安胎防漏汤对多囊卵巢综合征早孕先兆流产患者凝血纤溶系统功能及性激素水平的影响

杨翠荣 胡豪 章晓华

摘要 目的：探讨安胎防漏汤对多囊卵巢综合征（PCOS）早孕先兆流产患者凝血纤溶系统功能及性激素水平的影响。方法：选取2013年9月至2017年9月襄阳市妇幼保健院收治的PCOS早孕先兆流产患者81例进行回顾性分析。按照治疗方案不同分为对照组（n=44）和观察组（n=37），对照组接受常规保胎治疗，观察组接受安胎防漏汤联合常规保胎治疗。2组患者持续治疗21 d后比较其凝血纤溶系统功能指标、性激素水平的差异，治疗后进行长期随访并记录流产、早产、足月分娩等妊娠结局的发生情况。结果：治疗21 d后，观察组外周血中凝血纤溶系统功能指标活化部分凝血活酶时间（APTT）的水平较对照组高，凝血因子X（FX）活性、纤溶酶原活化剂抑制物（PAI-1）、组织型纤溶酶原活化剂（t-PA）的水平较对照组低;血清中β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）的水平较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后随访期内，观察组患者治疗后流产发生率较对照组低，足月分娩发生率较对照组患者高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：PCOS早孕先兆流产患者在西医治疗同时加入中药安胎防漏汤联合治疗，可有效抑制机体凝血纤溶系统活性并优化性激素水平，最终增加成功分娩概率。

关键词 多囊卵巢综合征;早孕先兆流产;安胎防漏汤;凝血纤溶系统;性激素;常规保胎;妊娠结局;流产

Abstract Objective：To explore the effects of Antai Fanglou Decoction on coagulation and fibrinolysis system and sex hormone levels in patients with early threatened abortion and polycystic ovary syndrome（PCOS）.Methods：A total of 81 cases of PCOS combined with early threatened abortion patients treatment methods in Xiangyang Maternal and Child Health Hospital from September 2013 to September 2017 were retrospective analyzed.According to difference treatment plan，all patients were divided into a control group（n=44）that underwent conventional fetal treatment，and an observation group（n=37）that received Antai Fanglou Decoction combined with conventional fetal treatment.After continuous treatment of 21 d，difference of coagulation fibrinolysis system function indexes and sex hormones levels were compared between the 2 groups.After treatment，long-term follow-up was carried out and the outcome of abortion，preterm delivery and full term delivery were recorded.Results：After the treatment of 21 d，the level of coagulation fibrinolysis system function indexes such as APTT in the study group was higher than that in the control group，FX，PAI-1 and t-PA in the study group were lower than those in the control group，and the level of serum sex hormones such as β-HCG，P and E2 in the study group were higher than those in the control group（P Key Words Polycystic ovary syndrome; Early threatened abortion; Antai Fanglou Decoction; Coagulation fibrinolysis system; Sex hormone; Conventional prevention of miscarriage; Pregnancy outcome; Incidence of abortion

中圖分类号：R289.5;R711.5 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.10.037

多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是育龄期女性好发的内分泌紊乱及代谢异常性疾病，流行病学调查显示该病在育龄期妇女中的发病率为6% ～10%，其中30% ～60%可导致不孕[1-2]。PCOS经积极治疗后大部分患者可顺利怀孕，但是其流产的风险高于同龄女性[3-4]。此类患者绝大部分仅为单纯激素水平不高所致，并未合并复杂基础疾病。PCOS合并早孕先兆流产是当下妇产科研究的新热点，肌内注射黄体酮是西医治疗此类患者的最主要手段，但部分患者仍发展为难免流产，故不少学者将目光投向中医治疗。中医将PCOS归于“闭经”“不孕”等范畴，合并先兆流产者多由肾虚、血瘀等所致，既往多选取具有补益肾气、活血化瘀等功效的中药方剂对其进行治疗。安胎防漏汤是在先兆流产患者中应用较多的中药安胎方剂。目前关于安胎防漏汤在PCOS早孕先兆流产患者中的应用价值研究开展不多，本研究回顾性分析PCOS早孕先兆流产患者的治疗方案并从凝血纤溶系统功能、性激素水平等方面具体阐述安胎防漏汤的临床应用价值，以期最终明确该药物对患者妊娠结局优化的作用，为后续该药的临床推广应用提供实践借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年9月至2017年9月在襄阳市妇幼保健院接受治疗PCOS合并早孕先兆流产患者81例进行回顾性分析。所有患者均完成治疗，回顾性分析其治疗方案并分为：接受常规保胎治疗的对照组44例，接受安胎防漏汤联合常规保胎治疗的观察组37例。对照组患者年龄22～41岁，平均年龄（28.74±8.69）岁，孕周6～10周，平均孕周（7.48±1.09）周，PCOS病程1～9年，平均病程（4.27±1.09）年;观察组患者年龄24～40岁，平均年龄（28.62±8.45）岁，孕周6～11周，平均孕周（7.37±1.16）周，PCOS病程1～8年，平均病程（4.19±1.24）年。2组患者的年龄、孕周、PCOS病程分布等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究获本院伦理委员会批准（审批号20130621）。

1.2 纳入标准 1）符合临床PCOS诊断标准;2）超声确诊宫内单胎早孕，且子宫大小、孕囊等与孕周相符;3）伴阴道出血、下腹痛、腰酸胀痛等先兆流产表现;4）年龄20～45岁;5）患者或家属签署知情同意书。

1.3 排除标准 1）习惯性流产患者;2）合并生殖道畸形或者肿瘤患者;3）合并严重心肝肾功能不全患者;4）合并子宫及附件严重感染患者;5）上次流产时间间隔≤6个月患者;6）合并精神分裂症等重性精神病患者。

1.4 脱落与剔除标准 中途自主退出治疗，导致病例脱落。

1.5 治疗方法 对照组患者接受临床早孕先兆流产常规保胎治疗。黄体酮注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号20151108），肌内注射，20 mg/次，1次/d;维生素E胶囊（威海紫光科技园有限公司，生产批号2-160821），口服，100 mg/次，2次/d，持续治疗21 d。观察组患者在常规保胎治疗同时加入中药安胎防漏汤进行联合治疗。安胎防漏汤：菟丝子20 g、覆盆子10 g、川杜仲10 g、杭白芍6 g、熟地黄15 g、潞党参15 g、炒白术10 g、棉花根10 g、炙甘草6 g。每日1剂，用温开水冲化调匀，早晚2次顿服，持续治疗21 d。常规西医治疗方法同对照组患者。

1.6 观察指标 1）凝血纤溶系统功能指标水平检测：治疗前、治疗21 d后，留取2组患者的空腹静脉血标本，采用全自动凝血分析仪测定其中凝血指标活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血因子X（FX）活性及纤溶指标纤溶酶原活化剂抑制物（PAI-1）、组织型纤溶酶原活化剂（t-PA）的水平。2）性激素水平检测：留取外周血标本的时间及方法同上，分离上层血清后备用。采用化学发光法检测β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）的水平。3）结局随访：治疗后对2组患者的妊娠结局进行随访，包括流产、早产、足月分娩3类。

1.7 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验;计数资料以百分数表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者凝血纤溶系统功能指标比较 2组患者治疗前外周血中凝血指标APTT、FX及纤溶指标PAI-1、t-PA水平的差异无统计学意义（P>0.05）。2组患者治疗21 d后，外周血中APTT的水平较治疗前上升，FX、PAI-1、t-PA的水平较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组外周血中APTT的水平较对照组高，FX、PAI-1、t-PA的水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者血清中性激素水平比较 2组患者治疗前血清中性激素β-HCG、P、E2水平的差异无统计学意义（P>0.05）。2组患者治疗21 d后，血清中β-HCG、P、E2的水平较治疗前增加，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组血清中β-HCG、P、E2的水平较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者妊娠结局比较 观察组患者治疗后流产发生率较对照组低，足月分娩发生率较对照组患者高，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。

3 讨论

育龄期PCOS涉及中医肾虚、脾虚、痰湿、瘀血等多个领域，多数中医学者认为该病以肾虚为本、以痰湿血瘀为标[5]。闫朋宣等[6]的研究指出，PCOS是痰湿及瘀血两者互为因果的产物，临床以虚实夹杂证多见。肾阳亏损无法鼓舞肾阴生化、滋长，导致气血运行无力，更导致排卵缺乏原动力;同时肾阳亏损不能温煦子宫，寒湿滞于胞宫导致不能摄精成孕。PCOS患者发生不孕的概率较高，部分患者经积极治疗后成功受孕，但是其妊娠期尤其是早孕阶段发生流产的概率达20% ～35%，显著高于同龄人。中医认为PCOS合并早孕先兆流产的病机为本虚胎元不固，其本质也为肾虚血瘀，肾虚固摄无权、系胎无力，两者形成恶性循环并导致屢孕屡堕[7]。补益肾气、活血化瘀是中医治疗PCOS合并早孕先兆流产的基本原则，选择此类方剂有望优化患者最终妊娠结局。

安胎防漏汤是由菟丝子、覆盆子、川杜仲、杭白芍、熟地黄、潞党参、棉花根、炙甘草等多味中药制成的汤剂，方中菟丝子、覆盆子补肾生精、强腰固胎;川杜仲补肾安胎;杭白芍、熟地黄补血养肝、促进胎元发生;潞党参、棉花根健脾益气、升阳化湿;炙甘草益气和中、缓急止痛[8-9]。该方诸药共奏温养气血、补肾益精、固胎防漏之功效，既往用于习惯性流产患者的治疗。本研究将该药房与黄体酮肌注等西医治疗方法联合用于临床PCOS早孕先兆流产患者中，以期明确中西医联合治疗对患者内环境稳态及最终妊娠结局的影响。

在PCOS患者体内，持续存在的胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱能够加重内皮损伤，启动凝血过程;PCOS患者妊娠后，会出现高凝状态及继发性纤溶亢进[10-13]。

安胎防漏汤中的菟丝子、川杜仲等中药材的活性成分均为黄酮类物质，菟丝子是旋花科植物菟丝子或大菟丝子的成熟种子、为温补肾阳的中药，川杜仲是杜仲科植物杜仲的干燥树皮，具有活血功效;体外实验证实菟丝子、川杜仲中的黄酮类物质具有内皮保护活性，通过保护内皮能够改善高凝状态及继发性纤溶亢进[14]。本研究患者治疗后外周血中APTT的水平增加，FX、PAI-1、t-PA的水平降低。APTT、FX属于凝血指标，反映高凝状态;PAI-1、t-PA是纤溶指标，反映纤溶亢进状态[15-17]。上述结果出现说明安胎防漏汤加入整体治疗可有效减轻PCOS早孕先兆流产患者的血液高凝状态，同时积极调整机体纤溶系统活性、减轻机体瘀血状态。安胎防漏汤的上述作用实现从中医角度与其补气化瘀的作用直接相关。从现代药理学角度出发推测可能与该药减轻机体胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱的作用相关，但具体机制尚未明确。

高雄激素血症及雌激素分泌不足是PCOS患者的特征，在妊娠后表现为血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）低水平并增加流产风险[18-19]。根据中医理论，肾藏精、主生殖，肾精充足、肾气血旺则激素分泌正常;反之，肾精不足、肾气亏虚则生殖功能异常、性激素分泌不足。中医药物用于PCOS的治疗虽然不能直接补充性激素，但是能够通过补肾益气来调节生殖功能、增加性激素的分泌[20]。本研究观察组患者治疗后血清中β-HCG、P、E2的水平较对照组高，说明安胎防漏汤加入治疗后可进一步优化PCOS早孕先兆流产患者的激素水平，实现“固冲安胎”的作用，这一结果的出现与方中菟丝子、覆盆子、川杜仲等补益肾气的作用密切相关，可促使肾生精提气并改善患者激素水平紊乱状态。各种药物治疗的最终目的均为延长PCOS早孕先兆流产患者孕周并增加其分娩率，对妊娠结局的追踪也是最终衡量临床治疗方案有效性的关键手段[21]。本研究观察组患者治疗后足月分娩的比例较高，而最终流产发生率较低，说明安胎防漏汤联合常规西医治疗可有效优化PCOS早孕先兆流产患者的治疗结局、增加分娩成功率。

综上所述，PCOS早孕先兆流产患者在常规西医治疗基础上加入中药安胎防漏汤进行联合治疗，可进一步优化机体凝血纤溶系统功能状态、提升生殖相关激素水平，并最终提升分娩率。这一中西医结合治疗方案可成为日后同类患者治疗的推荐方案之一，有望为PCOS早孕先兆流产患者最终结局的改善助力。但本研究选取病例的样本数相对较小，可能导致最终数据存在某些偏倚，有待进一步大样本研究深入展开。

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（2018-09-30收稿 责任编辑：杨觉雄）