人参补肺汤加减治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭肺肾气阴虚证的疗效及对Th1/Th2细胞平衡与相关细胞因子的影响

翟海锋 李铃华

浙江省湖州交通医院 浙江 湖州 313000

现代医学治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的措施主要有康复训练、氧疗、无创通气以及激素等，有助于改善或延缓病情，但疗效仍待提高[1]。临床实践证实中西医结合疗法对稳定期COPD效果更佳[2]。中医学认为稳定期COPD为本虚标实之证，痰瘀危害减轻，但稽留难除，正虚积损，加之迁延失治耗损正气，致肺、肾虚损，气虚则气化津液无力，津液不得气化反酿成痰浊，主要表现为肺肾气阴虚之症[3]。本组人参补肺汤加减方具有补肺滋肾、纳气定喘之功效，是“COPD中医诊疗指南”中治疗稳定期COPD的共识方。本研究探讨了人参补肺汤加减辨证对稳定期COPD合并呼吸衰竭患者的疗效以及辅助性T细胞（Th1）/Th2细胞平衡及相关细胞因子的调节作用。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：筛选2016年1月至2018年12月在本院就诊的COPD稳定期（Ⅲ级）并发Ⅱ型呼吸衰竭患者共60例，参照数字表法随机分为对照组和治疗组，各30例。疗程期间对照组脱落1例。对照组29例中男19例，女10例；年龄70～85岁，平均79.48±9.22岁；COPD病程为5～15年，平均10.25±1.93年。治疗组30例中男18例，女12例；年龄71～85岁，平均80.05±10.17岁；COPD病程为5.6～15年，平均9.97±2.82年。两组上述资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准及诊断标准：①COPD稳定期及其病情分级诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[4]标准；②Ⅱ型呼吸衰竭诊断符合《无创正压通气临床应用专家共识》[5]标准；③肺肾气阴虚证诊断以《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）》[6]为参考标准（诊断：①喘息、气短，动则加重；②自汗或乏力，动则加重；③易感冒；④腰膝酸软；⑤耳鸣，头昏或头晕；⑥干咳或少痰、咯痰不爽；⑦盗汗；⑧手足心热；⑨舌质淡或红，舌苔薄少或花剥，脉沉细或细弱或细数。符合①、②、③中2项+④、⑤中1项+⑥、⑦、⑧、⑨中2项。）；④年龄介于70～85岁之间；⑤患者同意本研究方案，并自愿签署知情协议。

1.3 排除标准：①伴肺癌、肺脓肿、胸腔积液等疾病；②伴肝肾功能、心力衰竭以及血液系统等严重障碍；③精神疾病，或恶性肿瘤者；④胸膜增厚粘连以及有心脏起搏器者。

1.4 治疗方法：基础治疗：参照指南[4]给予常规治疗方案[吸入激素（ICS）+长效β2-受体激动剂（LABA））]。对照组：采用无创呼吸机治疗，呼吸机参数设置参照患者病情，通气模式设置为S/T模式，氧流量4L/min，呼吸频率12～16次/分钟，治疗开始时吸气相气道正压（IPAP）10cm H2O和呼气相气道正压（EPAP）4cm H2O，待患者适应后逐渐提高压力参数，IPAP逐渐调节为14～20cm H2O，EPAP调整为4～6cm H2O；4～6h/次，1～3次/d。治疗组：在对照组基础上采取人参补肺汤加减治疗，中药配方：人参、五味子、紫苏子、牡丹皮、百部、陈皮各9g，黄芪、熟地黄各15g，黄精、枸杞子、麦冬、浙贝母、地龙各12g，肉桂3g，炙甘草6g。1剂/d，常规水煎取约200ml药汁，分2次采用鼻饲用药。两组连续治疗1周。

1.5 观察指标：①两组肺功能：采取肺功能检测仪测定第1秒用力肺活量占预计值百分比（FEV1%）和第1秒用力肺活量占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。②两组动脉血气分析采取血气分析仪采集动脉血的二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）。③两组外周血辅助性T细胞（Th1）、Th2细胞水平：取清晨空腹下外周血约3ml，肝素钠抗凝6h内使用流式细胞仪测定，其中Th1细胞为CD4+、干扰素（IFN）-γ+、白细胞介素（IL）-4-，Th2 细胞为 CD4+、IFN-γ-、IL-4+。④两组血清IFN-γ和IL-4水平：取空腹状态下静脉血，3000r/min离心10min，使用酶联免疫吸附法检测。

1.6 统计学方法：采取SPSS18.0进行统计学分析。计量数据以（±s）描述，比较行t检验，计数资料用%表示，行χ2检验，P＜0.05即为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能及动脉血气指标比较：见表1。

表1 两组肺功能、动脉血气指标比较（±s）

表1 两组肺功能、动脉血气指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别对照组治疗组例数29 30时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1/%（%）43.06±5.11 56.33±6.82*42.94±4.80 68.05±7.89*△FEV1/FVC（%）54.12±6.01 63.75±7.41*54.08±5.88 66.60±8.41*△PaCO2（mmHg）66.41±7.56 58.33±7.04*66.49±7.90 52.71±5.95*△PaO2（mmHg）51.43±6.05 55.36±6.44*51.27±5.76 58.09±6.92*△SaO2（%）65.33±7.39 84.03±9.14*65.21±7.05 87.72±9.79*△

2.2 两组Th1和Th2细胞水平比较：见表2。

表2 两组Th1和Th2细胞水平比较（±s，%）

表2 两组Th1和Th2细胞水平比较（±s，%）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别对照组治疗组例数29 30时间治疗前治疗后治疗前治疗后Th1 7.62±1.03 5.05±0.63*7.55±0.82 3.01±0.44*△Th2 1.06±0.16 1.73±0.20*1.09±0.19 2.53±0.34*△

2.3 两组血清IFN-γ和IL-4水平：见表3。

表3 两组血清IFN-γ和IL-4水平比较（±s，pg/L)

表3 两组血清IFN-γ和IL-4水平比较（±s，pg/L)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别对照组治疗组例数29 30时间治疗前治疗后治疗前治疗后IFN-γ 67.44±8.31 53.49±6.08*67.30±7.75 48.08±5.61*△IL-4 22.41±2.95 26.79±3.80*22.55±3.14 31.17±3.96*△

3 讨论

稳定期COPD在中医学中属“肺胀”范畴，与肺、肾等诸脏密切相关。肺主一身之表，开窍于鼻，外邪气侵入常首先犯肺，导致肺气宣降失畅，出现喘、咳肺气上逆之证；肺为气之主，肾为气之根，积年不愈，母病及子，由肺及肾，必致肺肾气俱虚，肾气衰惫，摄纳无权；COPD稳定期，病情危害缓解，但稽留难除，正虚显露，多表现为气、阴虚损，集中于肺、脾、肾，故稳定期病机以肺肾气阴两虚为主[7]。临床应以补肾益肺、纳气定喘为主要治法。COPD患者存在T淋巴细胞免疫功能紊乱，尤其为辅助性T细胞（Th）失衡明显，表现为Th1水平升高及Th2水平降低，Th1/Th2向Th1方向漂移[8]。Th1细胞通过分泌IFN-γ，介导气道高反应和气道、肺组织的炎症反应，促进肺泡壁基底膜降解等，导致COPD肺功能降低；Th2细胞分泌IL-4，可刺激B细胞增殖并产生抗体。

本组人参补肺汤加减方中人参健脾益气，脾土居中，肺气乃生，肾气得固；麦冬养阴清热，润肺生津；五味子敛肺止汗，生津止渴，补肾宁心；人参、麦冬、五味子三药合用，一补一润一敛，益气养阴，生津止渴，敛阴止汗，使气复津生，气充脉复；黄芪内补脾肺之气，外可固表止汗；熟地黄滋肾填精；枸杞子补养肝肾；黄精养阴润肺，补脾益气，滋肾填精；百部润肺下气；肉桂温补肾阳，使肾气得固，达纳气平喘；陈皮理气化痰以畅中；紫苏子降气祛痰、止咳平喘；地龙清热定惊，通络平喘；浙贝母清热化痰；牡丹皮清热凉血、活血化瘀；炙甘草调和诸药。全方配伍达补益气阴，纳气平喘，化痰止咳之效。