某三甲医院两个院区间肺炎链球菌耐药性差异分析

李姗 何宏 陈作元 申井利 董加花 韩春华

[摘要]目的 比较青岛大学附属医院两个院区肺炎链球菌的耐药性差异，为指导临床用药提供理论依据。方法 回顾性分析青岛大学附属医院两个院区2015年1月—2018年10月分离的肺炎链球菌及其耐药性。结果 本部院区分离肺炎链球菌233株，黄岛院区分离231株。两个院区肺炎链球菌对红霉素、四环素和复方磺胺甲[XCzz5.tif;%85%80][FK）]唑的耐药率均超过50%，对青霉素的耐药率分别为25.79%和18.18%，对头孢噻肟、头孢曲松、氯霉素、莫西沙星和左氧氟沙星的耐药率低，未发现厄他培南、利奈唑胺和万古霉素耐药株。两个院区肺炎链球菌对阿莫西林、复方磺胺甲[XCzz5.tif;%85%80][FK）]唑、红霉素、氯霉素、美罗培南、青霉素、四环素、头孢曲松、头孢噻肟、莫西沙星耐药率差异有显著性（χ2=3.875～6.612，P<0.05）。结论 肺炎链球菌对大环内酯类、四环素类、复方磺胺类药物耐藥率极高，这些药物不适用于临床治疗肺炎链球菌感染;两个院区肺炎链球菌的耐药性差异大，应根据药敏结果合理应用抗菌药物。

[关键词]肺炎链球菌;抗药性，细菌;药物监测;医院，综合

[中图分类号]R446.5

[文献标志码]A

[文章编号] 2096-5532（2019）05-0557-03

doi：10.11712/jms201905013

[开放科学（资源服务）标识码（OSID）]

肺炎链球菌是引起社区获得性肺炎常见的致病菌之一，也是导致儿童急性呼吸道感染、中耳炎等疾病的主要病原菌;此外，肺炎链球菌还可以引起化脓性脑膜炎、血流感染等疾病[1-3]。据2013年WHO统计结果，全球每年约有160万人死于肺炎链球菌感染[4-5]，其中以5岁以下儿童最为常见[6-11]。近年来，肺炎链球菌对大环内酯类、β-内酰胺类等抗生素的耐药率逐年上升。因此，分析肺炎链球菌的耐药特点对于指导临床合理用药具有重要意义[12]。青岛大学附属医院是一所三级甲等医院，建院120年，本部院区位于青岛市市南区，黄岛院区（2011年建立）位于青岛市黄岛区。本部院区和黄岛院区相隔50 km，分别主要收治整个胶东半岛病人和黄岛当地病人。两个院区的管控与检验模式相同。本研究旨在了解两个院区肺炎链球菌的耐药性特点和差异，以期进一步规范我院抗菌药物应用，减少药品的不良反应，为病人节省不必要的开支。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

回顾性分析我院两个院区2015年1月—2018年10月分离的肺炎链球菌，剔除同一病人相同部位的重复菌株。本部院区分离233株，黄岛院区分离231株。

1.2 仪器与试剂

全自动微生物分析仪（VITEK 2 Compact，法国生物梅里埃公司）及其配套的GP鉴定和AST GP68药敏卡;奥普托辛纸片（5 μg，英国Oxoid公司）;哥伦比亚血琼脂培养基（济南百博生物技术股份有限公司）。

1.3 菌株鉴定与药敏试验

采用全自动微生物分析仪及其配套板条进行菌株鉴定与药敏试验。药敏试验结果根据美国临床试验室标准化委员会（CLSI）2016年的标准进行校正。质控菌株为肺炎链球菌ATCC49619、金黄色葡萄球菌ATCC25923。

1.4 统计学分析

应用WHONET 5.6软件进行数据分析，应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，两个院区耐药率比较采用χ2检验[13-14]，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两个院区肺炎链球菌标本分布

两个院区肺炎链球菌标本分布广泛，但均主要为呼吸道标本。见图1。

2.2 两个院区肺炎链球菌耐药率

本部院区和黄岛院区肺炎链球菌对红霉素的耐药率均最高，分别为90.99%和95.67%;对四环素的耐药率分别为85.41%和78.35%;对复方磺胺甲[XCzz5.tif][FK）]唑的耐药率分别为68.67%和57.58%;对青霉素的耐药率分别为25.79%和18.18%;对头孢噻肟、头孢曲松、氯霉素、莫西沙星和左氧氟沙星的耐药率低;均未发现对万古霉素、利奈唑胺、厄他培南耐药菌株。两个院区肺炎链球菌对阿莫西林、复方磺胺甲[XCzz5.tif][FK）]唑、红霉素、氯霉素、美罗培南、青霉素、四环素、头孢曲松、头孢噻肟、莫西沙星耐药率的差异有显著性（χ2=3.875～6.612，P<0.05）。见表1。

3 讨论

肺炎链球菌属于链球菌科、链球菌属，广泛存在于自然界中，主要寄居于人类上呼吸道，属于条件致病菌。当机体免疫力低下或者获得新血清型时肺炎链球菌可引起侵袭性疾病，是社区获得性肺炎、中耳炎、鼻窦炎、脑膜炎、败血症、菌血症等的主要致病菌。近年来抗菌药物的广泛使用导致肺炎链球菌的耐药性逐渐升高[15-20]。

本文就我院两个院区2015年1月—2018年10月分离的肺炎链球菌耐药性特点进行分析，结果显示，两个院区肺炎链球菌对红霉素、四环素、复方磺胺甲[XCzz5.tif][FK）]唑的耐药率均已超过50%，表明临床在治疗肺炎链球菌感染时已不适合应用大环内酯类、四环素类、复方磺胺类药物[21-22]。自1967年分离出耐青霉素的肺炎链球菌至今，肺炎链球菌对青霉素的耐药率逐渐增高已成为全球共同问题，尤其是在发展中国家。

我院两个院区肺炎链球菌对青霉素的耐药率虽有差异，但均远高于2017年CHINET细菌耐药监测数据[23]，因此，临床需要加强对青霉素耐药性的监控。两个院区肺炎链球菌对头孢噻肟、头孢曲松、氯霉素、莫西沙星、左氧氟沙星等的耐药率均处于较低水平，提示临床在治疗肺炎链球菌感染时应优先考虑这些抗菌药物[24]。两个院区肺炎链球菌对美罗培南的耐药率分别为6.74%和2.16%，未发现对厄他培南耐药株，表明厄他培南对肺炎链球菌感染的治疗效果优于美罗培南[25]。本研究两个院区均未发现利奈唑胺、万古霉素耐药菌株，与有关研究结果一致[26-27]。

本文结果显示，我院两个院区肺炎链球菌对阿莫西林、复方磺胺甲[XCzz5.tif][FK）]唑、红霉素、氯霉素、青霉素、四环素、头孢曲松、头孢噻肟、莫西沙星等的耐药率差异均有统计学意义。我院本部院区建院时间长，收治病人相对较多，病人多数基础条件差且病情复杂多变，使用的抗菌药物抗菌谱更广，导致细菌耐药性增加，医院感染发生率也相对较高;黄岛院区刚刚建院7年，收治病人病情相对较轻，使用的抗菌药物抗菌谱较窄，细菌耐药性相对较低，医院感染发生率也就相对较低。不同院区医师用药习惯不同，也可能造成个别抗菌药物产生耐药差异。因此，应建立抗菌药物分级管理制度，临床医师应明确抗菌药物的处方权限，根据病原学及药敏试验结果用药，减少抗菌药物的不合理应用现象。

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（本文编辑 马伟平）