茯苓汤联合放疗治疗中晚期痰气交阻型食管癌临床研究

张春梅，魏佳明，郭忠聪，曾柏荣*

(1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007)

食管癌是一种常见肿瘤疾病，全世界有较高的发病率(第9位)和死亡率(第8位)。中国是食管癌高发地区[1-2]，我国食管癌发病率呈现逐年上升趋势，主要与吸烟、饮酒、热饮以及腌制食品等有关[3]，男性多于女性，约一半患者发现或确诊时已是中晚期，出现了肿瘤转移情况。放化疗耐受程度差、副反应多，严重影响患者生活质量，远期生存率低，因此在对晚期食管癌患者进行治疗时，多以姑息治疗为主[4]，为了改善中晚期食管癌患者临床症状及提高生活质量，我院应用茯苓汤治疗中晚期痰气交阻型食管癌患者，取得了一定的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月-2018年1月在湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科住院的患者60例，随机分为治疗组和对照组各30例，两组患者性别、年龄、体力状况评分及肿瘤TNM分期比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较 (n)

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《实用食管肿瘤诊断学》[3]《临床肿瘤内科手册》[5]，经病理检验明确诊断，同时参考美国癌症联合会(AJCC)制定的食管癌TNM分期标准。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]和《中医治疗恶性肿瘤》[7]，制定痰气交阻证辨证标准，主症:吞咽梗阻，泛吐清涎，梗阻时与情绪有关，胸膈胀满，食欲不振，胸胁胀痛引及背肋，舌质红，苔白腻，脉弦细而滑；兼症：头晕目眩，嗳气呃逆，口干咽燥，具有以上至少2项主症和或次要症状结合其舌脉症，即可辨证为此证型。

1.3 纳入标准

符合上述西医诊断标准及分期标准、中医痰气交阻证辨证标准者；不愿接受化疗、靶向治疗、生物治疗者；KPS评分在60分以上；预计生存期3个月以上者；均自愿参加，签署知情同意书，试验期间不接受具有相同治疗作用的其他治疗。

1.4 排除标准

不符合纳入标准者；妊娠、哺乳期妇女；对本次所服中药任一成分过敏者；合并有严重的心血管、脑血管、肝功能、肾功能和造血系统等严重的原发性疾病，如呕血、吐血、全身状况较差者；精神病患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 三维适形放射治疗，剂量为2.0Gy/次，总放疗剂量为50～72Gy，1次/天，5次/周，共治疗6周。

1.5.2 治疗组 在对照组治疗基础上加服茯苓汤，药物组成:茯苓15 g、人参9 g、橘皮10 g、白术10 g。若痰湿较甚，加法半夏、扁豆以助化痰除湿；若胸脘痞闷、腹胀便秘者，加枳实、厚朴、火麻仁行气导滞，润肠通便；癌毒久居，用石见穿、半枝莲活血化瘀、解毒散结。上述处方由本院煎药中心统一煎煮，取汁400 mL，每日1剂，早晚餐后0.5 h温服200 mL，连续治疗6周。

住院期间两组均给予相同的护理条件、辅助基础治疗，补充能量、电解质，给予营养支持等。并嘱患者治疗期间规律饮食，禁食辛辣厚腻之品，忌烟酒，避风寒。

1.6 观察指标

①实体瘤疗效：两组分别于入组前、治疗结束时、1个月后复查CT或食管造影观察瘤体大小变化情况。判定标准：完全缓解(CR):肿瘤病灶完全消失，或临床症状体征完全消失超过1个月；部分缓解(PR):病灶两径乘积缩小≥50%，无新病灶出现；稳定(SD):病灶两径乘积缩小<50%或增大<25%;进展(PD):病灶两径乘积≥25%，或有新的病灶出现。肿瘤稳定率(%)=(CR+PR+SD)例数/本组例数×100%。②中医证侯评分:参考《中药新药临床研究指导原则》(试行)[6]中的症状分级量化表评定。

1.7 疗效判定标准

临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥75%；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：中医临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。采用卡氏功能(KPS)评分法进行全身状况评分，提高：治疗后KPS评分增加10分及以上；降低：治疗后KPS评分减少10分及以上；稳定：治疗后KPS评分增加或减少未达10分。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后实体瘤疗效比较

治疗后，治疗组稳定率为66.7%，高于对照组的53.3%，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后实体瘤疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较，aP>0.05。

2.2 两组患者治疗前后中医证候评分比较

治疗后两组患者中医症状积分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后中医证候评分比较 分)

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05。

2.3 两组患者KPS评分比较

治疗组患者KPS评分总有效率为76.67%，高于对照组的46.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者KPS评分比较 [n(%)]

注：与对照组比较，aP<0.05。

3 讨论

食管癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，早期较难发现，就诊时大多患者已是中晚期，失去手术机会，5年生存率为10%左右[8]，对于不能耐受化疗的患者，通过放疗分次治疗，有效提高局部控制有效率的同时，缓解患者的临床症状，但在治疗的过程中容易发生食管黏膜受损、骨髓抑制等毒副反应，影响治疗效果[9]，甚至局部未得到有效控制出现复发，机体组织出现耐受限制。严重的放射反应使得治疗终止[10]。现代研究表明，放疗同时配合中医治疗对急性放射性食管炎有较好的防治作用，可以有效降低放射性食管炎的发生率，减轻症状，延迟发生时间[11]，增强细胞对放射治疗的敏感性[12]。

食管癌属中医“噎膈”“反胃”范畴，病位在食管，属胃气所主，与肝脾肾关系密切，主要病理因素为痰瘀、气结[13]，治疗以健脾理气、燥湿化痰为原则。茯苓汤原方出自《外台秘要》，方中茯苓利水渗湿、健脾；人参大补元气，亦补脾胃之气；白术助茯苓加强健脾益气，脾胃健运则可加强燥湿利水之效；陈皮理气调中。全方共奏健脾理气、燥湿化痰之效，再结合患者临床症状随症加减，可获良效。现代药理学研究表明，茯苓中的多糖类成分不仅可以直接抑制肿瘤细胞，还可以增强机体免疫力[14]；白术中提取出的挥发油及白术内脂Ⅰ、Ⅱ亦均有抗肿瘤功效[15]，而且可有效改善患者的食欲、体质以及体力状况[16]；大量研究表明人参皂苷Rh2具有显著的抗肿瘤活性，Rg3次之，另外还可以增强免疫细胞功能，提高机体抵抗力，改善患者疲劳感，提高患者生活质量[17]。

综上所述，茯苓汤联合放疗治疗中晚期痰气交阻型食管癌有较好的疗效，可以改善患者临床症状，提高患者生活质量，延长患者远期生存率。