药物新剂型对改善肿瘤治疗效果的应用研究

陈薛亦

摘  要：在以常规剂型进行静脉内注射、局部注射或口服药物后，药物将会分布在患者整个身体中，并且实际到达治疗目标区域的药物量仅是给药量的一小部分。目前大多数药物在非目标区域的分布不仅是非治疗性的，而且还会引起毒副作用。新药物制剂的开发已成为现代药学发展的方向，其中包括占重要地位的靶向药物递送系统（Targeted drug delivery system，TDDS）。 本文针对靶向给药的使用对肿瘤治疗产生的作用和效果进行了分析和研究，详细分析了受体介导与抗体介导靶向给药的原理以及肿瘤治疗效果，本文针对靶向给药的研究不仅具有理论意义，而且会产生一定的经济和社会效益。

关键词：药物新剂型;靶向给药;肿瘤治疗

引言

靶向给药系统（Targeted drug delivery system，TDDS）是指一种新型的药物输送系统，它允许药物浓度定位于患病组织，器官甚至细胞中。 具有药物剂量小，副作用小等特点。同时，由于人体摄入量小，可以提高药效，减少药物的副作用。随着新药配方研究的深入，新的靶向给药方法和新的药物加载方法将不断涌现，遇到的问题将逐步得到解决。

1 受体介导靶向给药

作为典型的受体介导，脱唾液酸糖蛋白受体，简称ASGPR，是一种跨膜糖蛋白，广泛存在于哺乳动物的肝细胞中。由于其对半乳糖、乳糖以及N-乙酰半乳糖胺具有特异识别性，靶向药物可以借助这些物质直接转移到肝细胞中发挥作用。在李剑平等人的研究中表明，拉米夫定棕榈酸酯固体脂质纳米粒，简称LAPGSLN，其肝靶向效率超过了原始纳米粒子的四倍，该药物能够与大分子载体相连，然后进行半乳糖基化以产生更好的肝靶向作用，更容易提高定位效率。另外根據许多其他因素，如糖和药物密度，分子量和摄取屏障，小分子药物与乳糖或半乳糖共价连接等因素，目前研究中显示其定位效果不佳，相关机制和可行性研究还有待进一步探讨。

表皮生长因子受体，简称EGFR，也是一种受体介导，具体是由原癌基因cerbB1编码的跨膜糖蛋白，在多种常见肿瘤中都能够检测到该受体的高水平表达，例如乳腺癌、前列腺癌、胶质瘤、卵巢癌、直肠癌、胃癌以及胰腺癌等。目前对于这些肿瘤，方华圣等人已经研究出一种表皮生长因子受体介导的新策略，能够有效治疗EGFR高表达的恶性肿瘤。

2 抗体介导靶向给药

一种良好的药物靶向性载体，要求该载体能够同时具备共价交联和药物吸附性（例如纳米颗粒、磁性载体等），或者其自身就具有抗体（例如红细胞），或者能够与细胞中的有害分子结合形成抗体，mAb就是一种典型的药物靶向性载体，能够避免对正常组织的发挥毒性，并且能够选择性地发挥抗肿瘤作用，可以将其与单克隆抗体交联以获得缀合物。在一些相关研究中，显示了其与单克隆抗体介导的靶细胞选择性杀伤作用，这为进一步制备靶向细胞的肿瘤化疗药物奠定了理论基础。

CMA676是一种新型抗肿瘤抗生素N-乙酰基γ衍生物与mAb的组合，可用于治疗白血病。当CMA676与CD33抗原结合时，抗原-抗体复合物会迅速发生内化反应，并且在进入细胞后，N-乙酰基γ衍生物会被细胞水解并释放。另一种mAb可与表皮生长因子受体结合，形成EGFR mAb，其能够直接作用于 EGFR的细胞外配体，如ABXEGFR、IMCC225以及EMD55900等，其中阻断与配体结合，从而抑制癌细胞生长，促使癌细胞死亡，从而可以提高患者存活率。目前据此研发出的曲妥珠单抗（简称trasruzumab）已经被美国FDA批准用于转移性乳腺癌治疗。

结论

随着新药配方研究的深入，新的靶向给药方法和新的药物加载方法将不断涌现，遇到的问题将逐步得到解决。新药物制剂的开发已成为现代药学发展的方向，其中包括占重要地位的靶向药物递送系统（Targeted drug delivery system，TDDS）。 本文针对靶向给药的使用对肿瘤治疗产生的作用和效果进行了分析和研究，详细分析了受体介导与抗体介导靶向给药的原理以及肿瘤治疗效果，针对靶向给药的研究不仅具有理论意义，而且会产生一定的经济和社会效益。

参考文献

[1]  李剑平，窦科峰，陈勇，等. 半乳糖基化壳聚糖肝靶向性基因转导的体内实验[J]. 世界华人消化杂志，2005;13（7）：848-851.

[2]  奚苗苗，张三奇，顾宜，等.果胶酮洛芬前药的合成及体外评价[J]. 第四军医大学学报，2004，25（14）：1284-1286

[3]  薛克昌，张三奇，顾宜，等. 十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒的肝靶向研究[J]. 解放军药学学报，2004;20（1）：1-4.

[4]  李剑平，窦科峰，陈勇，等. 半乳糖基化壳聚糖肝靶向性基因转导的体内实验[J]. 世界华人消化杂志，2005;13（7）：848-851.

[5]  方华圣，洪梅，张树政，等. 表皮生长因子受体介导的肿瘤靶向基因治疗的一种新策略[J]. 中国医学科学院学报，2004;26（6）：661-665.

[6]  周四元，梅其炳，赵德化. 地塞米松葡聚糖的合成及其肠内容物中的转释特性[J]. 第四军医大学学报，2000;21（4）：499-501.