葛良鹏：培育优质种猪的青年专家

本刊记者 何君林

人物名片

葛良鹏，博士，研究员，现任重庆市畜牧科学院生物工程研究所所长，曾获重庆市科技进步一等奖、重庆市科技进步二等奖、中国实验动物学会科技进步二等奖。

提到农业科研，提到畜牧科技，提到生物技术，我们会想到什么？如果想找到确切的答案，想获得一种具体的感受，或许我们可以走进坐落在渝西大地的重庆市畜牧科学院（以下简称市畜科院），靠近那些埋头躬耕的科研人员。

在这里，我们将邂逅重庆市畜科院生物工程研究所所长——“80”后青年农业专家葛良鹏。高大的身材，一副充满阳刚之气的硬汉形象，让人颇感意外，似乎一下子很难把他跟想象中戴着眼镜、时常眉头紧锁、不时陷入凝思的专家画上等号。但事实告诉我们，他确实是生物工程研究领域的青年专家，是市畜科院生物工程研究领域的领军人物。

投奔“小地方”挥洒科研激情

地处渝西的荣昌，不能说偏远，但确实是个小地方。出生于安徽的葛良鹏，也许从未想过自己会跟荣昌这个小地方发生什么关系。他一路求学，一直读到博士，最终的归宿无疑就是从事科研工作。

现在人的普遍心态是往大城市奔，就算不能到一线城市，也要冲向新一线城市，至少是省会城市。然而，从陆军军医大学博士毕业后，葛良鹏却被荣昌这个小城市吸引住了，只因市畜科院坐落在这里。

从事科研不是图热闹和光鲜，而是需要坚实的平台。而市畜科院便是葛良鹏心中理想的平台，于是他义无反顾投奔而来，十余年扎根荣昌科研一线，开展生物高新技术改造传统产业研究，并取得一系列高水平成果，对推动荣昌区科技进步和科技创新做出了重要贡献。

人源化抗体小鼠培育。

在这里，他带领团队培育出目前我国唯一的人源化抗体小鼠，打破了国外多年的技术垄断，为我国抗体产业的源头创新提供了核心工具保障，目前该成果已在荣昌区进行转化，并推广至多家上市医药公司。

他还带领团队在荣昌建立了目前我国唯一的无菌猪繁育和应用平台，在国际上率先建立了猪的超大基因基因编辑技术，组建了重庆市医用动物资源开发与转化应用工程技术中心，被科技部命名为国家国际科技合作基地，使荣昌在医用动物研究开发的相关领域处于国内领跑、国际先进的水平。

十余年来，葛良鹏尽情挥酒自己的激情与才华，主持了多项国家和省部级重点项目，发表SCI 论文30 余篇，获国际国内专利7 项，成果转化2 个，省部级奖励3项，先后受到表彰。他的相关事迹在《科技日报》《重庆日报》和中国农村网等主流媒体进行报道，展示出别样的风采。

培育“人源化抗体小鼠”打破垄断

在市畜科院，如果院方允许，我们会见到赫赫有名的人抗体转基因小鼠CAMouse。而这，就是葛良鹏带领团队奉献的杰作之一。用葛良鹏的话说，在市畜科院，人源化抗体基因工程小鼠CAMouse堪称“大明星”。

“人源化抗体小鼠是开发全人抗体药物的核心工具动物，其使用基因工程的技术手段，将鼠的抗体基因置换为人的抗体基因，使小鼠直接表达人类抗体蛋白，用于肿瘤、自身免疫疾病等重大疾病的治疗性抗体药物开发。”只要提到人源化抗体小鼠，葛良鹏就显得神采飞扬。

据介绍，截至2017 年10 月，美国FDA 批准了25 个全人抗体药物，其中18 个来源于人源化抗体小鼠，占获批全人抗体的70%以上，年产值200 亿美元左右。但由于人源化抗体小鼠培育难度较大，全球仅成功培育出极少数几个品系，此前一直被国外垄断。

国内之前由于缺乏人源化抗体基因工程小鼠这类核心关键技术，导致抗体药物开发的源头创新不足，目前自主开发的抗体药物仅有10 个，大多数以仿制为主，年产值不足百亿元，且80%以上的市场份额被国外公司所控制。

科学没有国界，但产品却是有国界的，中国不能总是依靠仿制，那样是没有前途的。葛良鹏生出一种强烈的愿望，那就是培育出中国自主知识产权的人抗体转基因小鼠，并与国内外医药企业共同协作，研发更好的药物，共同促进中国抗体产业的健康发展。

于是，他牵头培育出目前中国唯一的人源化抗体基因工程小鼠CAMouse，打破了国外的技术垄断，为我国抗体药物开发提供了源头创新保障，将结束我国抗体药物主要以仿制为主，核心知识产权和产业发展的主动权受制于人的被动局面，有望使重庆在我国抗体药物产业中占据特殊地位。

令葛良鹏感到欣慰的是，他牵头培育的人源化抗体小鼠成果已在荣昌区就地转化，成立了重庆金迈博生物科技有限公司。目前，重庆金迈博生物科技有限公司掌握有目前我国唯一自主培育的人源化抗体小鼠，已吸引多家国内外大型生物医药公司前来洽谈合作，并已授权多家上市生物医药公司进行使用，对促进我国抗体医药产业的发展起到了积极作用。

攻坚“两猪”成功突破关键技术

说到“猪”这种家畜，人们肯定都不陌生，常言道：没吃过猪肉，难道还没见过猪跑？但事实告诉我们，肯定很多人都没见过“人源化抗体猪”，也没有见过“无菌猪”，甚至都没听说过。

那就让我们追随葛良鹏的科研步伐，去见识他带领的团队正在研究的“人源化抗体猪”，还有已经培育出来的“无菌猪”。

据介绍，人源化抗体猪的原理与人源化抗体小鼠类似，但由于猪具有个体大，繁殖率高，易于进行生物净化的特点，在SARS、Ebola、Zika 等突发性重大生物安全事件，以及生化武器防控方面，可利用人源化抗体基因工程猪在短期内生产大量预防性全人多克隆抗体，进行预防控制，因此在国家公共卫生安全和军民融合方面具有特殊的作用和地位。

由于该项目难度极大，目前全球仅有美国Rivivicor 公司和市畜科院在开展此项工作。尽管Rivivicor 公司起步较早，但葛良鹏领衔的团队在国际上率先突破猪超大基因（＞500kb）转基因的关键技术，取得阶段性成果，在国际上第一个培育出转入免疫球蛋白轻链超大基因转基因猪，由此取得这一领域的领先地位。预计在未来的3～5年，将在重庆培育获得世界上第一个能用于生物安全防控的人源化抗体猪。

虽然我们暂时还不能目睹“人源化抗体猪”的风采，但葛良鹏带领团队经过多年的技术攻关，成功突破无菌猪培育的核心关键技术，在荣昌建立了国内目前唯一一个无菌猪繁育平台，并在国内首次培育获得了“无菌猪”。看上去“无菌猪”和普通猪在相貌上并没有什么差别，但“无菌猪”的生活待遇却比普通猪要高很多倍，住的是无菌房，呼吸的是无菌空气，食用的是无菌饲料和饮水。

无菌猪是一种不含任何微生物的特殊模式动物，在医学、生物学、畜牧兽医学等领域均有广泛的用途。将婴幼儿肠道菌群移植到无菌猪体内，能够模拟儿童肠道消化吸收特点和免疫系统的发育，是进行儿童疫苗和婴幼儿奶粉质量评价的重要模型。将患者自体干细胞植入特定器官发育阻断的猪胚胎，饲养于无菌环境中，有望在猪体内培育出患者自体的器官组织，是解决目前临床器官移植短缺的重要方向。利用无菌猪还可建立一系列特殊用途的动物模型，用于特殊膳食产品开发、疾病诊疗新技术和药物开发等。

据说，“无菌猪”应用平台投用后，国内外多家企业和多个地区纷纷开出优厚条件，向葛良鹏抛来“橄榄枝”，但他都毫不犹豫拒绝了，坚持将成果在荣昌区进行转化，成立了重庆市百斯达生物科技有限公司。

目前，该公司作为目前我国唯一拥有无菌猪平台推广权的商业公司，已承接了多个院士、大学校长团队以及英、美等国顶尖科学家的合作项目，对吸引国内外顶级智力资源前来荣昌开展项目合作，提高和宣传荣昌科技水平、培育高新技术成果起到了积极的助推作用。

“虽然荣昌是个小地方，但市畜科院却是一片沃土。院里领导的思维非常超前，积极帮助科研人员搭建研究平台，对科研人员的研究总是给予最大的信任和包容。”葛良鹏说，“只要自己深耕苦研，一定会在畜科院生物工程研究领域走得更远。”