幽门螺杆菌对中青年患者血脂的影响

孙中新，雍 鑫，曾维政，徐 辉，王 玲

近年来越来越多的证据表明幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，HP)感染除了引起胃部疾病，还与肥胖、冠心病、高血压等密切相关[1]。有研究发现1266名体检的人群中，30岁后的HP 阳性人群的总胆固醇(total cho-lesterol，TC)、三酰甘油(Three acyl glycerol，TG)、低密度脂蛋白胆固醇((Low Density Lipoprotein choles-terol，LDL-C)较HP阴性组增高，并且随年龄增高而增高的趋势较 HP 阴性组更加明显，在60 ～69 岁高脂血症的发生率分别为74.29% vs 26.15%[2]。然而有一META分析通过对世界上6495篇相关HP研究的文章统计发现，HP阳性的平均发病率占44.1%，肥胖和超重的平均发病率为46.6%，因此推测肥胖和体重升高与HP感染有关，通过分析发现，根除HP的患者发生肥胖和超重的概率及较HP阳性的患者明显增高，具体原因可能和胃饥饿素(ghrelin)、瘦素(leptin)、生活水平有联系。HP 感染可以引起脂质代谢紊乱，且存在人群差异，根除HP发生肥胖的概率较HP阳性组高[3]。有报道Ghrelin、leptin对脂质代谢的调节发挥一定的作用[4]，而既往的研究未连续监测HP感染及根除后血脂的变化情况，另外国内有文献报道HP 感染在老年患者的血脂影响较大，但是对青年患者的影响不明显，存在人群差异。因此本文拟在中青年HP感染者中，探讨感染HP及根除HP对中青年感染者的血脂影响。

1 研究对象及方法

1.1 收集：2017年1月至2018年1月在我院进行 HP及血脂检测的住院及门诊患者661例；入选标准：1、世界卫生组织确定的中青年患者18岁-59岁；2、近1个月内未服用抗生素、PPI制剂等影响HP检测的药物；3、严格按照HP根除方案执行的患者；4、排除肿瘤、脂肪肝、高脂血症、糖尿病、高血压等因素；5、18

1.2 方法

1.2.1 检测设备及试剂：胃幽门螺杆菌检测试剂盒购自三明市安信生物技术有限公司。总胆固醇(total cho-lesterol，TC)、三酰甘油(Three acyl glycerol，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein choles-terol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein choles-terol，LDL-C)采用Beckman Au5800全自动生化分析仪检测。

1.2.2 HP检测 原理：依据幽门螺杆菌分泌大量高活性尿素酶的特性，尿素酶分解尿素而产生氨，使pH值升高，致使指示剂变色，根据颜色变化即可快速判定检测结果，为HP所致疾病的正确诊断和有效治疗提供可靠的依据。样本要求：做胃镜时，取患者病灶的胃粘膜后立即检测，去样本时，尽可能避免酸碱类物质、重金属盐类的污染。检验方法：取出底物微孔药条(主要成分为尿素、酚红)，每孔加入反应液(纯化水)2滴(100ul)，待药膜完全溶解后，用牙签或洁净镊子将新鲜活检胃粘膜置入药液，置10℃-30℃条件下1分30秒±30秒，观察结果。阳性参考区间：采用目测法。衬白纸在自然光线下或40w日光灯下观察各孔内胃粘膜组织边缘药物颜色变化。阴性：粘膜样品孔颜色无显色反应；阳性：粘膜样品孔颜色呈红色～紫红色。

1.2.3 血脂水平检测 于清晨空腹采集其上臂血标本 5 mL，室温下离心获得上层清液。用Beckman Au5800全自动生化分析仪检测 TC(正常值 2.8 ～ 5．7 mmol/L)、TG(正常值 0．29 ～ 1．83 mmol/L)、HDL-C(正常值 0.85～2.0 mmol/L)、LDL-C(正常值 1．5～3．3 mmol/L)水平。

2 结 果

2.1 HP阴性组、HP阳性组、根除HP组的体重指数、性别、年龄的关系：3组两两比较可以发现组间年龄、性别及体重指数，差异无统计学意义(P>0．05)，具体数值见表1。

2.2 三组两两比较血脂水平变化: 根除HP组TG、TC水平较HP 阴性组及HP阳性组有升高趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。而根据分析虽然HP阳性组 TC、TG水平较Hp阴性组有升高趋势，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

根除HP组HDL-C较HP阴性组及HP阳性组有下降趋势，差异有统计意义(P<0.05);根除HP组LDL-C较HP阴性组及HP阳性组有升高趋势，差异有统计意义(P<0.05)(具体数值详见表2)。

表1 各组间患者体重指数、性别及年龄的比较

表2 各组间患者幽门螺杆菌对血脂代谢的影响

3 讨 论

据最近的流行病学调查数据表明，我国幽门螺杆菌的感染率上升为40%～90%，平均感染率为59%[5]。HP定值于胃黏膜后导致胃黏膜组织炎症形成，通过促使胃酸分泌、增加胃泌素释放影响胃排空，导致功能性消化不良、胃黏膜萎缩、肠化、不典型增生甚至癌变[11]。

有研究发现感染幽门螺杆菌不仅会引起胃相关性疾病，也会引起高脂血症，尤其在老年患者中，而在中青年患者中血脂的升高不明显。近年来随着人们健康意识的增强，强烈要求根除HP的人群逐年上升，尤其是中青年感染HP的患者。据不完全统计，根除HP的人群中肥胖/高脂血症的患病率大幅度升高[6]

本研究结果显示：三组研究对象两两比较发现，HP阳性组的TG、TC、LDL-C水平较HP阴性组高，HDL-C较HP阳性组低，但差异无统计学意义。而根除HP组TG、TC、LDL-C水平高于HP阴性组及HP阳性组，虽然TG、TC及HDL水平达不到高脂血症的指征，但差异有统计学意义，而HDL-C水平则低于HP阴性组及HP阳性组，且差异有统计学意义，提示在中青年患者中根除Hp后血脂有上升的趋势，而LDL-C升高、HDL-C降低提示有促进高脂血症、冠心病及动脉粥样硬化发生的可能。而上海华山医院的一项研究相似[7]。根除HP后患者血脂升高的可能机制分析如下：胃饥饿素(Ghrelin)除了在胃排空、食欲调节和胃酸分泌中起重要作用外，对脂质代谢的调节也发挥一定的作用。有研究发现，给白鼠肌内注射Ghrelin后，其体内TG、胆固醇、脂肪酸的水平较前升高；并且针对神经性厌食患者，肌内注射Ghrelin后发现TG水平升高，且增加了每日进食量和饥饿感[8]。Ghrelin可通过雷帕霉素靶蛋白-过氧化物酶体增殖物激活受体γ(mTOR-pparγ)信号通路影响肝脏脂质代谢[9]。有研究报道HP可抑制胃黏膜GhrelinmRNA的表达，从而导致HP阳性患者血清Ghrelin水平下降，而在成功根除H.pylori后，血清Grelin水平和胃黏膜GrelinmRNA的表达出现反弹现象,随后消化道症状得到改善[10]。由此我们推测，根除H.pylori后，Ghrelin的表达上调，可能通过激活mTOR-pparγ信号通路促进肝脏TG、TC的合成。

总之，结合本文研究结果提示：在中青年HP感染人群中根除HP后相对HP感染的患者引起的血脂代谢异常更为突出，主要表现为TG、TC、LDL-C升高、HDL-C降低，提示根除HP后发生高脂血症、冠心病及动脉粥样硬化的风险可能较HP阳性患者高。 目前HP在大多数胃癌的发生和发展中的作用也日益受到关注及治疗，但是针对此类患者在根除HP的选择上需权衡利弊的同时应注意膳食结构的调整及血脂的随访。另外本研究存在样本量少，研究周期较短的缺陷，需要进一步从发病机制、加强随访深入研究。