百乐眠胶囊联合艾司西酞普兰片治疗失眠伴抑郁焦虑的临床效果

张东子　陈亚兰　刘建丛

[摘要] 目的 探討百乐眠胶囊联合艾司西酞普兰片治疗失眠伴抑郁焦虑的临床效果。 方法 选取2016年2月～2018年4月河北大学附属医院收治的失眠伴抑郁焦虑患者143例。根据随机数字表法分为对照组（n = 71）和研究组（n = 72），对照组给予艾司西酞普兰片治疗，研究组则在对照组基础上联合百乐眠胶囊治疗。比较两组患者治疗2个月后临床效果，比较两组患者治疗前、治疗2个月后汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、血清神经肽Y（NPY）、P物质（SP），记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。 结果 研究组患者治疗后总有效率显著高于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗2个月后HAMA、HAMD及PSQI均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗2个月后血清NPY水平较治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05），SP水平较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。研究组治疗期间不良反应总发生率低于对照组（P < 0.05）。 结论 百乐眠胶囊联合艾司西酞普兰片治疗失眠伴抑郁焦虑，效果确切，可有效改善患者临床症状，改善患者血清NPY、SP水平，且能有效降低不良反应发生率。

[关键词] 百乐眠胶囊;艾司西酞普兰片;失眠伴抑郁焦虑;临床研究

[中图分类号] R740          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）06（b）-0133-04

Clinical effect of Bailemian Capsules combined with Escitalopram Tablets in the treatment of insomnia with depression and anxiety

ZHANG Dongzi1   CHEN Yalan2   LIU Jiancong3

1.Psycho-Counseling Clinics， Affiliated Hospital of Hebei University， Hebei Province， Baoding   071000， China; 2.Department of Digestive Internal Medicine， Affiliated Hospital of Hebei University， Hebei Province， Baoding   071000， China; 3.The Third General Internal Medicine， Hebei Sixth People′s Hospital， Hebei Province， Baoding   071000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Bailemian Capsules combined with Escitalopram Tablets in the treatment of insomnia with depression and anxiety. Methods From February 2016 to April 2018， 143 cases of insomnia patients with depression and anxiety admitted to the Affiliated Hospital of Hebei University were selected. According to the random number table method， they were divided into the control group （n = 71） and the research group （n = 72）. The control group was treated with Escitalopram Tablets， while the research group was treated with Bailemian Capsules on the basis of the control group. The clinical effects of the two groups were compared after 2 months of treatment， compared two groups of patients Hamilton anxiety scale （HAMA） and Hamilton depression scale （HAMD）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， serum neuropeptide Y （NPY） and substance P （SP） were compared before and after 2 months treatment， adverse reactions during treatment were recorded in both groups. Results The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. HAMA， HAMD and PSQI of the two groups were decreased after 2 months of treatment compared with those before treatment， and the study group was lower than the control group （P < 0.05）. After 2 months of treatment， the serum NPY level in the two groups was higher than that before treatment， and the level of SP in the study group was lower than that in the control group （P < 0.05）. The total incidence of adverse reactions during treatment in the study group was lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Bailemian Capsules combined with Escitalopram Tablets for the treatment of insomnia with depression and anxiety has an accurate effect， which can effectively improve the clinical symptoms of patients， improve the serum NPY and SP levels of patients， and effectively reduce the incidence of adverse reactions.

[Key words] Bailemian Capsules; Escitalopram Tablets; Insomnia with depression and anxiety; Clinical study

睡眠是人体正常生理活动之一，通过充足的睡眠，可使机体疲劳的神经细胞恢复至正常的生理状态[1]。然而，当机体具备足够的睡眠时间以及适宜的睡眠环境，却依旧无法正常入睡时，则造成失眠现象[2]。长期失眠可诱发一些心身疾病，例如心动过速、消化性溃疡、抑郁焦虑情绪等[3]。其中失眠伴抑郁焦虑症状表现最为明显，既往相关研究[4]表明，约高达50%的失眠患者并发抑郁焦虑情绪。艾司西酞普兰片是临床常用于治疗抑郁焦虑情绪的药物，具有一定的治疗效果，然而长期使用易产生药物依赖性，患者依从性差[5]。近年来，中医药在治疗失眠伴抑郁焦虑取得了较大进展，百乐眠胶囊是治疗失眠的中成药，且无药物依赖性[6]。现临床有关百乐眠胶囊联合艾司西酞普兰片治疗失眠伴抑郁焦虑的相关报道并不多见，就此展开探讨，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月～2018年4月河北大学附属医院（以下简称“我院”）收治的失眠伴抑郁焦虑患者143例。纳入标准：①均符合《中医病证诊断疗效标准》[7]中有关失眠和抑郁、焦虑的诊断标准;②病程均>6个月;③汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）[8]总分≥7分，汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）[9]总分≥17分，匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index ，PSQI）[10]总分≥10分;④近1个月内未服用过抗抑郁、焦虑情绪等药物;⑤患者及其家属知情本研究并签署同意书。排除标准：①存在禁忌证者;②合并严重心脑血管疾病者;③合并严重呼吸系统疾病者;④妊娠或哺乳期妇女;⑤既往诊断过存在抑郁焦虑情绪者。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。根据随机数字表法分为对照组（n = 71）和研究组（n = 72），两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组患者治疗前均接受健康教育、睡眠卫生教育等相关知识干预，在此基础上，对照组患者采用艾司西酞普兰片（山东京卫制药有限公司，生产批号：20150518，规格：10 mg）治疗，口服，初始剂量为5 mg/次，1次/d，如无明显不适反应，2周内逐渐加量至10～20 mg/次，1次/d，连续治疗2个月。研究组在对照组基础上联合百乐眠胶囊（扬子江药业集团有限公司，生产批号：20150526，规格：每粒装0.27 g）治疗，口服，2粒/次，2次/d，连续治疗2个月。

1.3 观察指标

①比较两组治疗2个月后临床效果。②分别于治疗前、治疗2个月后采用HAMA[8]评价患者焦虑情况，采用HAMD[9]评价患者抑郁情况，采用PSQI[10]评价患者睡眠质量情况。其中HAMA共14个项目，每个项目采用0～4分的5级评分法，分值越高，焦虑症状越严重。HAMD包括睡眠障碍、焦虑/躯体化、体重指数、认知障碍、阻滞，分值越高，抑郁症状越严重。PSQI包括主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠时间、睡眠效率、睡眠药物、睡眠障碍以及白天功能等7个项目，总分18分，分值越高表明睡眠质量越差。③于治疗前、治疗2个月后采集患者清晨空腹静脉血4 mL，3000 r/min离心8 min，离心半径12 cm，取上清液，置于-20℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清神经肽Y（Neuropeptide Y，NPY）、P物质（Substance P，SP）水平，试剂盒购自武汉博士德生物科技有限公司（生产批号：20151021），严格按照试剂盒说明书进行操作。④记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》制订疗效判定依据[11]，分为痊愈、显效、有效、无效，具体如下：痊愈：睡眠恢复正常或夜间睡眠时间>6 h，抑郁焦虑情绪消失;显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3 h以上，抑郁焦虑情绪有所好转;有效：睡觉时间增加不足3 h，抑郁焦虑情绪症状稍有缓解;无效：治疗后失眠情况、抑郁焦虑情绪未见显著改善或加重者。总有效率（%）=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0对数据进行统计学分析，计量资料经正态性检验符合正态分布，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较

研究组患者治疗后总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者相关评分量表比较

两组患者治疗前HAMA、HAMD以及PSQI评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），两组患者治疗2个月后HAMA、HAMD以及PSQI均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组患者血清NPY、SP水平比较

两组患者治疗前血清NPY、SP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），两组患者治疗2个月后血清NPY水平较治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05），SP水平較治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组患者不良反应情况比较

研究组治疗期间不良反应总发生率低于对照组（P < 0.05）。见表5。

3 讨论

失眠是临床常见症状之一，症状较轻者表现为入睡困难，时寐时醒，或醒后无法入眠，症状严重者则表现为彻夜不眠[12]。若机体长期处于失眠状态，不仅对人们日常生活、工作造成影响，而且极易引发抑郁焦虑情绪。抑郁焦虑情绪也可反作用于失眠，进而形成恶性循环[13]。据统计，全球约有18亿人饱受失眠伴抑郁焦虑疾病的困扰，中国约占其中的30%[14]。临床有关失眠治疗类药物经历了苯巴比妥类-苯二氮?类-非苯二氮?类短效药三个阶段，而应用最为广泛的仍是苯二氮?类药物[15]。西酞普兰是临床常见的苯二氮?类药物，而艾司西酞普兰片作为西酞普兰的S-异构体，是抗抑郁治疗的一线用药，然而该药物易产生药物耐受、宿醉现象、记忆损害、依赖等风险，不利于长期大量使用[16]。中医学认为[17]，失眠的主要病机在于脏腑功能失调，血气失和，致使心神不交、心神失养等。抑郁症在中医类则属于“目不瞑”“不得卧”等范畴，病因多为情志失调，基本病机在于思虑和气机郁滞，因此，中医治疗失眠伴抑郁焦虑的原则为养血安神、疏肝解郁。百乐眠胶囊是著名中医高鹏翔的经验方，具有清心安神、滋阴清热、补肾安神等功效，在临床应用多年，效果显著[18]。

本研究结果显示，研究组患者治疗后总有效率高于对照组，提示百乐眠胶囊联合艾司西酞普兰片治疗可进一步提高临床效果。分析其原因，艾司西酞普兰片通过抑制5-羟色胺的重吸收，提高脑细胞外5-羟色胺浓度，进而抵抗抑郁，改善焦虑情绪。百乐眠胶囊由百合、首乌藤、珍珠母、远志、合欢花、丹参、五味子等15种中药精制而成，百合清心安神，首乌藤、珍珠母宁心安神、祛风通络，合欢花镇静、催眠，丹参镇静抗惊厥、催眠，五味子滋阴养血、除烦安神，远志益智安神、消痰祛肿，诸药合用，共奏清心安神、滋阴清热之效，有效改善患者临床症状[19]。本研究结果还显示，两组患者治疗后HAMA、HAMD以及PSQI均显著改善，且研究组改善效果更佳。提示百乐眠胶囊联合艾司西酞普兰片治疗可有效改善患者失眠、抑郁、焦虑等情况。这可能与百乐眠胶囊可以从整体观念出发进而达到疏肝解郁的效果有关。两组患者治疗后血清NPY水平升高，且研究组高于对照组，SP水平降低，且研究组低于对照组。提示百乐眠胶囊联合艾司西酞普兰片治疗可有效改善患者血清NPY、SP水平。其中NPY是下丘脑分泌的多肽类物质，既往研究[20]表明，抑郁症患者NPY水平相对于健康人群更低，提示NPY与抑郁症的发生、发展存在一定相关性。而SP为较细神经纤维中的神经肽类物质，当人情绪波动较大时，再调节情绪的脑组织区域SP含量迅速升高。百乐眠胶囊中的百合、合欢花、丹参均有不同程度的助眠作用，能够增加睡眠时间、改善睡眠质量，同时可提高机体对生物等有害刺激的抵抗能力，与单独使用艾司西酞普兰片比较，更加有效缓解患者抑郁焦虑情况。另研究组治疗期间不良反应发生率显著低于对照组。提示上述联合治疗安全性较好，可有效降低不良反应发生率，这可能是由于百乐眠胶囊在一定程度上缓解了艾司西酞普兰片的大量用药，加之百乐眠胶囊作为纯中药制剂，毒副作用相对较小，有效降低不良反应发生率。

综上所述，百乐眠胶囊联合艾司西酞普兰片治疗失眠伴抑郁焦虑，效果显著，可有效改善患者临床症状、血清NPY、SP水平，且能有效降低不良反应发生率，临床应用价值较高。

[参考文献]

[1]  Ypsilanti A，Lazuras L，Robson A，et al. Anxiety and depression mediate the relationship between self-disgust and insomnia disorder [J]. Sleep Health，2018，4（4）：349-351.

[2]  陆红宇，宋鲁平，李泓钰，等.心率变异性生物反馈干预不同类型失眠障碍的比较[J].中国康复理论与实践，2017， 23（6）：720-724.

[3]  Kim JI，Park H，Kim JH. Alcohol use disorders and insomnia mediate the association between PTSD symptoms andsuicidal ideation in Korean firefighters [J]. Depress Anxiety，2018，35（11）：1095-1103.

[4]  吴伟，林传行，陈书丽，等.慢性失眠伴焦虑抑郁患者血清炎症相关标志物研究进展[J].医学与哲学，2017，38（10）：18-21.

[5]  Sheladia S，Patel B. Determination of Escitalopram Oxalate and L-Methylfolate in Tablet by Spectrophotometric and Reverse Phase High-Performance Liquid Chromatographic Methods [J]. J Chromatogr Sci，2017，55（5）：550-555.

[6]  卞勇，唐向東.百乐眠胶囊对失眠症小鼠的治疗机制[J].中华医学杂志，2014，94（46）：3671-3674.

[7]  国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[J].南京大学出版社，1994，24（5）：51-52

[8]  Thompson E. Hamilton Rating Scale for Anxiety（HAM-A） [J]. Occup Med（Lond），2015，65（7）：601.

[9]  Zimmerman M，Martinez JH，Young D，et al. Severity classification on the Hamilton Depression Rating Scale [J]. J Affect Disord，2013，150（2）：384-388.

[10]  路桃影，李艷，夏萍，等.匹兹堡睡眠质量指数的信度及效度分析[J].重庆医学，2014，43（3）：260-263.

[11]  郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].中国医药科技出版社，2002，124-155.

[12]  Gebara MA，Siripong N，DiNapoli EA，et al. Effect of insomnia treatments on depression：A systematic review and meta-analysis [J]. Depress Anxiety，2018，35（8）：717-731.

[13]  田鸿芳，王雷，周清辰，等.针灸治疗失眠症伴抑郁焦虑的临床研究评价[J].中医杂志，2016，57（22）：1929-1933.

[14]  宋春华，付嘉明，钟欢，等.基于调郁解虑治则针刺治疗失眠伴焦虑抑郁倾向的临床疗效观察[J].针灸临床杂志，2016，32（4）：22-23.

[15]  Li YI，Starr LR，Wray-Lake L. Insomnia mediates the longitudinal relationship between anxiety and depressive symptoms in a nationally representative sample of adolescents [J]. Depress Anxiety，2018，35（6）：583-591.

[16]  Knorr U，Koefoed P，Soendergaard MH，et al. No effect of escitalopram versus placebo on brain-derived neurotrophic factor in healthy individuals：a randomised trial [J]. Acta Neuropsychiatr，2016，28（2）：101-109.

[17]  张东，于逢春，罗斌，等.百乐眠胶囊治疗失眠症85例[J].南京中医药大学学报，2015，31（5）：488-490.

[18]  黄庆玲，高东，乐发国，等.百乐眠胶囊联合自助认知行为疗法对慢性失眠症的疗效[J].中华医学杂志，2016， 96（36）：2893-2897.

[19]  韩美芹，张荻，陈智慧，等.百乐眠胶囊联合心理辅导治疗大学生失眠症疗效分析[J].世界中西医结合杂志，2017， 12（12）：1711-1714.

[20]  孙亚平，张建春，王彩娟，等.疏肝解郁法对肝郁型围绝经期失眠女性血清IL-6、NPY及负性情绪的影响[J].世界中医药，2018，13（2）：340-343，347.