中医定向透药疗法改善肿瘤化疗相关神经毒性的效果研究

陈会 何丽娟 沈冬

摘要：目的：探究中医定向透药疗法改善肿瘤化疗相关神经毒性的临床效果。方法：选择2018年2月至2018年12月我院经化疗后出现外周神经毒性症状的肿瘤患者68例为研究对象，以随机抽签法将其分2组，每组各34例，其中，对照组予以常规的西药治疗，而观察组则采用中医定向透药疗法进行治疗，比较两组的临床效果。结果：治疗后，观察组患者的神经毒性分级较对照组明显降低（p<0.05）。治疗前，两组患者的生活质量评分（KPS）无明显的差异性（p>0.05），但在治疗后，观察组的KPS评分较对照组显著升高（p<0.05）。结论：中医定向透药疗法能够有效改善肿瘤化疗相关神经毒性症状，利于提高患者的生存质量，值得推广。

关键词：肿瘤;化疗;中医定向透药疗法;神经毒性;

化疗是肿瘤治疗的最有效的手段之一，能够有效提高患者的生存率，延长其生存时间。然而，化疗药物所引起的周围神经毒性等不良反应限制了该治疗方式的推广应用。化疗致神经毒性主要表现为肢体麻木疼痛、运动异常等症状，这不仅会影响患者的生存质量，还容易打击其治疗积极性，患者满意度很低，进而影响治疗效果。当前在临床上，对于化疗所致的神经毒性尚无明确的机制，也无确切的有效疗法。近年随着中医药的不断发展，已有大量的研究证实中医疗法在各种周围神经病变治疗中具有显著的优势[1]。本研究将中医定向透药疗法应用到肿瘤化疗相关神经毒性治疗中，观察其效果，具体论述如下。

1资料和方法

1.1临床资料

选择2018年2月至2018年12月我院经化疗后出现外周神经毒性症状的肿瘤患者68例为研究对象，以随机抽签法将其分2组，每组各34例，其中，对照组有20例男，14例女，年龄39～80岁，均龄（58.36±4.10）岁，包括8例胃癌，3例鼻咽癌，9例肺癌，9例肠癌，3例乳腺癌，2例食道癌;观察组有23例男，11例女，年龄45～80岁，均龄（59.10±4.02）岁，包括6例胃癌，4例鼻咽癌，11例肺癌，8例肠癌，4例乳腺癌，1例食道两组的基线资料未见有显著的差异性（p>0.05）。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①均符合各种恶性肿瘤的相关诊断标准;②曾接受过紫杉醇类、铂类、长春碱类化疗药物，且在化疗过程中出现神经毒性症状，如四肢麻木、四肢发冷、肢体感觉障碍等;③预计生存期超过3个月，生存质量（KPS）≥60分。排除标准：①有脑血管疾病、糖尿病等疾病导致的末梢感觉异常;②因肢体转移、脑部转移导致的神经压迫症状;③治疗部位有伤口、感染;④认知功能异常和伴有精神类疾病。

1.3方法

对照组予以常规的西药治疗，即给予甲钴胺J注射液500ug 肌肉注射 每日1次，观察组则采用中医定向透药疗法进行治疗，中医定向透药疗法，具体操作：操作前详细了解病情，了解禁忌症，做好解释，向患者介绍目的，具体流程及注意事项，具体方法：选择中医定向透药治疗仪，中药方为红花、肉桂、薄荷等制成;穴位选择：（手）阳溪、阳池，（足）解溪、丘墟。指导患者取坐位或仰卧位，把电极片通过输出导线连接至机器输出口，直接将一次性自粘电极片平整的贴敷于上述穴位位置，两只电极片需间隔约一指的宽度，设置治疗强度为以患者舒适的为宜（感觉障碍患者建议强度40以下），每次治疗20分钟，每日1次。

1.4观察指标

（1）比较两组患者治疗前后的神经毒性分级变化情况。分级标准[2]：疗效标准：0级：无;1级：感觉异常、迟钝，1周内可完全消退;2级：感觉异常、迟钝，21天内可完全消退;3级：感觉异常、迟钝，21天内不能完全消退;4级：感觉异常、迟钝，伴有功能障碍。比较两组患者治疗前后生存质量评分。采用卡劳夫斯基（KPS）评分法进行评价，该量表主要从患者能否正常活动、病情、生活自理程度进行观察，其分值愈高表示患者的生存质量愈好[3]。

（2）治疗后采用自编问卷形式统计患者满意度[12]，问卷主要包含：有无固定负责的医生进行操作，操作水平如何，操作时有无介绍目的及注意事项，操作时如有不适医生能否及时处理，患者对治疗的态度：对治疗是否抱有希望等10个问题，给予1-3分评价，满分30分，满意为≥27分，基本满意为24-26分，一般为21-23分，不满为≤20分。满意+基本满意为总满意。

1.5统计学分析

应用SPPS19.0软件分析数据，计量资料经t检验，（±s）表示，计数资料经χ2检验或秩和检验，并以百分比表示，差异有统计学意义为P<0.05。

2结果

2.1两组患者治疗前后神经毒性分级变化情况比较 见表1治疗前，两组神经毒性分级比较无明显的差异性（p>0.05）;但治疗后，观察组患者的神经毒性分级较对照组明显降低（p<0.05），且治疗后观察组的0级百分比为23.53%，较对照组的5.88%明显升高（χ2=4.221，p=0.040），具体见表1。

2.2两组患者治疗前后的生活质量评分对比治疗前，观察组病患的生活质量评分（KPS）为（76.16±7.50）分，对照组为（75.21±7.28）分，两组对比，t=0.530，p=0.598，差异不明显。但在治疗后，观察组的KPS评分为（85.44±4.40）分，较对照组的KPS评分为（80.87±5.37）分显著升高（t=3.840，p=0.000）。

2.3 两组干预后满意度比较 观察组显著高于对照组 见表2

3讨论

化療是目前治疗癌症的最有效的手段之一，化疗是通过化学药物杀灭癌细胞的一种肿瘤治疗方法，因为药物进入人体后随血液循环可基本达到身体的每一个部位（个别器官除外），不论是原发的肿瘤部位还是潜在的转移部位都会有效，因此化疗是一种全身性治疗手段，是肿瘤的重要治疗手段。对化疗敏感，以化疗为主要手段的恶性肿瘤，通过规范的化疗可能治愈恶性肿瘤，比如小细胞肺癌、白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞恶性肿瘤等。化疗为细胞毒药物，如：注射用奥沙利铂：适用于经过氟尿嘧啶治疗失败后的结、直肠转移的患者，可单独使用或联合氟尿嘧啶使用，使用期间，应定期进行神经学检查，若两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，药物用量应适量调整，若症状仍存在或加重，应停药。紫杉醇注射液：进展期卵巢癌的一线和后继治疗。淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方案联合化疗后的辅助治疗，非小细胞肺癌患者的一线治疗。在紫杉醇治疗中，随着药物的联合使用及受药物剂量的影响，很多患者会出现肌肉痛，关节痛，四肢麻木、疼痛。感觉神经症状通常在紫杉醇治疗停止后几个月内仍出现或加重。顺铂注射液：临床用于卵巢癌、食道癌、肺癌、鼻咽癌、恶性淋巴瘤等，具有较强的广谱抗癌作用。与长春新碱、环磷酰胺、氟尿嘧啶联合，对恶性淋巴瘤，甲状腺癌，乳腺癌等均能显效。对于总量超过300mg/m²的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调，肌肉痛，上下肢感觉异常等，少数人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫等。化疗的毒副作用，最常见的有消化系统反应、骨髓抑制、肝肾功能损害、脱发、周围神经毒性等。周围神经毒性是化疗常见的不良反应之一，以末梢神经为主要表现，具有一定的依赖性和剂量限制性，往往会造成蓄积性迟发型感觉神经障碍，这不仅会影响化疗效果，还会使患者的生存质量大大降低。在临床上，周围神经毒性可分为急性神经毒性、慢性累积性神经毒性两种，其中，急性神经毒性机制主要是与急性钙、钠离子通道发生病变有关;慢性神经毒性则是由于化疗药物的长期应用对机体脊神经后根神经节造成直接或间接的损害。因此，西医主要采用钙通道阻滞剂、钠离子通道阻滞剂、神经保护剂等药物进行周围神经毒性治疗，但临床实践发现西药治疗的效果并不理想[4]。

周围神经毒性在中医学中并无文献明确的记载，但从本病的临床症状（肢体感觉异常、麻木）中可将其纳入其到“血痹”的范畴。相关文献报道[5]，恶性肿瘤患者的体质多为正虚邪实，而化疗药物又属于热毒邪气，故采用化疗药物治疗恶性肿瘤可损伤机体，导致机体气血虚弱，虚则无力推动致气血运行不畅，进而滞而成瘀不能濡养四肢，出现肢体感觉异常或疼痛等。中医定向透药疗法是近年兴起的一种中医外治法，中药外用药物治疗疾病，以发挥其疏通经络、调和气血、解毒化瘀、扶正祛邪等作用，从而达到治病的目的[11]，中医定向透药治疗是在传统中医学理论基础上，结合现代医学热敷理论以及生物电药导理论，运用先进的中频技术，成功地把中频仿生按摩治疗技术和药物定向导入技术及热治疗技术融为一体，从而实现定向药物导入和中频仿生按摩及热治疗的多重治疗功能[7]。中医定向透药治疗仪采用动态多制式中频电流和低频电流相结合的方式，能促使皮肤电阻下降，扩张小动脉和毛细血管，改善局部血液循环，并采用瞬时的高电压（通常us10-100ms，100V-1000V）在皮肤角质层的质脂双层打出暂时性的水通道（电致孔技术），通过独创的非对称中频电流产生的电场，对药物离子产生定向的推动力，将药物中的有效成分更深入、更有效地透过皮肤黏膜进入人体，作用于患者病灶，達到消炎、消肿、镇痛、舒经通络、调节和改善局部循环的作用，主要将中药与医用物理学有机结合，通过将电极板粘贴在患处，根据治疗需求，选择导入按摩模式，选择神经毒性相关的治疗处方，以及治疗强度，以病人舒适为宜，治疗时间为20分钟。促使患处皮肤吸收药液，使其药效直达病所，发挥活血散瘀、疏经通络的作用，进而使微循环得以改善，神经组织细胞功能恢复[6]。与此同时，中医定向透药疗法是经过皮肤吸收的，避免了药物在胃肠道中被消化酶所破坏以及肝脏的首过效应，这既可使药效持久稳定，也有助于减少药物不良反应发生。本研究结果也显示，治疗后，观察组患者的神经毒性分级较对照组明显降低，且观察组的生活质量评分也较对照组显著升高，表明了中医定向透药疗法能够有效改善肿瘤化疗相关神经毒性症状，患者使用中医透药定向疗法后，大部分患者用药后产生的肢体麻木，感觉障碍，明显缓解或消失，患者普遍反映良好。患者无需口服和注射，减少了患者化疗后因为神经毒性等不适所需要的药物的使用，绿色无痛苦，满意度很高，疗效明显，减轻了患者的住院时间，减轻了患者的经济负担，利于提高患者的生活质量，值得推广。

参考文献：

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[2]张国铎，胡陵静，郭婷婷，等.黄芪注射液超声透入防治奥沙利铂相关神经毒性临床观察[J].中国中医急症，2017，26（7）：1286-1288.

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[4]王海艳，刘芹，蒋纯，中医多途径综合护理对糖尿病肢体动脉闭塞症患者病情转归、心理状态、护理满意度的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（29）3301.

[5]张栋，杨宇飞.奥沙利铂周围神经毒性中西医研究进展[J].中国中西医结合杂志，2015，35（4）：1022-1024.

[6]杨桃，肖天保.化疗药物所致周围神经毒性的研究进展[J].临床合理用药杂志，2016，9（11A）：179-181.