立普妥与瑞舒伐他汀联合缬沙坦治疗糖尿病并发心力衰竭的临床疗效

高占群 李霜 刘杨

摘要：目的  分析立普妥與瑞舒伐他汀联合缬沙坦治疗糖尿病并发心力衰竭的临床疗效。方法  筛选2017年1月～2019年1月我院收治的2型糖尿病并发心力衰竭患者70例进行研究，采用随机数字表法均分为两组，每组35例。对照组给予瑞舒伐他汀联合缬沙坦治疗，观察组在对照组基础上加用立普妥治疗。治疗24周后分别检测两组患者糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、左心室射血分数、血清hsCRP、血浆BNP等指标，评估患者心功能改善情况。结果  治疗后两组患者血脂、血糖水平均得到有效控制，观察组改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;患者血清hsCRP及血浆BNP指标与心功能分级呈正比，心功能分级越高，指标水平越高（r=0.822，P<0.01）;患者血清hsCRP及血浆BNP指标与左室射血分数（LVEF）值呈反比，LVEF越低，指标水平越高（r=-0.731，P<0.01）;治疗后LVEF、hsCRP、BNP组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  立普妥与瑞舒伐他汀联合缬沙坦治疗糖尿病并发心力衰竭患者效果显著，有利于控制血脂、血糖，积极改善心功能，临床有较高应用价值。

关键词：糖尿病;心力衰竭;立普妥;瑞舒伐他汀;缬沙坦

中图分类号：R541.6                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.045

文章编号：1006-1959（2019）15-0140-03

Abstract：Objective  To analyze the clinical efficacy of Lipitor and rosuvastatin combined with valsartan in the treatment of diabetes complicated with heart failure.Methods  A total of 70 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with heart failure admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were enrolled. The randomized digital table method was divided into two groups， 35 cases in each group. The control group was treated with rosuvastatin and valsartan， and the observation group was treated with Lipitor on the basis of the control group. After 24 weeks of treatment， the glycosylated hemoglobin， triglyceride， total cholesterol， low density lipoprotein， high density lipoprotein， left ventricular ejection fraction， serum hsCRP， plasma BNP and other indicators were measured in the two groups to evaluate the improvement of cardiac function.Results After treatment， the blood lipids and blood glucose levels of the two groups were effectively controlled. The improvement of the observation group was better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The serum hsCRP and plasma BNP indexes were proportional to the cardiac function grading， and the cardiac function was observed. The higher the grade， the higher the index level （r=0.822， P<0.01）. The serum hsCRP and plasma BNP levels were inversely proportional to the left ventricular ejection fraction （LVEF）. The lower the LVEF， the higher the index level （r=-0.731，P<0.01）; the difference between the LVEF， hsCRP and BNP groups after treatment was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  Lipitor combined with rosuvastatin combined with valsartan is effective in the treatment of patients with diabetes mellitus complicated with heart failure. It is beneficial to control blood lipids， blood sugar， and positively improve heart function. It has high clinical value.

Key words：Diabetes;Heart failure;Lipitor;Rosuvastatin;Valsartan

糖尿病患者住院期间并发心力衰竭几率约为24%～47%，病情加重导致预后效果差，且病死率处于较高水平[1]。糖尿病患者体内炎症细胞因子、神经内分泌激素以及氧化应激反应等在病情发展过程中作用是引发心力衰竭的关键[2]。临床使用他汀类药物能有效缓解心肌慢性炎症，具有独立于降脂的多种效能，从而延缓患者病情进展。本文选择70例2型糖尿病并发心力衰竭患者对照研究，旨在探讨立普妥和瑞舒伐他汀联合缬沙坦临床应用疗效，具体报告如下。

1资料与方法

1.1 一般资料  研究对象为2017年1月～2019年1月佳木斯大学附属第一医院收治的2型糖尿病并发心力衰竭患者，共70例。采用随机数字表法均分为对照组和观察组，每组35例。本研究项目获我院伦理委员会审批，所有患者均自愿签署知情同意书。对照组男19例，女16例;年龄55～79岁，平均年龄（63.82±7.24）岁;观察组男20例，女15例;年龄54～80岁，平均年龄（64.11±7.18）岁，两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准  纳入标准：①符合美国糖尿病学会（ADA）糖尿病相关诊疗标准（2017）[3]：血糖水平超过11.1 mmol/L，有糖尿病症状。空腹血糖超过7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平超过11.1 mmol/L;②符合慢性心力衰竭相关诊断标准[4]，且根据纽约心脏学会提出的心功能分级[5]，处于Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：①糖尿病并发急性心力衰竭患者、明显心绞痛患者、有心肌梗死症状患者、严重肺部病变患者、严重脑血管病变患者、严重肝肾功能损害患者、急性并发症及肿瘤患者;②有不稳定失代偿性心力衰竭患者;③无法配合完成研究患者。

1.3研究方法  所有患者均给予常规降糖和抗心衰治疗，积极调整生活方式采用药物治疗，如利尿药、正性肌力药、血管紧张肽转化酶抑制藥等。对照组给予瑞舒伐他汀联合缬沙坦治疗，观察组采用立普妥与瑞舒伐他汀联合缬沙坦治疗。瑞舒伐他汀钙片（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080670，10 mg），10 mg/d;联合缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，80 mg），80 mg/d。瑞舒伐他汀和缬沙坦用药同对照组，立普妥（阿托伐他汀钙片，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，20 mg），20 mg/d。两组均以15 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4评价指标  治疗前与疗程结束当天分别检测两组患者肝肾功能，超声检查明确左室射血分数（LVEF）值，试验测定血浆hsCRP、血浆BNP、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）等指标，并评估患者心功能。疗效判定依据《心血管药物临床指导原则》[6，7]，①治愈：心功能达Ⅰ级，临床症状和体征均消失，各项指标基本恢复正常;②显效：心功能改善Ⅱ级以上但未达Ⅰ级，症状和指标均明显改善;③有效：心功能改善1级但未达Ⅰ级，症状和指标有所好转;④无效：心功能无改善，症状、指标无变化甚至加重。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.5统计学方法  数据由SPSS 20.0软件处理分析，计量资料用（x±s）表示，行t检验，计数资料用（%）表示，行？字2检验;Spearman秩相关性r值正数则为正相关，负数则为负相关，|r|值越大说明相关性越好。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者血糖、血脂水平比较  治疗后观察组HbA1c、TC、LDL-C指标较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），且TC和LDL-C与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗前后两组TG、HDL-C水平变化不大，无统计学差异（P>0.05）。见表1。

2.2 不同心功能分级hsCRP、BNP、LVEF指标比较  血浆hsCRP及血清BNP指标与患者心功能分级呈正相关（r=0.822，P<0.01），与LVEF指标呈负相关（r=-0.731，P<0.01），见表2。

2.3两组患者hsCRP、BNP、LVEF指标比较  治疗前两组患者hsCRP、BNP、LVEF指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组hsCRP、BNP、LVEF指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组治疗效果比较  对照组中治疗显效10例、有效17例、无效8例，治疗总有效率77.14%;观察组中治疗显效15例、有效17例、无效3例，治疗总有效率91.43%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（？字2=7.709，P=0.005）。

3讨论

糖尿病患者并发心力衰竭后由于体内炎性反应慢性迁延，同时内皮受损导致hsCRP含量激增，从而损害血管内皮，使心肌细胞缺氧缺血，刺激凝血及肾素-血管紧张肽系统，加重心功能衰竭[8，9]。因此糖尿病患者发生心血管疾病危险性与hsCRP呈正相关。BNP则是一种多肽，在人体心脏、脑、肺和脊髓等器官组织中广泛存在，其中心脏含量最多[10]。心脏压力和容量超负荷时，心肌张力出现增加，可导致BNP大量合成与分泌。医学研究表明，血浆中BNP含量与左心室舒张末期压力、室比张力以及心功能分级都具有一定线性关系[11]。本次研究数据显示，血清hsCRP和血浆BNP指标均随着心功能分级升高而升高，随着LVEF降低而升高，由此可见，hsCRP和BNP指标可作为糖尿病患者并发心力衰竭的重要提示指标。

炎症反应和免疫活动是导致心力衰竭加重的主要原因，因此临床治疗应在积极降糖基础上改善神经系统内分泌，抑制炎症免疫。瑞舒伐他汀是汀类药物中临床作用较强的新型药物[12]，具有调脂抗炎功效，能有效提高内皮功能、降低一氧化氮，减少心血管疾病风险，从而改善糖尿病患者预后效果，提高心力衰竭患者生存率。缬沙坦则可阻断交感神经兴奋，从而减慢心率，减少心肌细胞耗氧量，阻断血管收缩从而达到舒张目的。此外，缬沙坦还可抑制醛固酮分泌，进而减轻心脏负荷，对心功能起到保护作用。而立普妥除了有良好的降血脂作用，还可稳定血管内皮，降低炎症反应，对心脑血管疾病有积极预防和治疗作用[13]。本研究中，治疗后观察组HbA1c、TC、LDL-C指标较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），且TC和LDL-C与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组hsCRP、BNP、LVEF指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与类似研究结果一致。

综上所述，立普妥和瑞舒伐他汀联合缬沙坦治疗糖尿病并发心力衰竭临床效果显著，能有效改善患者心功能，提高预后。

参考文献：

[1]刘正波，傅晶.氟伐他汀与缬沙坦联用对糖尿病肾病患者血脂及肾功能的影响[J].中西医结合心血管病电子杂志，2018，6（7）：111-112.

[2]刘亚玮，赵春艳，王春仙，等.舒洛地特与缬沙坦治疗Ⅲ期、Ⅳ期糖尿病肾病的临床疗效[J].现代生物医学进展，2017，17（19）：74-77.

[3]陈成华，王丽，张守来.缬沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病患者hs-CRP、LDL-C、SCr水平及肾功能的影响[J].医学临床研究，2018，35（1）：65-67.

[4]贾琼.小剂量瑞舒伐他汀对老年慢性心力衰竭合并心房颤动患者改善心功能及预防心房颤动复发的作用[J].中国医药指南，2018，16（7）：49-50.

[5]张菲菲.冠心病慢性心力衰竭患者应用不同剂量阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的临床疗效对比及其安全性分析[J].药物生物技术，2018，25（2）：62-65.

[6]肖應东.瑞舒伐他汀钙联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床分析[J].临床医药文献电子杂志，2017，4（57）：11258-11259.

[7]林文静，张秋霞，胡职舟.缬沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿及血清hs-CRP水平的影响[J].中外医学研究，2017，15（11）：134-135.

[8]汪晓刚，陈德宣，李凯.缬沙坦联合阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能、心肌酶谱及甲状腺素水平的影响[J].海南医学院学报，2017，23（7）：886-889.

[9]夏杰，蔡春天.瑞舒伐他汀对糖尿病高胆固醇血症患者血脂及炎症因子的影响[J].海南医学院学报，2017，23（4）：501-503.

[10]刘宏，张秀峰，王静，等.阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对糖尿病并创伤性蛛网膜下腔出血的疗效及对生活质量的影响比较[J].中国药业，2018，27，462（11）：49-52.

[11]陈熹，张柳婧，董远，等.阿托伐他汀与瑞舒伐他汀治疗2型糖尿病合并血脂代谢异常的疗效Meta分析[J].中国现代医生，2018，56（11）：110-113，116.

[12]胡媛媛，李莉，朱永锋.曲美他嗪联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并慢性心力衰竭的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2017， 10（21）：1-2.

[13]朱珠，李欣宇.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对合并血脂异常的2型糖尿病患者的短期疗效及安全性比较[J].中国现代药物应用，2017，11（9）：12-14.

收稿日期：2019-3-26;修回日期：2019-4-11

编辑/冯清亮