Smad蛋白与肝纤维化研究进展

【摘要】：肝纤维化是胶原蛋白为主的细胞外基质（ECM）在肝实质内过度沉积的结果。目前最热门的是Smad2/3蛋白和Smad7蛋白，本文就Smad2/3蛋白和Smad7蛋白与肝纤维化的研究进展予以综述。

【關键词】：肝纤维化 Smad

1 Smad蛋白分类

Smad蛋白由N端MH1结构域、C端MH2结构域和中间的连接区组成。Smad蛋白分为三类。①膜受体激活的R-Smad，包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5、Smad8亚型。②Smad4。③Smad6、Smad7。

2 Smad2/3磷酸化与肝纤维化

Smad2/3是TGF-β1通路中的关键转导介质，Smad2必须与核DNA连接蛋白FAST家族成员连接，才能与Smad4结合进入细胞核协同激活靶基因的转录。而Smad3和Smad4需要在核内其他DNA结合辅助因子如CBP、p300等的帮助下，才能更好的发挥诱导和调节靶基因转录的作用。细胞核内输出蛋白被激活后将Smad2/3脱磷酸化输出核外。

3 Smad7与肝纤维化

Smad7可抑制Smad2和Smad3受体调节的磷酸化作用，通过竞争性地与Ⅰ型受体结合而抑制受体激活R- Smad的磷酸化作用。Smad蛋白是TGF-β1跨细胞膜转入的重要蛋白，Smad7是TGF-β1信号转导通路的抑制元件，在TGF-β1信号转导中构成反馈环路，发挥肝纤维化作用。研究发现，模型组大鼠肝组织Smad7 mRNA和蛋白表达水平低于对照组， Smad7的功能变化是肝纤维化发生的重要基础。

4展望

Smad7可与活化的TGF-β1受体连接，通过阻断Smad2、Smad3与受体的的磷酸化来干扰它们的被活化，因此，研究药物如何通过Smad2/3与TGF-β1和Smad7与TGF-β1信号通路降低肝纤维化是我们继续深入研究的对象。

【参考文献】：

【1】张淑坤，崔乃强.TGF-β1/Smad信号通路失调控与肝胆胰纤维化疾病[J].中国中西医结合外科杂志，2010，16（2）

【2】王琳，郝晓芳.赖氨大黄酸对胆汁淤积性肝纤维化大鼠Smad、Smad3表达的影响[J].检验医学与临床，2016，13（16）

【3】张勇，秦娜.TGF-β/Smads信号转导通路的研究进展[J].广西医科大学学报，2009，26（1）

作者简介：郭有爱（1964年-），女，汉族，随州，工程师，大学本科，长江职业学院。