开多项研究。