王建新
【中图分类号】R821.4+2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851(2019)08-252-02
随着我国居民生活质量的提高,在我国患糖尿病的病人逐年增多,已经是影响人们健康的重要慢性疾病之一。糖尿病的发病机制是因为多种疾病引发了人体胰岛素水平的缺失或者胰岛素作用异常形成的长时间血糖升高的代谢综合征。血糖自己控制不理想最后的治疗手段都会选择胰岛素来治疗。市面上虽然有很多降糖药物,但是有研究表明胰岛素中也含有降糖药物代替不了的作用,是目前治疗糖尿病最有效的手段之一。有的病人也因为对胰岛素有着抵触心理,不想采取胰岛素治疗,其实大家对胰岛素的认识存在很多误解,不要一味的认定使用胰岛素就会让病情加重,如果医生建议病人采取胰岛素治疗,说明胰岛素能更好的控制住血糖,也降低了病人生活方式、运动锻炼、低血糖的风险等。所以现在研发的胰岛素种类很多,并且已经慢慢的针对病人采取个性化需求,对病人的用药依从性和接受度也大大得到了提高。本文就详细报道最近几年研发的相对比较受欢迎的几种胰岛素药物的研究进展让大家了解。
1 新型超长效基础胰岛素(德谷胰岛素)
胰岛素中长效类型就是可以慢慢作用到血液中的特点,具有时间较长、重复性好、稳定吸收的作用。也类似于胰岛素泵,可以稳定的调节胰岛素的浓度,对空腹血糖控制不理想或者清晨发生低血糖都有一定的降低风险作用,是基础胰岛素中比较理想的一种。现在临床上我们见到的最多的长效胰岛素就是地特胰岛与甘精胰岛素,甘精胰岛素(代表胰岛素来得时)是酸碱度较为中性的溶解度低的人胰岛素类似物,药理学中是和人胰岛素效价相同的。皮下注射后会取得血糖控制比较的平稳、药效时间久、峰浓度低的效果,并且最长可持续24小时。地特胰岛素(代表胰岛素诺和平),是可溶的中性液体,皮下注射后会发现稀释与扩散作用比较平缓,融入血液比较缓慢,但是可有效的降低夜晚引发的低血糖风险,调节好剂量就会取得理想的血糖值。并且最长可持续14-24小时。现在研发出一种最新的长效胰岛素注射液名称叫德谷胰岛素(代表胰岛素诺和达),德谷胰岛素的药理是和人岛受特异性的结合,形成了与人胰岛素相同作用。皮下注射后会产生溶解,具有六多聚体比较稳定,先在皮下组织中汇聚储存成胰岛素库,然后再单体慢慢的解除六多聚体,慢慢的进入作用于循环系统。德谷胰岛素与人体血清蛋白相互结合,结合率高达99%,并且药物的半衰期可达到25小时,吸收也比较平稳。相比甘精胰岛素和地特胰岛素的作用时间更长。也有专家进行了相关比较,每天使用一次德谷胰岛素和每天使用一次甘精胰岛素做比较,在连续使用3个周期后在血糖控制相似的情况下,德谷胰岛素注射液相比甘精胰岛素注射液更能降低低血糖的发生几率。也增加了病人的药物依从性。
2 新型超速效胰岛素(速效门冬胰岛素)
速效胰岛素顾名思义就是能够快速作用机体起效快,大多在餐前使用,作用于餐后的血糖控制,在药理学中和人胰岛素相似,可以起到和人生理胰岛素相近的作用。现在在临床上速效胰岛素比较常用的有:优泌乐(赖脯胰岛素)、诺和锐(门冬胰岛素)、速秀霖(国产赖脯胰岛素)。有关报道最近新研发出一种“超速效胰岛素”,这种胰岛素取名为速效门冬胰岛素,是在现有的门冬胰岛素的基础上更能够快速的作用到机体,快速起效,对比现在临床上常见的短效胰岛素,这种新型速效门冬胰岛素因为在人体内可以更快的释放出来,作用时间比较短,短期达到治疗效果。
现在还在研发另一种“超短效的胰岛素”,暂时取名为“BIO123”,此类型“超速效胰岛素”也是重组人胰岛素的一种,在研发中加入了硫酸镁作为辅助,更能让药物快速的作用到人体,加速进行吸收,并且改善皮肤长时间因注射药物后产生的不良反应。目前此药物还在临床使用阶段,但是已经得到肯定的是,它的吸收速度比现有的赖脯胰岛素吸收更快,值得期待。
3 聚乙二醇化的赖脯胰岛素
聚乙二醇化的赖脯胰岛素是由聚乙二醇化作用到了蛋白质从而改善并修复了由蛋白多肽类药物而影响的人体内半衰期短和免疫反应的问题,现在正在研发此技术当中。由试验证明聚乙二醇化的赖脯胰岛素可以和可溶性人胰岛素做对比,对控制餐后的血糖升高有很好的作用,并且对由外因引发的胰岛素升高引出了清除肾小球滤过率在人体内半衰期短的问题,如果此项目研究成功,对聚乙二醇化的赖脯胰岛素改善此类相关问题有着重要推动作用。聚乙二醇化把原有的赖脯胰岛素做了改变,作用分布到人体内后,能让赖脯胰岛素减缓吸收的速度,也放慢了肾脏的清除速度,使聚乙二醇化的賴脯胰岛素能在人体内维持到36个小时以上的作用时间。另外聚乙二醇的赖脯胰岛素由于增加了体积,就能减轻流向干扰到其他周围组织,让病人降低了因在治疗中引发的体重增多的不良反应,这一方面在临床试验中已经得到肯定。
4 添加透明质酸胰岛素
透明质酸酶能够能短暂破坏间质障碍,和联合药物相互作用,加快人体的吸收和分散。有研究表明门冬胰岛素、赖脯胰岛素、重组人胰岛素都能够与透明质酸酶相互结合,并且起到了减小胰岛素变异性的问题。
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