苦碟子注射液联合纳洛酮治疗后循环缺血性眩晕临床研究

孙金柱，于晓娜，胡 勇

（中国人民解放军第三一三医院，辽宁 葫芦岛 125000）

后循环缺血性眩晕伴有不同程度内皮功能损伤和血流动力学异常，会进一步引起动脉粥样硬化而致病情加重[1]。纳洛酮为临床治疗脑血管疾病常见药物，可有效减轻再灌注损伤，提高脑血流量和细胞膜稳定性，但单用难以显著改善病情，常需联合其他药物治疗[2]。苦碟子注射液具有活血化瘀功效，主要用于瘀血闭阻型胸痹，以及循环缺血性眩晕[3]。本研究中采用苦碟子注射液联合纳洛酮治疗后循环缺血性眩晕。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合后循环缺血性眩晕诊断标准[4]，且眩晕为首发症状；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：心功能不全；肝、肾功能障碍；药物过敏史；脑梗死、脑出血等脑部病变；认知功能障碍；恶性肿瘤。

病例选择与分组：选取医院2016年1月至2017年12月收治的后循环缺血性眩晕患者89例，按随机数字表法分为观察组（44例）和对照组（45例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者入院后均给予降血糖、营养神经、降压、调整酸碱平衡等常规治疗。对照组患者在常规治疗基础上给予盐酸纳洛酮注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字 H20058285，规格为每支 1 mL ∶0.4 mg）2.4 mg溶于5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每日1次。观察组患者在对照组治疗基础上联用苦碟子注射液（通化华夏药业有限责任公司，国药准字Z20025450，规格为每支 10 mL）30 mL溶于 0.9%氯化钠注射液 250 mL中，静脉滴注，每日1次。

1.3 观察指标与疗效判定标准

分别于治疗前后清晨抽取空腹肘静脉血各5 mL，以离心半径为 14 cm、2 000 r／min转速离心10 min，留取上清液，置-80℃环境下保存，待测。采用酶联免疫吸附法测定内皮素 -1（ET-1）、血栓调节蛋白（TM）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平。治疗前后分别测定椎-基底动脉血流（BA）、左侧椎动脉血流（LVA）和右侧椎动脉血流（RVA）。记录患者治疗过程中发生的不良反应，包括恶心、呕吐、胃肠道反应等。

临床疗效[5]：显效，眩晕症状消失，不影响正常生活，实验室检查结果基本正常；有效，无眩晕，但伴有头晕感，正常生活稍受限，实验室检查结果有所缓解；无效，临床症状及体征未见好转，甚至有不同程度加重。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计量资料以 X±s表示，行 t检验；资料以率（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。两组患者均发生不同程度的恶心、呕吐、胃肠道反应等不良反应，经对症处理后均缓解，不良反应发生率观察组为 11.36% （5 ／44），对照组为 17.78% （8 ／45），两组比较无显著差异（χ2＝ 0.734，P ＝ 0.392 ＞ 0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者 ET-1，TM，CGRP水平比较（X±s）

表 4 两组患者 BA，LVA，RVA水平比较（X±s，m／s）

3 讨论

后循环缺血是指栓塞、低灌注等因素以小脑、枕叶、丘脑等供血部位供血椎-基底动脉梗死或缺血所致的缺血性脑血管疾病，多发于中老年人[6]。后循环缺血属大脑后动脉、椎动脉及基底动脉缺血病变，是脑梗死的独立危险因素，可导致诸如眩晕等一系列临床症状[7]。其主要作用机制是脑内啡肽升高引起迷路动脉痉挛，自主神经功能失调，局部血氧不足，进而引发眩晕[8]。随着医学的不断发展，CT血管造影、磁共振成像等可及时判断疾病的发生原因和病理机制[9]。

纳洛酮为内源性阿片肽，具有拮抗内源性阿片肽的功能，同时抑制其受体结合，引起内源性阿片肽水平下降，从而降低中枢神经系统的抑制作用；同时，还具有降低钙离子通透性，缓解脂质过氧化，提高溶酶体膜稳定性，促进血小板聚集，改善血流状态，修复脑组织损伤等作用[10-11]。纳洛酮可改善后循环缺血性眩晕患者的临床症状[12]。苦碟子注射液为清热、活血、止痛、祛瘀的良药，其所含的苦碟子中黄酮类物质、腺苷等有效成分具有调脂、去纤、降低血黏度的作用，同时可扩张冠状动脉，降低氧代谢，提高机体对缺氧的耐受力，改善微循环和脑部血流量，改善心肌血氧供应和血流，抑制血小板聚集、抗凝[13]。苦碟子注射液可改善脑能量代谢，提高小鼠耐缺氧存活时间，降低脑缺血再灌注氧化应激损伤[14]。

本研究结果显示，苦碟子注射液联合纳洛酮具有协同作用，可显著提高后循环缺血性眩晕的治疗效果，改善临床症状。纳洛酮可特异性拮抗内源性阿片样物质内啡肽，兴奋中枢神经系统和呼吸系统，抑制中枢迷走神经，同时还能改善大脑皮质氧的供应，以缓解脑缺氧状态。苦碟子扩张血管，降低氧代谢，改善微循环和脑部血流量及血液中氧气的供应。两药联用，共同促进血液中氧的供应和增加血流量，缓解后循环缺血性眩晕症状。

冠状动脉粥样硬化为后循环缺血性循环病变基础，粥样硬化形成机制尚未明确，为多因素共同作用结果，内皮功能障碍为重要诱因。ET-1来自内皮细胞，属缩血管物质，可通过增加细胞内钙离子浓度而充分发挥缩血管作用，同时可促使神经细胞凋亡。TM属跨膜蛋白，内皮细胞受损时，TM进入血液，降低凝血因子活性而引发血栓。CGRP广泛分布全身，属舒张血管物质，可拮抗ET-1活性，机体在正常状态下保持ET-1和CGRP水平相对平衡，缺氧时可降低CGRP分泌，提高ET-1表达。两组患者治疗后的ET-1和TM水平均较治疗前降低，CGRP水平较治疗前升高，说明2种治疗方案均能在一定程度上改善内皮细胞功能，且联合治疗改善更显著，提示联合应用可抑制血管痉挛，促进脑供血，对血管内皮起到保护作用。两组患者治疗后的BA，LVA，RVA水平均较治疗前升高，且观察组各指标升高幅度较对照组更明显，提示联用方案可显著缓解动脉瘀阻，改善血液循环。

综上所述，苦碟子注射液联合纳洛酮可有效治疗后循环缺血性眩晕，改善内皮功能，提高血流动力学水平，促进康复。但本研究样本量较小，研究时间相对较短，还有待临床进一步的大样本研究证实。