促性腺激素释放激素类似物联合生长激素对特发性中枢性性早熟女童的身高影响

郭迎春

摘要：目的研究促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）配合重组生长激素（rhGH）在治疗特发性中枢性性早熟女性患儿时产生的身高影响。方法从2016年1月～2018年1月在本院收治的ICPP女童中抽取60例为研究对象，随机分为对照组与观察组，各30例。对照组单纯应用GnRHa治疗，观察组在此基础上加用rhGH。经过12个月后比较相关身高指标，包括身高、骨龄（BA）、预测成年身高（PAH）、身高标准差分值（HtSDSBA）等指标与不良反应发生率。结果治疗前两组患儿上述指标无差异（P>0.05），差异不存在统计学意义;1年后与对照组相比，观察组身高、PAH、HtSDSBA、BA等指标均更高（P<0.05），差异存在统计学意义。对比不良反应发生率，由于P>0.05差异不存在统计学意义。结论对ICPP女童给予GnRHa与rhGH联合治疗有助于改善其成年预测身高，安全可靠，值得推广应用。

关键词：性早熟;促性腺激素释放激素类似物;重组人生长激素;身高

【中图分类号】R749【文献标识码】A【文章编号】2107-2306（2019）05-158-02

小儿特发性中枢性性早熟（ICPP）是指沒有明显器质性病变而表现出性早熟的症状，包括第二性征与内外生殖器发育。ICPP在小儿性早熟中的占比高达80%，好发于女童[1]。此病不仅会对患儿成年后的最终身高造成不利影响，同时，也会让患儿出现一些心理问题。目前，GnRHa是治疗性早熟的首选用药，效果明显，但大量临床实践显示GnRHa在抑制性腺发育与骨骼加速增长的过程中也会抑制身高增长速度，对患儿的预期身高造成不良影响。为此，我们对ICPP女童给予GnRHa与rhGH联合治疗方案，发现对身高有正面影响，现作如下报告。

1资料与方法

1.1一般资料

本文所选的ICPP女童均来自2016年1月～2018年1月本院收治的患儿，均满足ICPP的有关诊断标准，无1例属于继发性中枢性性早熟，排除，甲状腺功能低下、侏儒症、泌尿生殖系统疾病等患儿。入院时患儿年龄为6～8岁，平均为（8.2±1.3）岁;预测成年终身高（PAH）为140.5～158.7cm，平均为（152.1±3.8）cm。将其随机分为对照组与观察组，各30例。对比年龄、PAH等情况，由于P>0.05组间差异不存在统计学意义，可进行比较。

1.2方法

全体患者均选用曲普瑞林（博福-益普生（天津）制药有限公司，国药准字H20090274）治疗，初始剂量为100～120g/kg，肌肉注射，1次/月。参照简易LHRH激发试验结果结合性征抑制情况以及身高体重增长情况，调整剂量，直到50～100g/kg为止。观察组在此基础上加用GnRHa（安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，国药准字S20093035）治疗，剂量为0.15-0.2U/kg.d（每周0.35-0.46mg/kg），分7d进行皮下注射给药。两组持续治疗1年。

1.3疗效评价指标

对比治疗前后患儿的身体指标，包括身高、PAH、HtSDSBA、BA等。利用CHN骨龄评估系统测定患儿BA;选用Bayley-Pinneau法来预测患儿的PAH。患儿实测身高与同龄人身高均值的差值再除以同龄人身高标准差即为HtSDSBA[2]。观察记录治疗期间的不良反应情况。

1.4统计学处理

由SPSS21.0统计学软件包对结果进行专门分析，相关计量资料的组间对比采用t检验，表现形式为（`x±s）;计数资料通过卡方进行检验，表现形式为率。如果P<0.05提示差异存在统计学意义。

2结果

经过1年后观察两组身高情况，观察组骨龄比对照组小，但身高、PAH、HtSDSBA等均比对照组高（P<0.05），差异有统计学意义。治疗期间两组出现轻度不良反应，以红斑、局部疼痛、轻度过敏、炎症为主。对照组有9例（30.0%），观察组有8例（26.7%），对比不良反应发生率，组间差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

ICPP是因为下丘脑-垂体-性腺轴过早启动而引发的一种内分泌紊乱性疾病，以女童更为多见。女性患儿的临床表现为青春期前就表现出第二性征或月经初潮，身高与体重增长迅速。相对于健康儿童来说，ICPP患儿性腺发育过早，导致骨龄与实际生理年龄不一致，患儿骨骺会提前闭合，影响患儿的成年身高[3]。对女童临床治疗的主要目的包括控制好第二性征成熟进程，预防初潮发生或暂停月经，还需改善患儿的最终成年身高。经过多年的临床应用，GnRHa对ICPP的疗效与安全性均得到医学界的肯定。曲普瑞林是由人工合成的一种GnRHa，其分子结构中第6个左旋氨基酸被右旋色氨酸代替。此药的作用机制与GnRHa一致，并且对GnRH受体亲和力更好，因而成为相关受体的强力激动剂。通过注射给药后药物会刺激垂体分泌促性腺激素（Gn），包括FSH与LH，从而对卵巢功能产生抑制。在长期刺激作用下垂体进入不应期，Gn的释放量也会明显减少，雌激素也会随之降低。以上机制具有可逆性，因此，将曲普瑞林用于对ICPP患儿的治疗中，安全性是较高的。不过经大量研究发现，GnRHa虽然对最终身高有改善作用，但却对骨生长产生抑制作用，导致患儿生长速度明显放缓，进而影响预测成年身高[3]。有学者认为可能是GnRHa会破坏正常的生长板，并使生长板迅速钙化造成的[4]。此外，GnRHa能够减少患儿体内的雌激素水平，雌激素减少会影响到骨生长增殖作用，对血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）的合成有促进作用，同时能提高靶器官对GH-IGF-1轴的反应性，从而影响到IGF-1的合成。而IGF-1能够减缓骨的促线性生长速度。为此，我们在采用GnRHa治疗的同时补充rhGH，有助于加快年化生长速度，从而改善预测成年身高。rhGH实质上是一种大分子蛋白质，与人体自身分泌的生长激素具有相同的结构，具有促进骨骼发育与线性生长的功效。

本次研究显示，观察组采用GnRHa与rhGH联合用药治疗方案效果明显优于对照组单用GnRHa治疗。观察组患儿的各项身高指标在治疗后均明显优于对照组（P<0.05），差异有统计学意义。治疗期间两组不良反应情况无统计学差异（P>0.05）。

综上所述，利用GnRHa与rhGH联合治疗ICPP女童效果明显，有助于改善患儿的最终成年身高，同时，用药安全性较好，不良反应小，值得在临床推广应用。

参考文献

[1]黄飞轩，李立，罗剑平.促性腺激素释放激素类似物与重组人生长激素联合治疗小儿特发性中枢性性早熟的初步研究[J].广州医科大学学报，2016，44（3）：86-90.

[2]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015）[J].中华儿科杂志，2015，53（6）：412-418.

[3]秦原，黄小力，杨禄红.曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效[J].郑州大学学报，2019，54（4）：599-601.

[4]陈少科，唐睛，范歆，等.GnRHa治疗对中枢性性早熟女孩线性生长和成年身高的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2009，25（3）：303-303.