都梁软胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗脑卒中相关性头痛的疗效观察*

朱海兵，赖燕蔚，钟善全

(赣南医学院第一附属医院神经内科，江西 赣州 341000)

卒中相关性头痛(stroke-associated headache, SH)是与脑卒中发生相关联的头痛。SH是一种常见的临床问题，影响患者生活质量及功能康复[1]。临床中对于SH发病机制认识不清，诊断和治疗均不足[2]。本研究选取我院168例缺血性脑卒中并发SH患者作为研究对象，探讨使用都梁软胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗该病的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院神经内科2014年1月至2017年12月收治的168例缺血性脑卒中并发SH患者为研究对象，研究对象随机分为对照组和治疗组。对照组84例，其中男46例，女38例，年龄36～80岁，平均(59±8.6)岁，病程1～21 d，平均(11.5±5.2) d；治疗组84例，其中男48例，女36例，年龄37～80岁，平均(58±9.1)岁，病程2～22 d，平均(12.1±6.5) d。两组病例在病情、病程、性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象在入院后均进行了常规血生化检查，并进行了头颅MRI、胸部CT、颈部血管彩超、心脏彩超等相关检查。

1.2诊断标准均是由于缺血性脑卒中引发的SH，并且符合全国第四届脑血管病会议修订的各类脑血管疾病诊断要点的诊断标准,所有缺血性脑卒中患者均为急性脑梗死，并且按照TOAST分型为小动脉闭塞型脑梗死。

1.3入选标准符合上述诊断标准；18岁≤年龄≤80岁；由其授权的直系亲属或患者本人签署知情同意书。该研究方案符合人体试验伦理学标准，并得到我院伦理委员会批准同意。

1.4排除标准不符合上述诊断标准；并发严重心脏、肝、肾及造血系统疾病者；精神异常、语言及认知功能障碍的患者；近4周服用镇痛、镇静类药物；孕妇、哺乳期妇女；正在接受其它临床试验者。

1.5治疗方法对照组予以氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司)，每次5 mg，每晚一次，疗程7～10 d。治疗组予以都梁软胶囊(重庆华森制药有限公司)，每次3粒，每日3次，餐后服用，同时氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司)，每次5 mg，每晚一次, 疗程7～10 d。2组患者均同时进行缺血性脑卒中相关对症、支持治疗。

1.6疗效及头痛强度判定 疗效判定显效：患者在治疗后头痛症状基本消失，头痛次数减少70%以上，头痛程度明显减轻；有效：患者治疗后头痛次数减少35%～69%，头痛程度减轻，头痛发作间期延长，头痛持续时间缩短；无效：患者在治疗后头痛次数减少35%以下或无变化，头痛程度稍微减轻，发作间期也无改变；治疗总有效率=(显效+有效)/组例数×100%。采用视觉模拟法[3](Visual Analogue Scale, VAS)评估头痛强度，设计为一条长10 cm的直线(0 cm点为无痛，10 cm点为剧痛)。治疗前与治疗后让患者根据头痛感受程度标记在直线上，线左端至患者所画竖线之间的距离即为该患者主观上的头痛强度。

1.7统计学方法采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计数资料采用卡方检验；计量资料采用均数±标准差表示，两组比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者治疗后疗效比较治疗结束后治疗组总有效率为84.5%，对照组总有效率为60.7%，与对照组比较，治疗组治疗疗效差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 治疗后两组疗效比较

注：*两组比较，χ2=11.974，P=0.001。

2.2两组患者治疗前后VAS积分比较治疗前，两组患者VAS积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组VAS积分与治疗前VAS积分比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，治疗组VAS积分与对照组VAS积分比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后VAS积分比较

注：*与对照组比较，治疗前t=1.075，P=0.284，治疗后t=6.014,P=0.01；△两组各与治疗前比较，对照组t=2.46,P=0.02，治疗组t=2.97，P=0.008。

2.3不良反应对照组在治疗早期阶段2例轻微腹痛不适、恶心反应，1例头晕不适；治疗组在治疗早期阶段也有1例轻微腹痛不适、恶心反应，2例头晕不适。出现不良反应的患者均未行特殊对症治疗，仍然继续用药后，上述不良反应症状过后消失。两组患者不良反应发生率均为3.57%，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

SH是脑卒中患者比较常见的伴随症状，达到23%～54%[4]。SH可出现在脑卒中前后，或者出现在脑卒中发生时，有文献报道多发生在卒中前后3天内[5]。脑卒中致死率和致残率比较高，给社会及家庭带来极大的影响。临床研究表明，缺血性脑卒中多为头颈部动脉粥样硬化所致，而动脉粥样硬化不仅导致缺血性脑卒中发生，而且波及其它局部或整体脑组织出现缺血、缺氧，随之患者出现不同程度的头痛[6]。而且，缺血性脑卒中患者并发SH时容易出现焦虑、抑郁等不良心理状态，进而影响患者神经功能康复治疗[7-10]。

氟桂利嗪胶囊为Ca2+拮抗剂，比较容易通过血脑屏障，在脑组织出现缺血缺氧时可抑制Ca2+内流，保护血管内皮细胞，防治脑细胞缺血缺氧性损伤；具有持久性抑制血管收缩防止血管痉挛，对基底动脉、颈内动脉作用更明显，在发生缺血性脑卒中时可避免盗血发生；同时可抑制血清素、前列腺素F2a和血小板释放的血栓素A2等钙依赖性物质对血管平滑肌的作用，达到松弛血管平滑肌，改善微循环，预防及治疗颅内外血管扩张所致的头痛。氟桂利嗪胶囊在既往治疗头痛方面有过诸多研究[11]。在本研究中，对照组给予氟桂利嗪胶囊治疗SH，治疗总有效率达到60.7%，治疗前后头痛VAS积分差异具有统计学意义(P<0.05)。所以，氟桂利嗪胶囊在治疗缺血性脑卒中并发SH有一定的疗效。

祖国的传统医学在治疗头痛方面也积累了许多丰富的经验，在治疗急、慢性头痛方面发挥了举足轻重的作用。故本研究治疗组中加用都梁软胶囊，该药物主要成分为川芎、白芷，其中川芎具有减少缓解肽释放、抑制血小板聚集、防治血管痉挛及保护血管内皮细胞等功效[12]，而白芷也有明显的解热、抗炎、杀菌和镇痛功效[13]。同时，都梁软胶囊利用现代工艺制作而成，在抑制致痛介质释放，减轻血管阻力，防止血管痉挛，改善微循环等方面发挥独特的效应[14]。国内学者韩喜梅等[15]研究发现，都梁软胶囊可以干预偏头痛模型大鼠中脑降钙素基因相关肽、缩胆囊肽的表达，从而影响内源性痛觉调制系统的功能。在该研究中，治疗组采用都梁软胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗缺血性脑卒中并发SH，其治疗总有效率达84.5%，治疗后VAS积分较治疗前降低明显，与对照组比较差异具有明显统计学意义(P<0.05)。所以，都梁软胶囊联合氟桂利嗪胶囊，可加强活血化瘀、解痉止痛的疗效，协同减轻缺血性脑卒中患者并发SH的头痛强度。

两组病例在治疗早期阶段出现轻微的不良反应，两组病例的不良反应发生率均为3.57%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明两种药物在临床治疗缺血性脑卒中并发SH中安全性高。

综上所述，都梁软胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗缺血性脑卒中并发SH效果更佳，药物安全性同样高，在临床中值得推广和应用。该研究仍然有些不足，需要更大样本进一步证实。