中药治疗围绝经期抑郁症作用机制探讨

郜彦鑫 ，王秋月，张 蕾，王 帅

(山东中医药大学药学院 ，山东 济南 250355)

1 常用中药机制探讨

1.1 柴胡

本品为伞形科植物柴胡(Bupleurum chinense DC.)或狭叶柴胡(Bupleurum scorzonerifolium Willd.)的干燥根。辛、苦、微寒，归肝、胆、肺经，具有疏散退热，疏肝解郁，升举阳气的功效[1]。在临床治疗PDD处方中常用于君药，是治疗PDD处方中出现次数最多的中药。

柴胡中抗抑郁成分主要有柴胡皂苷(saikoside)，槲皮素等(quercetin)。李芳等[2-3]研究结果显示，柴胡提取物可以下调大鼠额叶5-HT3A、5-HT3B蛋白表达水平，减小原代海马神经元5-HT3R通道电流密度值进而发挥其抗抑郁作用。Sun等[4]研究发现，柴胡皂苷的抗抑郁机制可能与激活α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体雷帕霉素受体蛋白信号通路(mTOR)以及提升突触素-1在海马CA-3区域的表达，促进海马神经元细胞突触的发生有关。Bandaruk等[5]研究表明槲皮素可以通过下调神经细胞线粒体内单胺氧化酶A(MAO-A)的活性进而发挥其抗抑郁作用。从单一组分治疗机制来看，柴胡皂苷主要通过促进神经营养因子(BDNF)表达[6]，促进海马神经元细胞突触的产生[4]，抑制Caspase-9蛋白[7]、c-Jun氨基末端激酶(JNK)[8]等促进海马神经元凋亡因子的表达，逆转海马神经元细胞凋亡而发挥抗抑郁作用；而槲皮素作为植物来源的雌激素样物质[9]，在起到抗抑郁作用的同时还可可对围绝经期女性提供外源性雌激素补充。从柴胡整体上来看，柴胡的抗抑郁机制可能与调控单胺类神经递质的代谢过程[10]，促进脑源性神经营养因子(BDNF)表达[11]，抑制海马神经细胞的凋亡有关[16]。

1.2 白芍

本品为毛茛科植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.)的干燥根。苦、酸，微寒。归肝、脾经，具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳的功效[1]。

芍药苷和芍药内酯苷作为白芍中的一组同分异构体，二者分子量相同,作用机制相似，治疗抑郁症的机制均都涉及逆转HPA轴功能的亢进，调节单胺类神经递质和BDNF在脑内的含量。但同时也应注意到，二者虽是同分异构体，但因其结构不同，在治疗机制上也会有一定差异，因而后期研究中应加以注意。

1.3 茯苓

本品为多孔菌科真菌茯苓(Poria cocos(Schw.)Wol)的干燥菌核。甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿，健脾，宁心的功效。

睡眠障碍是PDD的典型症状，目前认为改善睡眠质量是治疗PDD的有效手段，药理学研究发现茯苓多糖具有一定的催眠功效，可协同戊巴比妥钠延长小鼠的睡眠时间，且效果优于茯苓水煎液[16-17]。张武霞等[18]研究证实茯苓多糖还是茯苓中抗抑郁的有效成分，其机制可能涉及抗氧化与抑制5-HT再摄取有关。

2 讨论

本文讨论了常用中药的物质基础及治疗机制，发现其机制主要涉及影响内分泌激素，调节单胺类神经递质代谢与产生，抗氧化应激、炎症反应，抑制HPA轴的亢进，调制神经细胞的突触可塑性等说明中药的治疗机制具有多层次、多途径、多靶点的特点。众所周知，有效组分是中药作用的物质基础，相比于西医治疗PDD的合成药物，中药的有效组分安全性更高，药效更持久，且来源广泛，提示这将是PDD的新药研发的新的方向。但由于中药种类众多，即使同一种药材由于产地、炮制方法等方面的不同，也会导致其功效与组分有所差异，且由于中药中成分复杂，有效组分较多，使得PDD新药研发中目标药材与药用部位的确定，有效组分的分离与提取较为困难。故可采取“总分”的研究模式，首先从中医方书古籍入手，搜寻治疗PDD的有效方剂，运用电脑数据处理平台、大数据处理等方面的资源，分析处理其中的有效药物，并进行研究分析，从而得出目标药材或组分。